L'obésité comorbide est fréquente et pertinente pour le traitement

Avec la multiplication des options thérapeutiques, les analyses de l’efficacité et de l’adhérence à des sous-populations spécifiques de patients atteints de psoriasis deviennent de plus en plus importantes. Selon une étude récente, le taux d’abandon du traitement est plus élevé que la moyenne chez les personnes en surpoids. Les liens physiopathologiques entre le psoriasis et l’obésité sont complexes et multidimensionnels.

Le taux de comorbidité est élevé chez les patients atteints de psoriasis, environ 70% des adultes atteints ayant au moins une maladie concomitante [1]. La prévalence des facteurs de risque cardiovasculaire tels que l’obésité, l’hypertension, le diabète, la dyslipidémie, le syndrome métabolique et le tabagisme est plus élevée chez les personnes atteintes de psoriasis [2]. La prise en compte des maladies métaboliques dans le choix du traitement systémique est un facteur important, on sait désormais que le résultat du traitement peut en être influencé [3]. “Julia-Tatjana Maul, médecin-chef et responsable de la consultation psoriasis et des études cliniques à l’Hôpital universitaire de Zurich [4,5]. Une revue intéressante a été publiée dans le British Journal of Dermatology sur la question de savoir s’il existe des facteurs prédictifs de la réussite d’un traitement biologique [6]. Cette analyse secondaire a montré, sur la base de 16 études de cohorte, que le taux d’interruption du traitement était plus élevé chez les femmes et les patients obèses. Une analyse stratifiée a montré que les interruptions de traitement étaient liées à des événements indésirables chez les femmes et à une efficacité réduite en cas d’obésité.

L’axe IL23/Th17 dans la pathogenèse commune du psoriasis et du cardiométabolisme
Une revue publiée en 2020 soutient l’hypothèse selon laquelle la régulation élevée de la voie de signalisation IL23/Th17 entraîne une augmentation des comorbidités cardiométaboliques du psoriasis en plus des facteurs liés au mode de vie [4,5]. Dans ce contexte, il existe de nouvelles données prometteuses sur l’inhibition de l’IL23p19 sur une période de 52 semaines [12]. Il a été démontré que l’efficacité et la sécurité du tildrakizumab étaient indépendantes des comorbidités métaboliques des patients atteints de psoriasis. C’est ce qui ressort d’une analyse post-hoc de deux études randomisées contrôlées de phase III, reSURFACE 1 et reSURFACE 2 [12,13]. Les futures études à long terme devront déterminer si les comorbidités sont réduites par un traitement. Le tildrakizumab, comme le guselkumab et le risankizumab, fait partie des antagonistes sélectifs de l’interleukine23 (IL23) qui peuvent être utilisés pour traiter les patients atteints de psoriasis en plaques qui ne peuvent pas être traités de manière adéquate par d’autres thérapies.

Interaction entre le psoriasis et l’obésité : médiateurs inflammatoires et autres facteurs

Des données empiriques indiquent que l’obésité est un facteur prédisposant au psoriasis par le biais de voies de signalisation pro-inflammatoires et qu’elle favorise l’aggravation [7]. Des études ont montré que le psoriasis est principalement associé à l’obésité centrale, qui se traduit par une augmentation du rapport taille-hanche [8,9]. Outre la protection mécanique et l’isolation, les tissus adipeux constituent un organe de stockage efficace des lipides dans l’organisme. Le tissu adipeux est classé comme un organe endocrinien qui joue un rôle central dans la régulation de l’homéostasie métabolique [10,11]. On pense que les dérégulations causées par l’obésité sont des composantes importantes du psoriasis et d’autres maladies associées à l’obésité. L’obésité pathologique entraîne une expansion du tissu adipeux blanc et une augmentation de la libération d’acides gras libres par les adipocytes blancs, ce qui entraîne à son tour une augmentation des taux sériques d’acides gras. Les adipocytes et d’autres cellules du tissu adipeux sécrètent différents médiateurs impliqués dans la régulation des fonctions organiques, du métabolisme, de l’immunité et de l’inflammation. Les médiateurs sécrétés par le tissu adipeux, les adipokines, ont des propriétés pro-inflammatoires et contribuent à une vulnérabilité à l’inflammation chez les personnes obèses, ce qui joue un rôle important dans les comorbidités (cardio)métaboliques [10].

La question d’une prédisposition génétique commune au développement du psoriasis et de l’obésité est également discutée. On sait que HLA-Cw6, un grand gène de vulnérabilité au psoriasis, est également associé à l’obésité. Chez les patients obèses présentant cette variante génétique, la fréquence du psoriasis est 35 fois plus élevée que chez les autres personnes en surpoids [5,8]. Chez les personnes de poids normal présentant une positivité HLA-Cw6, le risque de psoriasis était 8,33 fois plus élevé que dans le groupe témoin [9]. Outre une mauvaise régulation d’origine génétique, des facteurs liés au mode de vie jouent un rôle important. Il est scientifiquement prouvé que les patients atteints de psoriasis présentent un risque accru de mauvaises habitudes alimentaires et que les psoriasiques obèses ont tendance à ne pas faire suffisamment d’exercice au quotidien [7].

Source : ZDFT 2020

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