L'obesità in comorbilità è frequente e rilevante per il trattamento.

Con l’aumento delle opzioni terapeutiche, le analisi dell’efficacia e dell’aderenza in relazione a specifiche sottopopolazioni di pazienti affetti da psoriasi stanno diventando sempre più importanti. Secondo uno studio recente, il tasso di interruzione della terapia tra le persone in sovrappeso è superiore alla media. Le relazioni fisiopatologiche tra psoriasi e obesità sono complesse e sfaccettate.

Il tasso di comorbilità è elevato nei pazienti affetti da psoriasi, con circa il 70% degli adulti colpiti che presentano almeno una malattia concomitante [1]. La prevalenza di fattori di rischio cardiovascolare come obesità, ipertensione, diabete, dislipidemia, sindrome metabolica e fumo è aumentata negli psoriasici [2]. La considerazione della malattia metabolica nella scelta del trattamento sistemico è un fattore importante, ed è ormai noto che l’esito del trattamento può essere influenzato da essa [3]. “Nell’era odierna, con una moltitudine di opzioni terapeutiche approvate e altamente specifiche, i fattori predittivi giocano un ruolo sempre più importante nella medicina personalizzata”, afferma Julia-Tatjana Maul, MD, medico senior e responsabile della consulenza sulla psoriasi e degli studi clinici presso l’Ospedale Universitario di Zurigo [4,5]. Sul British Journal of Dermatology è stata pubblicata un’interessante revisione sulla questione dell’esistenza di fattori predittivi del successo della terapia biologica [6]. In questa analisi secondaria, con riferimento a 16 studi di coorte, è stato dimostrato che il tasso di interruzione del trattamento era più alto nelle donne e nei pazienti in sovrappeso. Come ha dimostrato un’analisi stratificata, l’interruzione del trattamento era associata a eventi avversi nelle donne e a un’efficacia ridotta nell’obesità.

L’asse IL23/Th17 nella patogenesi congiunta di psoriasi e cardiometabolismo
Una revisione pubblicata nel 2020 sostiene il suggerimento che l’upregulation del percorso IL23/Th17, oltre ai fattori legati allo stile di vita, porta ad un aumento delle comorbidità cardiometaboliche della psoriasi [4,5]. In questo contesto, ci sono nuovi dati promettenti sull’inibizione dell’IL23p19 per un periodo di 52 settimane [12]. È stato dimostrato che l’efficacia e la sicurezza di tildrakizumab sono indipendenti dalle comorbidità metaboliche dei pazienti affetti da psoriasi. Questo è il risultato di un’analisi post-hoc dei due studi randomizzati e controllati di fase III reSURFACE 1 e reSURFACE 2 [12,13]. La riduzione delle comorbidità con la terapia è oggetto di futuri studi a lungo termine. Tildrakizumab, come guselkumab e risankizumab, è uno degli antagonisti selettivi dell’interleuchina23 (IL23) che può essere utilizzato per trattare i pazienti con psoriasi a placche che non possono essere adeguatamente trattati con altre terapie.

Struttura di interazione tra psoriasi e obesità: mediatori infiammatori e altri fattori

I dati empirici suggeriscono che l’obesità è un fattore predisponente per la psoriasi attraverso percorsi pro-infiammatori e promuove l’aggravamento [7]. Gli studi hanno dimostrato che la psoriasi è principalmente associata all’obesità centrale, che si riflette in un aumento del rapporto vita-fianchi [8,9]. Oltre alla protezione meccanica e all’isolamento, il tessuto adiposo è un efficace organo di stoccaggio dei lipidi nel corpo. Il tessuto adiposo è classificato come un organo endocrino che svolge un ruolo centrale nella regolazione dell’omeostasi metabolica [10,11]. Si ritiene che la disregolazione indotta dall’obesità sia una componente importante della psoriasi e di altre malattie associate all’obesità. Nei casi di obesità patologica, si verifica un’espansione del tessuto adiposo bianco e un maggiore rilascio di acidi grassi liberi dagli adipociti bianchi, che a sua volta porta a un aumento dei livelli di acidi grassi nel siero. Gli adipociti e le altre cellule del tessuto adiposo secernono vari mediatori coinvolti nella regolazione della funzione dell’organo, del metabolismo, dell’immunità e dell’infiammazione. I mediatori secreti dal tessuto adiposo, le adipochine, hanno proprietà pro-infiammatorie e contribuiscono alla vulnerabilità all’infiammazione nei soggetti obesi, che svolge un ruolo importante nelle comorbidità (cardio)metaboliche [10].

Si discute anche la questione di una predisposizione genetica comune per lo sviluppo della psoriasi e dell’obesità. È noto che HLA-Cw6, uno dei principali geni di vulnerabilità della psoriasi, è anche associato all’obesità. I pazienti obesi con questa variante genetica hanno un’incidenza di psoriasi 35 volte superiore rispetto alle altre persone in sovrappeso [5,8]. Nei soggetti normopeso con positività HLA-Cw6, il rischio di psoriasi era 8,33 volte superiore rispetto al gruppo di confronto [9]. Oltre alla disregolazione genetica, anche i fattori legati allo stile di vita giocano un ruolo importante. È scientificamente provato che i pazienti affetti da psoriasi hanno un rischio maggiore di abitudini alimentari sfavorevoli e che i pazienti psoriasici obesi tendono a praticare un esercizio fisico insufficiente nella vita quotidiana [7].

Fonte: ZDFT 2020

Letteratura:

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Torres T: Trattamento della psoriasi nei pazienti con comorbidità metaboliche. Trattamento della psoriasi, presentazione di diapositive, Tiago Torres, MD, PhD, Congresso EADV, Madrid, 12.10.2019.
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Egeberg A, et al: Il ruolo del percorso interleuchina-23/Th17 nella comorbidità cardiometabolica associata alla psoriasi. JEADV 2020, DOI: 10.1111/jdv.16273
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Lebwohl MG, et al. L’efficacia e la sicurezza di tildrakizumab non sono alterate dallo stato della sindrome metabolica nei pazienti con psoriasi: analisi post-hoc degli studi randomizzati controllati di fase 2 e fase 3 (reSURFACE 1 e reSURFACE 2). J Am Acad Dermatol 2020; 82(2): 519-522.
Reich K, et al: Efficacia e sicurezza a lungo termine di tildrakizumab per la psoriasi da moderata a grave: analisi congiunte di due studi clinici randomizzati di fase III (reSURFACE1 e reSURFACE2) a 148 settimane. Br J Dermatol 2020; 182(3): 605-617.