Maladie de von Willebrand et syndrome des anti-phospholipides

Une patiente atteinte du syndrome des anti-phospholipides suit un traitement de fertilité parce qu’elle a déjà fait deux fausses couches. Dans le cadre d’un examen de laboratoire au début de la grossesse, un syndrome de von Willebrand est également diagnostiqué. Cependant, le traitement simultané de ces deux maladies constitue un défi.

Profil de la patiente:

Âge	38 ans (née en 1981)
Anamnèse	Profil hémorragique prédisposant aux hématomes Ménorragies marquées Syndrome des anti-phospholipides (SAPL)
Historique génétique et familial	Variante homozygote de l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène (PAI) (4G/4G) Pas de diagnostique de maladie de von Willebrand chez la mère (paramètres normaux)
Contexte	Deux fausses couches connues et vraisemblablement d’autres Procréation médicalement assistée (FIV) Traitement par dydrogestérone
Résultat diagnostique	Maladie de von Willebrand, Type 1
Traitements et évolution lors de la grossesse	Traitement du SAPL avec une héparine de bas poids moléculaire (40mg 1× par jour), sans aspirine 6 infusions de Veyvondi^® (36 UI/kg, tous les 6 jours) Tout d’abord 2 contrôles hebdomadaires Normalisation des valeurs VWF Traitement du SAPL avec une héparine de bas poids moléculaire (40mg 1× par jour), avec aspirine (100 mg 1 × par jour) Contrôles suivants toutes les 3 à 4 semaines
Suivi	Évolution normale de la grossesse (mai 2020) Pas de complications hémorragiques

VEYVONDI^® sera utilisé lorsqu’un traitement seul par desmopressine (DDAVP) est inefficace ou contre-indiqué. La posologie et la fréquence d’administration doivent être adaptées à chaque patient en fonction de son évaluation clinique, son poids, du type et de la sévérité des épisodes de saignement / de l’intervention chirurgicale et sur le base de la surveillance des paramètres cliniques et biologiques appropriés. Voir également l’information professionnelle actuelle VEYVONDI^® www.swissmedicinfo.ch

Valeurs de laboratoire	*Valeur normale*	Ligne de base (28.01.2020)	8ème semaine de grossesse (25.02.2020)	13ème semaine de grossesse (01.04.2020)
TCA (aTTP)	22-29s	26s	25s	24s
FVIII:C	70-200%	107%	111%	165%
VWF:Ag	70-150%	45.3%	55.2%	79.6%
VWF:RCo	70-150%	48.1%	62.6%	98.7%
VWF:CBA	50-181%	61.9%	81.2%	111.1%
VWF:RCo/VWF:Ag Ratio	0.7-1.3	1.1	1.1	1.2
Activité de protéine S	60-120%	N.I.	68.0%	30.8%
Protéine S libre	60.1-113.6%	N.I.	44.3%	50.5%
D-dimère	≤0.5 mg/L	N.I.	0.33 mg/L	0.31 mg/L
PFA-100	<120s/<90s	300s/136s	N.I.	167s/N.I.

Anticorps anti-phospholipide	*Valeur normale*	Valeurs actuelles (28.01.2020)
β2-Glycoprotéine IgM-AC	≤10 U/mL	<2.9 U/mL
β2-Glycoprotéine IgG-AC	≤10 U/mL	0.7 U/mL
IgA anti-prothrombine	≤10 U/mL	<5.0 U/mL
IgM anti-prothrombine	≤10 U/mL	<5.0 U/mL
IgG anti-prothrombine	≤10 U/mL	7.0 U/mL
Cardiolipine IgM-AC	≤10 U/mL	14.0 U/mL
Cardiolipine IgG-AC	≤10 U/mL	8.1 U/mL
Anticoagulant lupique	28-34s	30.5s

(Les anticorps anti-phospholipide ont été dosés à plusieurs moments. Seules les valeurs les plus récentes sont présentées.)

Commentaire du Dr. med. Rosa Sonja Alesci

La maladie de von Willebrand et le syndrome anti-phospholipide se produisent souvent ensemble. Dans ce cas, la prise en charge est complexe puisque ces pathologies nécessitent des traitements différents. Le syndrome anti-phospholipide se traite à l’aide d’héparine et d’aspirine, néanmoins l’aspirine doit être évitée lors d’une maladie de von Willebrand. Chez les femmes enceintes, la situation est particulièrement difficile puisque le syndrome anti-phospholipide, s’il n’est pas traité, peut provoquer des fausses couches et la maladie de von Willebrand des hémorragies. Dans le cas exposé, le syndrome anti-phospholipide de la patiente a été traité simultanément avec de l’héparine et du facteur von Willebrand recombinant (Veyvondi^®) afin de minimiser les hémorragies. Au vue de la complexité de la situation, des contrôles fréquents ont été nécessaires afin de pourvoir réagir rapidement et ajuster la thérapie au besoin. Le traitement de la maladie de von Willebrand de la patiente a pu être arrêté après 6 injections de Veyvondi®, les valeurs de laboratoire s’étant stabilisées. A ce jour, le traitement par héparine a été poursuivi et a été complété par l’aspirine afin de gérer le syndrome anti-phospholipide.

Abréviations

AC = anticorps; TCA (aTTP) = temps de céphaline activée; FVIII:C = activité en facteur VIII; Ig = immunoglobuline; PFA-100 = Platelet Function Analyzer-100, mesure du temps d’occlusion plaquettaire (TOP); VWF:Ag = antigène du facteur de von Willebrand; VWF:CBA = Activité de la liaison du VWF au collagène; VWF:RCo = activité co-facteur de la ristocétine

Cette contribution a été réalisée avec le soutien financier de Takeda Pharma AG. Les droits d’auteur et la responsabili-té du contenu du cas du patient incombent exclusivement au Dr R. S. Alesci.

C-APROM/CH//0761 07/2020

VEYVONDI^® Information professionnelle abgrégée

C: Principe actif: Vonicogum alfa. I: Traitement des hémorragies ou traitement des hémorragies lors d’interventions chirurgicales chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, lorsque le traitement par desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué. D/U: La posologie et la fréquence d’administration doivent être adaptées individuellement à chaque patient en fonction du jugement clinique, de son poids, du type et de la sévérité des épisodes de saignement/de l’intervention chirurgicale et ainsi que de la surveillance des paramètres cliniques et biologiques appropriés; application intraveineuse. CI: Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. Réaction allergique connue aux protéines de souris ou de hamster. MP: une hypersensibilité ou des réactions allergiques sont survenues et peuvent parfois évoluer en anaphylaxie sévère. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant la durée de la perfusion. Des anticorps neutralisants contre le facteur de von Willebrand peuvent apparaître. Il existe un risque d’événements thromboemboliques. GR: Utilisation uniquement en cas d’indication non équivoque. EI: Des anticorps neutralisants contre le facteur de von Willebrand, réactions d’hypersensibilité et allergiques, tremblement, hypertonie, vertige, thrombose veineuse profonde, modifications de l’ECG . IA: Aucune interaction n’est connue. E: Lyophilisat à 650 U.I. ou 1.300 U.I et avec 5 ml resp. 10 ml d’eau stérile pour injections. Catégorie de remise B. TA: Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon. Pour de plus amples informations, se référer à www.swissmedicinfo.ch

C-APROM/CH//0598 01/2020