Non seulement cardioprotecteur, mais aussi promoteur de la cardiomyogenèse

Sur la base des effets positifs de l’aubépine sur le muscle cardiaque, une étude in vitro a examiné l’effet d’un extrait spécial standardisé sur les cellules précurseurs cardiaques. Une stimulation de la cardiomyogenèse a été observée à la fois dans les cellules souches embryonnaires murines et humaines.

Aubépine, lat. Crataegus, est une plante médicinale traditionnellement utilisée dont l’extrait ^WS®1442a fait l’objet d’études phytochimiques, pharmacologiques et cliniques approfondies [1]. L’utilisation de l’aubépine pour le traitement symptomatique des maladies cardiovasculaires est une option thérapeutique phytopharmaceutique fondée sur des preuves. De plus, des effets cardioprotecteurs ont été décrits dans différents modèles d’infarctus in vitro et in vivo [2].

Effet cardioprotecteur prouvé

^Cardiplant® 450 (^WS®1442) [3] est recommandé en Suisse pour l’indication de troubles cardiaques fonctionnels (pouls rapide, palpitations, palpitations, vertiges, sensation de pression et d’oppression dans la région du cœur) et figure pour cette indication sur la liste des spécialités de l’assurance maladie. Selon l’Agence américaine des médicaments, l’extrait d’aubépine (en anglais Hawthorn) peut également être utilisé comme add-on pour les insuffisances cardiaques chroniques légères et modérées selon la NYHA [4]. Les effets antioxydants, antiathérosclérotiques et vasodilatateurs de l’extrait d’aubépine sont scientifiquement prouvés [5]. Les composants pharmacologiquement importants sont d’une part les flavonoïdes, représentants des polyphénols, qui sont associés entre autres à une activité plaquettaire réduite, à une modulation enzymatique, à des effets anti-inflammatoires et à une réduction de la pression artérielle [6]. D’autre part, les procyanidines oligomères (OPC), également des polyphénols, ont un effet antioxydant puissant [7], maintiennent l’élasticité des vaisseaux sanguins, les protègent contre les dépôts et les préservent des futurs dommages oxydatifs causés par les radicaux libres.

Cardiomyogenèse démontrée in vitro

Alors que l’on pensait auparavant que le cœur adulte était différencié en phase terminale, des recherches récentes indiquent que le cœur possède une capacité régénératrice, bien que faible, au-delà de la phase néonatale [8,9]. L’effet de l’extrait spécial d’aubépine ^WS®1442sur les cellules précurseurs cardiaques a été étudié in vitro afin de déterminer s’il était possible de décrire une composante régénératrice de l’aubépine. Dans l’étude publiée en 2019 par Halver et al. Le ^WS®1442a été testé dans des systèmes d’essai basés sur des cellules souches et a montré une stimulation de la cardiomyogenèse à la fois dans les cellules souches embryonnaires murines et humaines [10]. Cet effet induit par l’extrait de Crataegus ^WS®1442dans des cellules souches embryonnaires humaines et murines est une preuve empirique que ^WS®1442favorise la différenciation de différentes cellules souches/progénitrices cardiovasculaires qui sont pertinentes pour la régénération thérapeutique du myocarde après un infarctus du myocarde. Une analyse utilisant des fractions d’extraits et des substances de référence a permis d’attribuer l’activité cardiogénique à des ingrédients de poids moléculaire élevé. Il s’est avéré que les fractions riches en OPC, à savoir l’ultra-rétentat, le MeOH et les éluats d’acétone, favorisent la cardiogenèse de manière dose-dépendante.

Mécanismes d’action identifiés

Une explication de l’activité cardiomyogène du ^WS®1442est qu’il favorise la différenciation des cellules progénitrices cardiovasculaires (Fig. 1). Selon le profil transcriptomique, une régulation à la hausse du facteur de croissance ^BDNF* et de l’acide rétinoïque ainsi qu’une inhibition des voies de ^{signalisation}^{TGFbeta**/BMP***} et FGF§ sont impliquées dans les mécanismes cardiogéniques. L’étude des cellules souches embryonnaires pluripotentes humaines et murines est un système modèle in vitro dans lequel il est possible d’étudier, entre autres, la régulation des voies de signalisation et l’expression des gènes au cours du développement. La translation à la situation in vivo signifierait une extension du spectre d’activité des extraits d’aubépine traditionnellement utilisés. Les études correspondantes doivent se concentrer sur l’examen des effets cardiogéniques dans des conditions physiologiques et après un accident ischémique [10].

^* BDNF (brain-derived neurotrophic factor) = facteur de croissance neurotrophique
** TGFbeta (Transforming Growth Factor-beta) = facteur de croissance transformant beta
*** BMP (Bone Morphogenetic Protein) = protéine de formation osseuse
^§ FGF (fibroblast growth factor) = facteur de croissance des fibroblastes

Source : Schwabe Pharma AG

Littérature :

Koch E, Malek FA : Extraits standardisés de feuilles et de fleurs d’aubépine dans le traitement des troubles cardiovasculaires – études précliniques et cliniques. Planta Med 2011 ; 77 ; 1123-1128.
Wang J, Xiong X, Feng B : Effet de l’utilisation du crataegus dans la prévention des maladies cardiovasculaires : une approche basée sur des preuves. Evid Based Complement Alternat Med 2013 ; 2013 : 149363.
Compendium suisse des médicaments : Cardiplant® 450, https://compendium.ch, dernière consultation 13.02.2020.
FDA : Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments. www.fda.gov, dernière consultation 13.02.2020.
Orhan IE : Phytochemical and Pharmacological Activity Profile of Crataegus oxyacantha L. (Hawthorn) – A Cardiotonic Herb. Curr Med Chem 2018 ; 25(37) : 4854-4865.
Cory H, et al. : Le rôle des polyphénols dans la santé humaine et les systèmes alimentaires : une mini-revue. Frontiers in Nutrition 2018, 5 DOI : 10.3389/fnut.2018.00087.
Zorniak M, Szydlo B, Krzeminski TF : Crataegus special extract WS® 1442 : up-to-date review of experimental and clinical experiences. J Physiol Pharmacol 2017 ; 68(4) : 521-526.
Bergmann O, et al : Evidence for cardiomyocyte renewal in humans. Science 2009 ; 324 : 98-102.
Mollova M, et al : La prolifération des cardiomyocytes contribue à la croissance cardiaque chez les jeunes humains. Proc Natl Acad Sci U.S.A. 2013 ; 110 : 1446-1451.
Halver J, et al : Crataegus Extract ^WS®1442Stimulates Cardiomyogenesis and Angiogenesis From Stem Cells : A Possible New Pharmacology for Hawthorn ? Front. Pharmacol., 27 novembre 2019, https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01357