No sólo es cardioprotector, sino que también favorece la cardiomiogénesis

Ante la evidencia de los efectos positivos del espino blanco en los músculos cardiacos, se investigó en un estudio in vitro el efecto de un extracto especial estandarizado en las células progenitoras cardiacas. Se encontró una estimulación de la cardiomiogénesis tanto en células madre embrionarias murinas como humanas.

Espino blanco, lat. Crataegus, es una planta medicinal utilizada tradicionalmente cuyo extracto ^WS®1442se ha estudiado intensamente desde el punto de vista fitoquímico, farmacológico y clínico [1]. El uso del espino blanco para el tratamiento sintomático de las enfermedades cardiovasculares es una opción terapéutica fitofarmacológica basada en la evidencia. Además, se han descrito efectos cardioprotectores en varios modelos de infarto in vitro e in vivo [2].

Efecto cardioprotector probado

El ^Cardiplant® 450 ^(WS®1442) [3] está recomendado en Suiza para la indicación de dolencias cardiacas funcionales (pulso acelerado, palpitaciones, vértigos, sensación de presión y opresión en la zona del corazón) y figura en la lista de especialidades del seguro de enfermedad para esta indicación. Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU., el extracto de espino también puede utilizarse como complemento para la insuficiencia cardiaca crónica leve y moderada de la NYHA [4]. Se han demostrado científicamente los efectos antioxidantes, antiateroscleróticos y vasodilatadores del extracto de espino blanco [5]. Los constituyentes farmacológicamente relevantes son los flavonoides, miembros de los polifenoles, que se asocian con la reducción de la actividad plaquetaria, la modulación enzimática, los efectos antiinflamatorios y la reducción de la presión arterial [6]. Por otro lado, las procianidinas oligoméricas (OPC), también polifenoles, tienen un fuerte efecto antioxidante [7], mantienen elásticos los vasos sanguíneos, los protegen de los depósitos y los preservan de futuros daños oxidativos por radicales libres.

Cardiomiogénesis demostrada in vitro

Mientras que antes se pensaba que el corazón adulto era de diferenciación terminal, investigaciones más recientes sugieren que el corazón tiene una capacidad regenerativa, aunque pequeña, más allá del periodo neonatal [8,9]. Para investigar si es posible describir también un componente de efecto regenerativo para el espino, se investigó in vitro el efecto del extracto especial de espino ^WS®1442sobre las células progenitoras cardiacas. En el estudio publicado en 2019 por Halver et al. ^{La WS®1442}se probó en sistemas de ensayo basados en células madre y se detectó la estimulación de la cardiomiogénesis tanto en células madre embrionarias murinas como humanas [10]. Este efecto en las células madre embrionarias humanas y murinas inducido por el extracto de Crataegus ^WS®1442es una prueba empírica de que ^{el WS®1442}promueve la diferenciación de varias células madre/progenitoras cardiovasculares relevantes para la regeneración terapéutica del miocardio tras un infarto de miocardio. Mediante un análisis con fracciones de extractos y sustancias de referencia, la actividad cardiogénica pudo asignarse a ingredientes de alto peso molecular.  Se demostró que las fracciones ricas en OPC ultraretentadas y los eluidos de MeOH y acetona favorecen la cardiogénesis de forma dependiente de la dosis.

Mecanismos de acción identificados

Una explicación de la actividad cardiomiogénica ^{del WS®1442}es que se promueve la diferenciación de las células progenitoras cardiovasculares (Fig. 1). Según el perfil del transcriptoma, la regulación al alza del factor de crecimiento ^BDNF* y del ácido retinoico, así como la inhibición de las vías de ^{señalización TGFbeta**/BMP***} y FGF§ están implicadas en los mecanismos cardiogénicos. El estudio de las células madre embrionarias pluripotentes humanas y murinas es un sistema modelo in vitro en el que, entre otras cosas, se puede investigar la regulación de las vías de señalización y la expresión génica durante el desarrollo. La traslación a la situación in vivo supondría una ampliación del espectro de efectos de los extractos de espino utilizados tradicionalmente. Los estudios correspondientes deben centrarse en la investigación de los efectos cardiogénicos en condiciones fisiológicas, así como tras un incidente isquémico [10].

^* BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) = factor de crecimiento neurotrófico
** TGFbeta (factor de crecimiento transformador beta) = factor de crecimiento transformador beta
*** BMP (Proteína Morfogenética Ósea) = proteína formadora de hueso
^§ FGF (factor de crecimiento de fibroblastos) = Factor de crecimiento de fibroblastos
 

Fuente: Schwabe Pharma AG

Literatura:

1. Koch E, Malek FA: Extractos estandarizados de hojas y flores de espino blanco en el tratamiento de trastornos cardiovasculares–estudios preclínicos y clínicos. Planta Med 2011; 77; 1123-1128.
2. Wang J, Xiong X, Feng B: Efecto del uso de crataegus en la prevención de enfermedades cardiovasculares: un enfoque basado en la evidencia. Evid Based Complement Alternat Med 2013; 2013: 149363.
3. Compendio suizo de medicamentos: Cardiplant® 450, https://compendium.ch, último acceso el 13.02.2020.
4. FDA: Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. www.fda.gov, último acceso 13.02.2020.
5. Orhan IE: Perfil fitoquímico y de actividad farmacológica de Crataegus oxyacantha L. (espino blanco) – Una hierba cardiotónica. Curr Med Chem 2018; 25(37): 4854-4865.
6. Cory H, et al: El papel de los polifenoles en la salud humana y los sistemas alimentarios: una minirevisión. Frontiers in Nutrition 2018, 5 DOI: 10.3389/fnut.2018.00087.
7. Zorniak M, Szydlo B, Krzeminski TF: Extracto especial de Crataegus WS® 1442: revisión actualizada de experiencias experimentales y clínicas. J Physiol Pharmacol 2017; 68(4): 521-526.
8. Bergmann O, et al.: Pruebas de la renovación de cardiomiocitos en humanos. Science 2009; 324: 98-102.
9. Mollova M, et al: La proliferación de cardiomiocitos contribuye al crecimiento del corazón en humanos jóvenes. Proc Natl Acad Sci U.S.A. 2013; 110: 1446-1451.
10. Halver J, et al.: El extracto de Crataegus ^WS®1442estimula la cardiomiogénesis y la angiogénesis a partir de células madre: ¿Una posible nueva farmacología para el espino blanco?  Delante. Pharmacol., 27 de noviembre de 2019, https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01357

PRÁCTICA GP 2020; 15(3): 27