Contra o pano de fundo dos efeitos positivos baseados em provas de espinheiro nos músculos cardíacos, o efeito de um extracto especial normalizado nas células progenitoras cardíacas foi investigado num estudo in vitro. A estimulação da cardiomiogénese foi encontrada tanto em células estaminais murinas como em células estaminais embrionárias humanas.
Hawthorn, lat. Crataegus, é uma planta medicinal tradicionalmente utilizada cujo extracto WS®1442tem sido estudado intensivamente de forma fitoquímica, farmacológica e clínica [1]. A utilização de espinheiro para o tratamento sintomático de doenças cardiovasculares é uma opção terapêutica fitofarmacológica baseada em provas. Além disso, os efeitos cardioprotectores foram descritos em vários modelos de enfarte in vitro e in vivo [2].
Efeito cardioprotector comprovado
Cardiplant® 450 (WS®1442) [3] é recomendado na Suíça para a indicação de queixas cardíacas funcionais (pulso rápido, palpitações, palpitações, tonturas, sensação de pressão e aperto na área do coração) e está na lista de especialidades da companhia de seguros de saúde para esta indicação. De acordo com a US Food and Drug Administration, o extracto de Hawthorn também pode ser utilizado como um suplemento para a insuficiência cardíaca crónica moderada e ligeira da NYHA [4]. Os efeitos antioxidantes, anti-ateroscleróticos e vasodilatadores do extracto de espinheiro foram cientificamente comprovados [5]. Os ingredientes farmacologicamente relevantes são flavonóides, membros dos polifenóis, que estão associados à redução da actividade plaquetária, modulação enzimática, efeitos anti-inflamatórios e redução da pressão sanguínea [6]. Por outro lado, as procianidinas oligoméricas (OPC), também polifenóis, têm um forte efeito antioxidante [7], mantêm os vasos sanguíneos elásticos, protegem-nos de depósitos e preservam-nos de futuros danos oxidativos por radicais livres.
Cardiomiogénese demonstrada in vitro
Enquanto anteriormente se pensava que o coração adulto era diferenciado terminalmente, pesquisas mais recentes sugerem que o coração tem uma capacidade regenerativa, embora pequena, para além do período neonatal [8,9]. A fim de investigar se um componente de efeito regenerativo também pode ser descrito para o espinheiro-alvar, o efeito do extracto especial de espinheiro-alvar WS®1442nas células progenitoras cardíacas foi investigado in vitro. No estudo publicado em 2019 por Halver et al. O WS®1442foi testado em sistemas de ensaio baseados em células estaminais, e a estimulação da cardiomiogénese foi detectada tanto em células estaminais murinas como em células estaminais embrionárias humanas [10]. Este efeito nas células estaminais embrionárias humanas e murinas induzidas pelo extracto de Crataegus WS®1442é uma prova empírica de que o WS®1442promove a diferenciação de várias células estaminais cardiovasculares/progenitoras relevantes para a regeneração terapêutica do miocárdio após o enfarte do miocárdio. Através de uma análise utilizando fracções de extracto e substâncias de referência, a actividade cardiogénica poderia ser atribuída a ingredientes de elevado peso molecular. As fracções ultraretentadas ricas em OPC, MeOH e eluatos de acetona foram mostradas para promover a cardiogénese de forma dose-dependente.
Mecanismos de acção identificados
Uma explicação para a actividade cardiomiogénica do WS®1442é que a diferenciação das células progenitoras cardiovasculares é promovida (Fig. 1). De acordo com o perfil do transcriptoma, a upregulação do factor de crescimento BDNF* e ácido retinóico, bem como a inibição do TGFbeta***/BMP*** e FGF§ vias de sinalizaçãoestão envolvidas em mecanismos cardiogénicos. O estudo das células estaminais embrionárias pluripotentes humanas e murinas é um sistema modelo in vitro no qual, entre outras coisas, a regulação das vias de sinalização e expressão genética durante o desenvolvimento pode ser investigada. A tradução para a situação in vivo significaria uma expansão do espectro de efeitos dos extractos de espinheiro tradicionalmente utilizados. O foco dos estudos correspondentes deve ser a investigação dos efeitos cardiogénicos em condições fisiológicas, bem como após um incidente isquémico [10].
* BDNF (factor neurotrófico derivado do cérebro) = factor de crescimento neurotrófico
** TGFbeta (transforming growth factor-beta) = transforming growth factor beta
*** BMP (Bone Morphogenetic Protein) = proteína formadora de ossos
§ FGF (factor de crescimento fibroblasto) = Factor de crescimento fibroblasto
Fonte: Schwabe Pharma AG
Literatura:
- Koch E, Malek FA: extractos padronizados de folhas e flores de espinheiro no tratamento de doenças cardiovasculares – estudos pré-clínicos e clínicos. Planta Med 2011; 77; 1123-1128.
- Wang J, Xiong X, Feng B: Effect of crataegus usage in cardiovascular disease prevention: an evidence-based approach. Complemento baseado em provas Alternat Med 2013; 2013: 149363.
- Swiss Drug Compendium: Cardiplant® 450, https://compendium.ch, último acesso 13.02.2020.
- FDA: U.S. Food and Drug Administration. www.fda.gov, acedido pela última vez em 13.02.2020.
- Orhan IE: Perfil de actividade fitoquímica e farmacológica de Crataegus oxyacantha L. (Hawthorn) – Uma erva cardiotónica. Curr Med Chem 2018; 25(37): 4854-4865.
- Cory H, et al: The Role of Polyphenols in Human Health and Food Systems: A Mini-Review. Fronteiras na Nutrição 2018, 5 DOI: 10.3389/fnut.2018.00087.
- Zorniak M, Szydlo B, Krzeminski TF: Crataegus special extract WS® 1442: revisão actualizada de experiências experimentais e clínicas. J Physiol Pharmacol 2017; 68(4): 521-526.
- Bergmann O, et al.: Provas de renovação cardiomiocitária em humanos. Ciência 2009; 324: 98-102.
- Mollova M, et al: A proliferação de cardiomiócitos contribui para o crescimento do coração em humanos jovens. Proc Natl Acad Sci E.U.A. 2013; 110: 1446-1451.
- Halver J, et al.: Extracto de Crataegus WS®1442Estimula a Cardiomiogénese e a Angiogénese das Células-Tronco: Uma Possível Nova Farmacologia para Hawthorn? Frente. Pharmacol., 27 de Novembro de 2019, https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01357
PRÁTICA DO GP 2020; 15(3): 27
