Le prurigo chronique se caractérise par un cycle de “démangeaisons et de grattage” et s’accompagne souvent d’une grande souffrance. L’International Forum for the Study of Itch (IFSI) propose une approche thérapeutique multimodale adaptée à chaque étape, et l’éventail des options thérapeutiques recommandées s’est récemment élargi.
Le prurit chronique peut survenir à tout âge et toucher différents groupes de patients [1]. Une caractéristique commune est que les patients souffrant de démangeaisons contribuent, par un grattage prolongé ou intensif, à maintenir ou à renforcer les processus inflammatoires qui favorisent à leur tour le prurit. Martin Metz, Clinique de dermatologie, de vénérologie et d’allergologie, Charité Universitätsmedizin Berlin (D) [2]. Le diagnostic de prurigo chronique peut être posé si le prurit persiste pendant au moins 6 semaines, s’il y a des signes de grattage répété (par ex. excoriations et cicatrices) et s’il existe de multiples lésions prurigineuses localisées ou généralisées [3]. “Le prurigo chronique est une maladie à part entière”, a souligné le conférencier [2]. Cela est étayé par une large base de preuves. Le prurigo nodulaire chronique (Prurigo nodularis) est le plus fréquent, les nodules de quelques millimètres à quelques centimètres apparaissant le plus souvent sur les extrémités [1]. Ces troubles peuvent se traduire par des troubles du sommeil, une dépression et de l’anxiété [1].
Rompre le cycle démangeaisons/grattage – les lignes directrices de l’IFSI donnent des orientations
Le Prurigo Activity and Severity Score (PAS) peut être utilisé pour évaluer la sévérité et l’étendue du prurigo chronique. Cette fiche médicale permet d’évaluer l’étendue, la gravité, le nombre, l’activité et la cicatrisation des lésions [5]. D’autres instruments de mesure peuvent être utilisés, comme le score d’activité du prurigo ou le test de contrôle du prurigo, ainsi que des questionnaires d’évaluation de la qualité de vie [2]. L’objectif principal du traitement est d’interrompre le cycle de démangeaison/grattage afin de permettre aux marques de grattage de guérir, ce qui réduit encore plus les démangeaisons, jusqu’à la disparition complète des démangeaisons et des nodules du prurigo nodulaire. Le guide de traitement actuel de l’ International Forum for the Study of Itch (IFSI) recommande d’adopter une approche multimodale comprenant des stratégies générales de contrôle du prurit, le traitement des maladies concomitantes potentiellement responsables du prurit et le traitement des lésions responsables du prurit (Fig. 1). Les traitements antiprurigineux topiques et systémiques doivent être utilisés de manière progressive. La durée des différentes étapes du traitement dépend de l’étendue du prurigo chronique, de la sévérité des démangeaisons, des traitements antérieurs et de la détresse psychologique du patient.
Un traitement systémique est souvent nécessaire
“Nous devons faire une thérapie systémique pour presque tous les patients atteints de prurigo”, a rapporté le professeur Metz, ajoutant : “La gabapentine et les ISRS sont les médicaments que nous utilisons le plus” [2]. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou l’anticonvulsivant gabapentine soulagent les symptômes chez certains patients atteints de prurigo, mais c’est loin d’être le cas pour tous. “Malheureusement, nous ne parvenons pas à contrôler de nombreux patients”, a déclaré le conférencier. Mais il y a de l’espoir : les lignes directrices de l’IFSI proposent les agents biologiques dupilumab et nemolizumab comme option thérapeutique pour les cas graves de niveau 4. La reconnaissance du rôle physiopathologique important des cytokines IL-4, IL-13 et IL-31 a donc porté ses fruits entre-temps : tant le dupilumab (anticorps antirécepteur IL4/13) que le nemolizumab (anticorps antirécepteur IL-31) ont montré des résultats très prometteurs dans les études cliniques. Avec le dupilumab, 37,2% des patients de l’étude PRIME-2 ont obtenu une réduction cliniquement significative du prurit depuis la ligne de base à la semaine 12, contre 22,0% dans le groupe placebo (p=0,0216) [8–10]. A la semaine 24, les valeurs correspondantes étaient respectivement de 57,7% et 19,5% (p<0,0001), ce qui signifie que presque trois fois plus de participants à l’étude ont obtenu une réduction cliniquement significative des démangeaisons dans la condition de traitement par le médicament après cette période [8–10]. Une peau sans apparence ou presque sans apparence à la semaine 24 a été obtenue chez 44,9% des patients traités par dupilumab contre 16% sous placebo (p<0,0001).
Aux États-Unis, le dupilumab a déjà reçu l’approbation de la FDA pour le prurigo nodulaire [7]. En Europe, l’autorisation officielle se limite actuellement à d’autres domaines d’indication. Mais selon les lignes directrices européennes actuelles, une utilisation off-label du dupilumab peut être envisagée en cas de prurigo nodulaire chronique [1]. Le némolizumab n’est pas encore commercialisé en Allemagne, en Autriche et en Suisse. Mais il y a des données positives de phase II pour l’indication prurigo chronique et les données de phase III sont attendues prochainement. Dans l’étude de phase II, le némolizumab a permis de réduire le prurit de 4,5 points (-53,0%) chez les patients présentant un prurigo nodulaire modéré à sévère à la semaine 4 par rapport à la ligne de base, contre 1,7 point (-20,2%) sous placebo (p<0,001) [4].
Congrès : Société suisse de dermatologie et vénérologie (SSDV)
Littérature :
- Ständer S, et al.: S2k Leitlinie: Diagnostik und Therapie des chronischen Pruritus. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(10): 1386–1402.
- “Never ending itch – addressing clinical challenges in Prurigo nodularis”, Prof. Dr. med. Martin Metz, SGDV Assemblée annuelle 9-11.11.2022.
- Pereira MP, et al. : EADV Task Force Prurit group members. European academy of dermatology and venereology European prurigo project : expert consensus on the definition, classification and terminology of chronic prurigo. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018 ; 32(7) : 1059-1065.
- Ständer S, et al : Essai du némolizumab dans le prurigo nodulaire modéré à sévère. N Engl J Med 2020 ; 382(8) : 706-716.
- Pölking J, et al. : Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 2018 ; 32(10) : 1754-1760.
- Ständer S, et al : IFSI-guideline on chronic prurigo including prurigo nodularis. Itch 5(4):p e42, octobre-décembre 2020.
DOI: 10.1097/itx.0000000000000042 - “FDA approves first treatment for prurigo nodularis”, www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-prurigo-nodularis, (dernière consultation, 30.01.2023)
- Lönndahl L, et al.: Dupilumab significantly reduces symptoms of Prurigo nodularis and depression: a case series. Acta Derm Venereol 2022; 102: adv00754XX.
- «Study of dupilumab for the treatment of patients with prurigo nodularis, inadequately controlled on topical prescription therapies or when those therapies are not advisable (PRIME2)». https://ClinicalTrials.gov/show/NCT04202679, (dernier appel 30.01.2023)
- «Dupixent® (dupilumab) is the first biologic to significantly reduce itch and skin lesions in Phase 3 trial for prurigo nodularis, demonstrating the role of type 2 inflammation in this disease», Sanofi, October 22, 2021.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(1): 20–21
