La leucémie myéloïde chronique est une maladie modèle pour le diagnostic et le traitement des maladies néoplasiques. L’aberration cytogénétique sous-jacente, entre autres, ainsi que l’évolution en plusieurs étapes permettent de transférer les connaissances cytogénétiques moléculaires vers l’application clinique. De nombreuses recherches sont menées en conséquence.
Les petites vésicules extracellulaires (sEV) favorisent la leucémogenèse, l’angiogenèse et un microenvironnement favorable à la leucémie. L’analyse des sEV et de leur charge constitue une approche non invasive qui pourrait mettre en évidence des messages libérés par les cellules leucémiques restantes. Le transcrit BCR::ABL1 a déjà été isolé dans des sEV de patients atteints de LMC qui répondent aux ITK, mais sa corrélation avec des variables cliniques et biologiques n’est pas encore claire. Une étude s’est penchée sur la question de savoir s’il existait une corrélation entre les niveaux de transcription BCR::ABL1 dans les sEV et le statut de la maladie ainsi que les différentes caractéristiques cliniques [1]. Pour ce faire, les sEV ont été isolés à partir de 42 échantillons de plasma collectés chez des patients adultes atteints de LMC et présentant une réponse moléculaire.
Les niveaux de transcrit BCR::ABL1 vésiculaire ont montré une diminution lors de l’approfondissement de la RM. Il y avait une différence significative entre MR3,0 et MR4,5 et entre MR3,0 et MR5,0. Lorsque les échantillons totaux ont été compilés selon les définitions MMR et DMR, les quantités de transcrits BCR::ABL1 dans les sEV différaient d’une proportion statistique significative. En RT-qPCR, 26% des échantillons étaient indétectables, contre 5% et 2,5% respectivement en dPCR sur les cellules PB et sur les sEV. Une différence significative a été observée entre la RT-qPCR et la dPCR sur les cellules PB et entre la RT-qPCR et la dPCR sur les sEV. En résumé, la dPCR sur les sEV a été capable de suivre correctement la réduction du transcrit lors de l’approfondissement des classes MR et de faire la distinction entre MMR et DMR. Comme prévu, la dPCR a confirmé sa plus grande sensibilité dans la détection des valeurs de MRD, même faibles, par rapport à la RT-qPCR, en particulier lorsqu’elle est associée à l’isolement des sEV. En ce qui concerne le traitement en cours au moment de l’échantillonnage, les différences dans les concentrations de BCR::ABL1 détectées par dPCR sur les sEV peuvent être dues à de nombreux facteurs, tels que la durée du traitement.
Influence des types de transcrits sur la réponse et la rémission
Le traitement à vie par des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) est associé à des événements indésirables et à des coûts élevés. Par conséquent, l’objectif est d’obtenir une réponse moléculaire profonde soutenue (sDMR) afin d’arrêter le traitement par ITK. Environ 50% des patients atteints de sDMR peuvent rester en phase dite de rémission sans traitement (TFR) après l’arrêt du traitement par TKI. Il est donc nécessaire d’identifier, au moment du diagnostic, les facteurs associés à l’acquisition d’un sDMR et au maintien d’un TFR. L’objectif d’une étude était d’examiner les effets du type de transcrit BCR::ABL1 sur l’obtention de la DMR et de la TFR chez un certain nombre de patients atteints de LMC CP traités par IM ou 2G-TKI en première ligne [2]. Sang périphérique (PB) et moelle osseuse (BM) prélevés lors du diagnostic et pendant le suivi de 156 patients traités par IM et de 39 patients traités par 2G-TKI.
Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les groupes e13a2 et e14a2 qui ont obtenu une sDMR. Cela s’appliquait non seulement aux patients recevant un traitement IM de première ligne, mais aussi à ceux recevant un traitement ITK 2G de première ligne. De plus, il n’y avait pas de différences statistiques dans le TFR selon le type de transcrit et le type de traitement. Cependant, la durée du traitement IM ou 2G-TKI et la durée du sDMR avant l’arrêt ont été analysées plus en détail. Un cut-off significatif de 119 mois pour le traitement IM et de 78 mois pour le traitement 2G-TKI, ainsi que de 108 mois pour le sDMR pendant le traitement IM a été observé. La durée du traitement doit donc être prise en compte à la fois chez les patients atteints de LMC de première ligne IM et chez les patients atteints d’ITK 2G, afin de permettre un meilleur arrêt du traitement. La durée du sDMR et le type de transcrit ont également une influence sur le TFR chez les patients traités par IM.
Biomarqueurs moléculaires de réponse
Une réponse moléculaire précoce (EMR) a une valeur prédictive élevée dans la LMC. Des signes précoces de réponse peuvent également permettre d’identifier les patients à haut risque qui bénéficieraient probablement d’un changement précoce de traitement. Il a été démontré que le temps de bissection (vitesse d’élimination précoce du transcrit BCR-ABL1) est un indice pronostique supplémentaire. Une étude a examiné les seuils les plus pertinents pour les marqueurs de réponse moléculaire précoce chez 51 patients atteints de LMC de première ligne [3].
Les relations entre les réactions moléculaires (MR) ont été étudiées. Tous les résultats étaient significativement meilleurs pour les patients avec un BCR-ABL1 à 3 mois ≤10%, ainsi que les patients avec une réduction de BCR-ABL1 >0,6 log. Une réduction de moitié de BCR-ABL1 de ≤25 jours a été identifiée comme étant la plus favorable pour les patients. Le pronostic était significativement le plus mauvais pour les patients avec un temps de demi-vie >45 jours et BCR-ABL1 >10%. Il est important de noter que le critère d’évaluation principal était la survie sans événement (EFS) après la durée médiane de suivi. Au total, 71% avaient une valeur de transcription ≤10% à trois mois. Parmi ceux du groupe >10%, 69% avaient vécu un événement contre 12% dans le groupe ≤10%. En résumé, une pertinence clinique a été démontrée pour les patients atteints de LMC sous thérapies combinées à base d’ITK en termes de réduction du log BCR-ABL1. Une réduction log de BCR-ABL1 à trois mois de 0,6 était la variable qui prédisait potentiellement l’OS.
Congrès : 28e congrès annuel de l’Association européenne d’hématologie (EHA) 2023
Littérature :
- Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al : Omission of 1. Bernardi S, Farina M, Re F et al. ABL1 transcript in small extravellular vesicles isolated in adult chronic myeloid leukemia patients correlates with molecular response level and the ongoing therapy. HemaSphere, 2023 ; 7(S3) : 3773-3774.
- Torra SM, Méndez A, Sturla AL, et al : Influence des types de trnascript dans la réponse moléculaire profonde soutenue (SDMR) ad treatment-free remission (TFR) chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase (CP-CML) traités par TKI. HemaSphere, 2023;7(S3) : 3779-3780.
- Fernandes-Leyva H : Modèles moléculaires de réponse après traitement de première ligne dans la leucémie myéloïde chronique (LMC). HemaSphere, 2023;7(S3) : 3797-3798.
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2023 ; 11(4) : 24