Un premier conjugué anticorps-médicament ciblé sur la BCMA pour le traitement du myélome multiple chez des patients adultes fortement prétraités et dont la maladie a progressé au cours du dernier traitement est autorisé en Suisse depuis juin 2022 et remboursé depuis novembre 2022 (1, 2). Dans l’étude pivot, le traitement ambulatoire par monothérapie a montré une réponse profonde et durable ainsi qu’un profil de sécurité gérable (3, 4).
Le myélome multiple (MM), qui fait partie des lymphomes à cellules B, représente environ 10 % de toutes les hémopathies malignes (5). Les options de traitement existantes ont permis d’allonger la survie globale (OS) des patients atteints de MM au cours des dernières années, mais l’émergence de clones résistants continue d’entraîner fréquemment des échecs thérapeutiques. Chaque traitement de suivi réduit la profondeur et la durée de la réponse ; une partie des patients devient réfractaire aux inhibiteurs du protéasome (IP), aux immunomodulateurs (IMID) et aux anticorps monoclonaux. Ces patients ont des options de traitement limitées et, avec un OS médian de 5,6 mois, un mauvais pronostic (6). Cela reflète le besoin urgent de nouvelles options thérapeutiques avec des mécanismes d’action innovants (6). Dans l’étude pivot DREAMM-2, le belantamab mafodotin (BLENREP), un anticorps-conjugué ciblé sur la BCMA, a montré une bonne réponse durable chez les patients fortement prétraités et multi-réfractaires, particulièrement si l’on tient compte de l’importance du prétraitement (3, 4, 7).
Réponse profonde et durable sous BLENREP dans l’étude DREAMM-2
Dans l’étude de phase II multicentrique, ouverte et à deux bras DREAMM-2, 97 patients dont la maladie était en progression après ≥3 lignes de traitement ont reçu 2,5 mg/kg de BLENREP en monothérapie toutes les 3 semaines jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable (3, 4). Le taux de réponse global (ORR), évalué par un comité indépendant, était le critère d’évaluation principal et s’élevait à 32 % (31/97 ; IC 97,5 % : 21,7 %-43,6 %) après un suivi médian de 13 mois (Fig. 1) (4). La majorité (18/31 ; 58 %) de ces répondeurs ont bénéficié d’une très bonne rémission partielle (VGPR* : n=11) ou d’une réponse encore plus profonde (CR*, sCR* ; n=7). Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la durée médiane de la réponse (mDOR ; 11 mois [IC 95 % : 4,2-NE]) et l’OS médian attendu (13,7 mois [IC 95 %, 9,9 mois-non atteint]) dans la population totale de l’hème. La réponse et la survie des patients présentant une cytogénétique à risque ou une insuffisance rénale ont été comparables à celles de la population globale (4).
Surveillance des changements cornéens
Les effets indésirables les plus fréquents sous 2,5 mg/kg de BLENREP ont été la kératopathie (72 %, gravité ≥3 chez 46 %) et la thrombocytopénie (38 %, gravité ≥3 chez 22 %). Les effets secondaires cornéens ont entraîné un retard de traitement chez 47 % des patients, mais seulement 3 % d’entre eux ont arrêté définitivement le traitement. Après 13 mois, les modifications de l’acuité visuelle avaient disparu chez 82% des patients ; aucune perte de vision permanente n’a été constatée (4). Pour surveiller les effets secondaires, un examen ophtalmologique est effectué avant le début du traitement par BLENREP et avant les trois premiers cycles de suivi. Les patients doivent également éviter de porter des lentilles de contact et utiliser régulièrement des substituts lacrymaux sans conservateur. Dès que des effets secondaires cornéens modérés apparaissent, il convient d’adapter la posologie de BLENREP ou de retarder le traitement (1). Bien que les modifications de dose (retards ou réductions) aient été fréquemment utilisées pour gérer les effets secondaires dans cette étude, elles n’ont eu qu’un impact minime sur la réponse sous BLENREP (4).
Conclusion
BLENREP est autorisé en Suisse depuis juin 2022 et remboursé par les caisses d’assurance maladie depuis novembre 2022 si la limite est remplie (1, 2). BLENREP est autorisé en monothérapie pour le traitement du MM chez les patients adultes fortement prétraités ayant reçu au moins quatre traitements antérieurs, qui ont présenté une progression de la maladie lors du dernier traitement et dont la maladie est réfractaire à au moins un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38 (1). Les patients ayant subi un traitement préalable important peuvent donc désormais bénéficier en particulier de cette nouvelle option thérapeutique efficace et bien tolérée.
Figure 1 : Taux de réponse, durée de réponse et survie globale dans l’étude DREAMM-2 avec 2,5 mg/kg de BLENREP après 13 mois de suivi. Adapté de (4).
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BCMA = B cell maturation antigen, protéine de surface présente exclusivement sur les cellules du myélome et les plasmocytes.
*VGPR = très bonne réponse partielle ; CR = réponse complète ; sCR = réponse complète stricte
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