In tutto il mondo, da 10 a 20 milioni di persone sono infettate dal virus dell’epatite D (HDV). L’infezione da HDV è sempre associata all’infezione da virus dell’epatite B. Per questa forma più grave di epatite virale cronica, finora non c’è stata alcuna opzione terapeutica soddisfacente. In uno studio clinico multicentrico di fase II, un team di ricerca internazionale è stato in grado di dimostrare che l’applicazione per 24 settimane del composto Bulevirtide, sviluppato dal virologo del DZIF Prof Stephan Urban, ha ridotto significativamente la carica virale dell’epatite D nel siero del sangue e nel fegato. Il nuovo inibitore dell’ingresso rappresenta quindi una strategia promettente nel trattamento dell’infezione cronica da HDV.
Dei circa 250 milioni di persone in tutto il mondo che hanno un’infezione cronica da virus dell’epatite B (HBV), tra i 10 e i 20 milioni sono anche infettati dal virus dell’epatite D (HDV). L’HDV utilizza l’HBV come virus aiutante, impacchettando il suo materiale genetico RNA negli involucri dell’HBV. Questa coinfezione porta al decorso più grave della malattia epatica virale. Purtroppo, i farmaci antivirali finora disponibili per il trattamento dei pazienti con infezione da HBV possono essere utilizzati efficacemente solo in una piccola percentuale di pazienti con HDV e causano anche effetti collaterali. Con lo sviluppo di Bulevirtide – un principio attivo approvato in via condizionata nell’UE dal 2020 che blocca l’ingresso dei virus dell’epatite B e dell’epatite D nelle cellule epatiche – l’obiettivo di trattare con successo l’epatite D si è avvicinato molto.
L’attività antivirale di Bulevirtide è stata testata in uno studio multicentrico di fase II su un totale di 120 pazienti HBV/HDV-positivi, 59 dei quali avevano già sviluppato una cirrosi epatica. La valutazione dello studio, pubblicata sulla rivista The Lancet Infectious Diseases, ha dimostrato che l’applicazione del principio attivo Bulevirtide per 24 settimane ha ridotto significativamente la concentrazione di RNA HDV nel siero del sangue e nel fegato dei volontari ed è stata ben tollerata dai partecipanti allo studio. Sebbene la concentrazione di RNA del virus dell’epatite D sia aumentata di nuovo nella maggior parte dei pazienti dopo la sospensione del farmaco, lo studio dimostra tassi di risposta molto buoni, ma indica anche che è necessario un trattamento a lungo termine con bulevirtide. L’efficacia nei pazienti con cirrosi epatica già sviluppata dimostra ulteriormente l’applicabilità sicura del bulevirtide nei pazienti con malattia epatica avanzata, anche se non sono stati trattati pazienti con cirrosi scompensata – malattia epatica in fase terminale. Se il trattamento a lungo termine possa anche portare a una riduzione permanente della carica virale o addirittura a una perdita completa del virus, è oggetto di ulteriori studi in corso.
“Per i pazienti affetti, i risultati dello studio sono di grande importanza! In particolare, non solo sono stati osservati livelli ridotti di virus dell’epatite D, ma nella maggior parte dei casi i valori epatici sono migliorati in modo significativo. Inoltre, le iniezioni quotidiane nella vita di tutti i giorni non rappresentano un problema per le persone colpite. La tollerabilità è davvero eccellente”, afferma il Prof Heiner Wedemeyer, scienziato del DZIF, Direttore della Clinica di Gastroenterologia, Epatologia ed Endocrinologia presso la Scuola Medica di Hannover, ricercatore clinico principale degli studi di fase II e III su Bulevirtide e primo autore della pubblicazione.
“Grazie alla disponibilità di biopsie epatiche, questo studio offre opportunità uniche per indagare la carica virale e quindi l’efficacia di bulevirtide non solo a livello sierologico, ma anche nel fegato, il sito di replicazione virale”, aggiunge la co-autrice e scienziata del DZIF Prof Maura Dandri del Centro Medico Universitario di Amburgo-Eppendorf.
“Il successo dello sviluppo del bulevirtide dalla ricerca di base alla pratica clinica è di estrema importanza per molti pazienti per i quali in precedenza non esisteva alcuna opzione di trattamento”, riassume l’ultimo autore dello studio, il Prof. Stephan Urban, Professore DZIF di Virologia Traslazionale e capo del Gruppo di Ricerca sull’Epatite B presso la Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg.
Pubblicazione originale:
Sicurezza ed efficacia di bulevirtide in combinazione con tenofovir disoproxil fumarato in pazienti con coinfezione da virus dell’epatite B e virus dell’epatite D (MYR202): uno studio multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, in aperto, di fase 2: The Lancet Infectious Diseases, 2022, DOI: 10.1016/S1473-3099(22)00318-8.
