A nível mundial, 10 a 20 milhões de pessoas estão infectadas com o vírus da hepatite D (HDV). A infecção pelo HDV está sempre associada à infecção pelo vírus da hepatite B. Para esta forma mais grave de hepatite viral crónica, não tem havido até agora nenhuma opção terapêutica satisfatória. Num ensaio clínico multicêntrico de fase II, uma equipa internacional de investigação conseguiu agora demonstrar que a aplicação do composto Bulevirtido, desenvolvido pelo virologista da DZIF Prof. Stephan Urban, durante 24 semanas, reduziu significativamente a carga viral da hepatite D no soro sanguíneo e no fígado. O novo inibidor de entrada representa portanto uma estratégia promissora no tratamento da infecção crónica pelo HDV.
Das cerca de 250 milhões de pessoas infectadas cronicamente com o vírus da hepatite B (HBV) em todo o mundo, entre 10 e 20 milhões estão também infectadas com o vírus da hepatite D (HDV). O HDV utiliza o HBV como um vírus auxiliar, embalando o seu material genético de ARN em envelopes de HBV. Esta co-infecção conduz ao curso mais severo da doença hepática viral. Infelizmente, os medicamentos antivirais disponíveis até agora para o tratamento de pacientes infectados com HBV só podem ser utilizados eficazmente numa pequena proporção de pacientes com HDV e também causar efeitos secundários. Com o desenvolvimento do Bulevirtido – um ingrediente activo aprovado condicionalmente na UE desde 2020 que bloqueia a entrada dos vírus da hepatite B e da hepatite D nas células hepáticas – o objectivo de tratar com sucesso a hepatite D aproximou-se muito mais.
A actividade antiviral do Bulevirtido foi testada num estudo multicêntrico de fase II num total de 120 doentes HBV/HDV positivos, 59 dos quais já tinham desenvolvido cirrose hepática. A avaliação do estudo, publicada na revista The Lancet Infectious Diseases, mostrou que a aplicação da substância activa Bulevirtide durante 24 semanas reduziu significativamente a concentração de RNA HDV no soro sanguíneo e no fígado dos voluntários e foi bem tolerada pelos participantes do estudo. Embora a concentração de RNA do vírus da hepatite D tenha aumentado novamente na maioria dos pacientes após a descontinuação do medicamento, o estudo demonstra taxas de resposta muito boas, mas também indica que é necessário um tratamento a longo prazo com bulevirtide. A eficácia em doentes com cirrose hepática já desenvolvida demonstra ainda mais a aplicabilidade segura do bulevirtido em doentes com doença hepática avançada, embora nenhum doente com cirrose descompensada – doença hepática em fase terminal – tenha sido tratado. Se o tratamento a longo prazo pode também levar a uma redução permanente da carga viral ou mesmo a uma perda completa do vírus está a ser investigado em estudos futuros em curso.
“Para os doentes afectados, os resultados do estudo são de grande relevância! Crucialmente, não só foram observados níveis reduzidos do vírus da hepatite D, mas na maioria dos casos os valores hepáticos melhoraram significativamente. Além disso, as injecções diárias na vida quotidiana não são um problema para as pessoas afectadas. A tolerabilidade é realmente excelente”, diz o Prof. Heiner Wedemeyer, cientista do DZIF, Director da Clínica de Gastroenterologia, Hepatologia e Endocrinologia da Escola Médica de Hannover, investigador principal clínico dos estudos das fases II e III sobre Bulevirtide e primeiro autor da publicação.
“Devido à disponibilidade de biópsias hepáticas, este estudo oferece oportunidades únicas para investigar a carga viral e, assim, a eficácia do bulevirtide não só serologicamente mas também no fígado, o local da replicação viral”, acrescenta a co-autora e cientista do DZIF Prof Maura Dandri do Centro Médico Universitário Hamburg-Eppendorf.
“O desenvolvimento bem sucedido do bulevirtide a partir da investigação básica na prática clínica é de drástica importância para muitos pacientes para os quais não havia anteriormente opção de tratamento”, resume o último autor do estudo, Prof. Stephan Urban, Professor de Virologia Translacional da DZIF e chefe do Grupo de Investigação sobre Hepatite B na Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg.
Publicação original:
Segurança e eficácia do bulevirtide em combinação com o fumarato de tenofovir disoproxil em doentes com o vírus da hepatite B e a coinfecção do vírus da hepatite D (MYR202): um grupo multicêntrico, aleatório, paralelo, aberto, fase 2 do ensaio: The Lancet Infectious Diseases, 2022, DOI: 10.1016/S1473-3099(22)00318-8.
