Entre 10 et 20 millions de personnes dans le monde sont infectées par le virus de l’hépatite D (VHD). Une infection par le VHD est toujours associée à une infection par le virus de l’hépatite B. Il n’existait jusqu’à présent aucune option thérapeutique satisfaisante pour cette forme la plus grave d’hépatite virale chronique. Dans une étude clinique multicentrique de phase II, une équipe internationale de chercheurs a montré que l’utilisation pendant 24 semaines de la molécule Bulevirtide, développée par le professeur Stephan Urban, virologue au DZIF, a permis de réduire significativement la charge virale de l’hépatite D dans le sérum sanguin et le foie. Ce nouvel inhibiteur d’entrée représente donc une stratégie prometteuse dans le traitement de l’infection chronique par le VHD.
Sur les quelque 250 millions de personnes chroniquement infectées par le virus de l’hépatite B (VHB) dans le monde, entre 10 et 20 millions sont également infectées par le virus de l’hépatite D (VHD). Le VHD utilise le VHB comme virus auxiliaire en emballant son matériel héréditaire d’ARN dans des enveloppes de VHB. Cette co-infection entraîne la forme la plus grave d’une maladie hépatique virale. Malheureusement, les médicaments antiviraux disponibles jusqu’à présent pour traiter les personnes infectées par le VHB ne peuvent être utilisés efficacement que pour une petite partie des patients atteints du VHD et peuvent en outre entraîner des effets secondaires. Le développement de la bulevirtide – une molécule autorisée sous conditions dans l’UE depuis 2020, qui bloque l’entrée des virus de l’hépatite B et de l’hépatite D dans les cellules du foie – a permis de se rapprocher considérablement de l’objectif d’un traitement efficace de l’hépatite D. La bulevirtide a été développée dans le cadre d’un programme de recherche et de développement de l’UE.
L’activité antivirale du bulevirtide a été testée dans une étude multicentrique de phase II chez un total de 120 patients VHB/VHD positifs, dont 59 avaient déjà développé une cirrhose du foie. L’évaluation de l’étude publiée dans The Lancet Infectious Diseases a montré que l’application de la substance active bulevirtide pendant 24 semaines a réduit de manière significative la concentration d’ARN du VHD dans le sérum sanguin et dans le foie des sujets et qu’elle a été bien tolérée par les participants à l’étude. Bien que la concentration d’ARN du virus de l’hépatite D ait augmenté chez la plupart des patients après l’arrêt du traitement, l’étude montre de très bons taux de réponse, mais suggère également qu’un traitement à long terme par le bulevirtide est nécessaire. L’efficacité du bulevirtide chez les patients atteints d’une cirrhose déjà développée montre qu’il peut être utilisé en toute sécurité chez les personnes souffrant d’une maladie hépatique avancée, bien qu’aucun patient atteint d’une cirrhose décompensée – une maladie hépatique en phase terminale – n’ait été traité. D’autres études sont en cours pour déterminer si un traitement à long terme peut également conduire à une réduction permanente de la charge virale, voire à une perte totale du virus.
“Pour les patients concernés, les résultats de l’étude sont d’une grande pertinence ! Il est important de noter que non seulement les taux de virus de l’hépatite D ont été réduits, mais que dans la plupart des cas, les paramètres hépatiques se sont nettement améliorés. De plus, les injections quotidiennes ne posent aucun problème aux personnes concernées. La tolérance est vraiment excellente”, déclare le professeur Heiner Wedemeyer, scientifique du DZIF, directeur de la clinique de gastroentérologie, d’hépatologie et d’endocrinologie à l’Université de médecine de Hanovre, responsable clinique des études de phase II et III sur le bulevirtide et premier auteur de la publication.
“Grâce à la disponibilité de biopsies hépatiques, cette étude offre des possibilités uniques d’étudier la charge virale et donc l’efficacité du bulevirtide non seulement sur le plan sérologique, mais aussi dans le foie, lieu de la réplication virale”, ajoute le professeur Maura Dandri, co-auteur et chercheur au DZIF à l’hôpital universitaire de Hambourg-Eppendorf.
Stephan Urban, professeur de virologie translationnelle au DZIF et directeur du groupe de recherche sur l’hépatite B à l’université Ruprecht-Karls de Heidelberg, résume ainsi l’étude : “Le développement réussi du bulevirtide, de la recherche fondamentale à la pratique clinique, est d’une importance capitale pour de nombreux patients pour lesquels il n’existait jusqu’à présent aucune possibilité de traitement”.
Publication originale :
Sécurité et efficacité du bulevirtide en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients atteints de coinfection par le virus de l’hépatite B et le virus de l’hépatite D (MYR202) : un essai de phase 2, multicentrique, randomisé, en groupes parallèles et en ouvert : The Lancet Infectious Diseases, 2022, DOI : 10.1016/S1473-3099(22)00318-8.
