La neuro-oncologia è specializzata nella diagnosi e nel trattamento dei tumori del sistema nervoso centrale. Si concentra sui tumori cerebrali primari, come i gliomi o i meningiomi, ma anche sulle metastasi nel sistema nervoso centrale o periferico. La ricerca scientifica lavora instancabilmente nei campi dell’immunologia dei tumori e dell’immunoterapia.
Il glioblastoma multiforme (GBM) è il tumore più comune del sistema nervoso centrale con una prognosi infausta. La cuproptosi è un nuovo percorso di morte cellulare programmata che prende di mira le proteine lipoilate del ciclo dell’acido tricarbossilico. Studi precedenti hanno dimostrato che è coinvolto nella progressione del tumore, ma il suo ruolo nel GBM non è ancora chiaro. Uno studio mirava a sviluppare un punteggio di rischio per le firme geniche della cuproptosi, utilizzando l’analisi bioinformatica e l’apprendimento automatico [1]. A questo scopo, i dati trascrittomici e le informazioni cliniche dei pazienti con GBM sono stati presi da The Cancer Genome Atlas (TCGA). Un totale di 2283 geni differenzialmente espressi (DEG) sono stati estratti dal database GEPIA2. 26 geni correlati alla cuproptosi (CRG) sono stati presi dalla letteratura. È stata eseguita un’analisi di correlazione tra i 26 CRG e i DEG per identificare i DEG associati alla cuproptosi. Successivamente, è stata eseguita un’analisi univariata di Cox per determinare i DEG prognosticamente rilevanti per la sopravvivenza globale (OS). In totale, 731 DEG down-regolati sono stati correlati con i CRG, mentre 68 DEG up-regolati sono stati correlati con i CRG e ulteriormente valutati per il valore prognostico mediante l’analisi univariata di Cox. Da qui sono stati identificati 70 CRG prognosticamente rilevanti, che sono stati ulteriormente analizzati con l’analisi LASSO-Cox. Secondo l’analisi multivariata di Cox, un totale di sette geni erano significativamente associati alla sopravvivenza. Le analisi di regressione di Cox univariate e multivariate hanno mostrato che la firma prognostica basata sui CRG agisce come fattore di rischio per la sopravvivenza dei pazienti con GBM. Inoltre, i risultati hanno fornito una promettente comprensione della cuproptosi nel GBM e uno strumento prognostico su misura per la prognosi e la risposta alle immunoterapie nei pazienti.
Pianificazione precoce dell’assistenza in vista
La pianificazione strutturata dell’assistenza precoce (SEACP) è troppo poco utilizzata nel cancro, ma è fondamentale nel glioma maligno (MG) a causa della prognosi, del progressivo deterioramento cognitivo e dell’autonomia del paziente. Questo è stato dimostrato dai risultati di un’analisi retrospettiva su un periodo di due anni [2]. In questo modo è stata esaminata la documentazione SEACP e si è valutato l’impatto sulla conformità con le Misure di Qualità di Fine Vita (EOLQM) e la documentazione sulla Pianificazione Avanzata delle Cure (ACP). Tutte le visite SEACP sono state condotte da medici specialisti o infermieri. Il 54% erano televisori. Gli argomenti discussi comprendevano: preoccupazioni esistenziali (85%), documenti ACP (81%), preoccupazioni cliniche (77%) e valori del paziente (74%). I pazienti che avevano completato il programma SEACP avevano una maggiore probabilità rispetto ai pazienti della coorte pre-SEACP di aver documentato i documenti ACP (85% vs. 44%), di aver completato i documenti ACP da soli piuttosto che tramite un delegato (81% vs. 55,0%) e di avere una maggiore probabilità di essere stati ricoverati in hospice >7 giorni prima del decesso (89% vs. 70,0%). La valutazione dei dati qualitativi ha mostrato che il 100% dei pazienti ha trovato il SEACP utile per il processo decisionale.
La dose fa il veleno
È noto che la dose di radiazioni (RT) all’ippocampo aumenta la perdita di memoria nei pazienti con tumori cerebrali. Di conseguenza, evitare l’irradiazione dell’ippocampo riduce il rischio di perdita cognitiva. Poiché gli adulti più anziani possono essere più suscettibili alla tossicità della RT, gli effetti delle limitazioni standard della dose di ippocampo sono stati confrontati nei pazienti più anziani e in quelli più giovani, per determinare gli effetti differenziali sulla funzione cognitiva [3]. 43 pazienti con tumori cerebrali che hanno ricevuto una TAC cerebrale parziale sono stati arruolati in modo prospettico. La HVLTR è stata eseguita prima della RT e tre mesi dopo la RT. È stata calcolata la dose massima e media di RT per l’ippocampo bilaterale. Una dose media nell’ippocampo superiore a 9 Gy o una dose massima superiore a 16 Gy è stata classificata come “alta”. Il peggioramento dell’HVLTR è stato osservato nel 27% dei pazienti di età inferiore ai 65 anni e nel 50% dei pazienti di età superiore ai 65 anni. Sia l’età (>65 anni) che le dosi ippocampali superiori alla dose standard erano predittive di deterioramento. Mentre il superamento della dose standard per l’ippocampo era predittivo di tossicità cognitiva negli adulti più giovani, questo non era il caso negli adulti più anziani. Quasi il doppio degli adulti più anziani rispetto a quelli più giovani ha sviluppato una tossicità cognitiva dopo la RT, nonostante le dosi di RT più basse nell’ippocampo.
Profilassi delle convulsioni per i tumori cerebrali
Molti medici continuano a prescrivere farmaci antiepilettici profilattici (ASM) ai pazienti con tumore cerebrale senza crisi, anche se le linee guida del trattamento lo sconsigliano. In uno studio osservazionale retrospettivo, sono state utilizzate le cartelle cliniche elettroniche per identificare i pazienti con una diagnosi di tumore al cervello e nessuna evidenza di diagnosi di crisi epilettica [4]. I pazienti a cui è stata prescritta l’ASM profilattica sono stati confrontati 1:1 per età, sesso, razza, etnia, tipi di tumore, comorbidità, farmaci prescritti e procedure con quelli che non hanno ricevuto l’ASM. L’uso profilattico di ASM è stato definito come la prescrizione di ≥1 ASM da 30 giorni prima della prima diagnosi di tumore cerebrale e fino a 30 giorni dopo. I rapporti di rischio per l’insorgenza di crisi epilettiche e la mortalità sono stati valutati con modelli di regressione di Cox a rischi proporzionali. La data della prima diagnosi di tumore cerebrale è stata considerata la data indice e i pazienti sono stati seguiti fino a 5 anni dopo la prima prescrizione o il decesso. Dei 117.834 pazienti senza convulsioni con una nuova diagnosi di tumore al cervello, al 16,1% è stata prescritta la profilassi ASM. Dei 14 238 pazienti di ciascuna coorte, 778 dei pazienti in profilassi (5,5%) e 452 dei pazienti non in profilassi (3,0%) hanno sviluppato una crisi epilettica durante il periodo di follow-up. Il rischio di morte è aumentato di 1,1 volte in coloro che hanno ricevuto l’ASM profilattica.
Supporto alla gestione della diagnosi
I pazienti con tumore cerebrale maligno primario (PMBT) di nuova diagnosi lottano non solo con l’impatto fisico ed emotivo del loro tumore, ma anche con il compito di assorbire ed elaborare una quantità schiacciante di informazioni sulla loro diagnosi e sul trattamento – spesso nonostante deficit cognitivi e comunicativi significativi. Poiché esistono poche risorse che affrontano queste sfide particolari, si è cercato di sviluppare un intervento che affronti le esigenze educative e di supporto specifiche dei pazienti con PMBT [5]. A tal fine, sono stati intervistati i pazienti con PMBT di recente diagnosi e i loro caregiver, per esplorare le loro esperienze ed esigenze legate al cancro. Tra i temi comuni, le difficoltà di elaborazione delle informazioni, di comunicazione con i parenti e i medici, di gestione dell’incertezza e di convivenza con un tumore al cervello. Sulla base di questi temi e di un precedente quadro di riferimento per la fornitura di informazioni e supporto in ambito oncologico, è stato sviluppato l’intervento NeuroPathways per i pazienti con nuova diagnosi di PMBT. Si tratta di una guida informativa completa ma accessibile, che fornisce dettagli sulla diagnosi, sulle modalità di trattamento, sugli aspetti pratici della convivenza con una PMBT, sulle strategie di coping e sulle tecniche per superare le sfide cognitive e comunicative, e di quattro sessioni di coaching individuali con un medico di salute comportamentale, progettate per aiutare ogni paziente a sviluppare un piano di apprendimento e di coping individuale. La fattibilità e l’accettazione di NeuroPathways saranno analizzate in un prossimo studio pilota e in un successivo studio randomizzato controllato.
Fattori di rischio per l’ictus dopo la radioterapia
L’ictus può complicare il trattamento dei pazienti con tumori cerebrali primari, a causa di diversi possibili meccanismi, tra cui la tossicità indotta dalla chemioterapia e dalle radiazioni, nonché l’eziologia specifica della malattia. Si sa poco sulla prevalenza e sui fattori di rischio dell’ictus in questa popolazione. Uno studio è una coorte retrospettiva di pazienti con tumori cerebrali primari che hanno ricevuto anche la radioterapia, provenienti da un unico centro accademico terziario di tumori cerebrali [6]. Questo studio ha analizzato più da vicino la prevalenza e i tipi di ictus dopo la diagnosi di tumore al cervello e ha confrontato i fattori di rischio nei pazienti con e senza ictus.
Sono stati identificati 443 pazienti con tumori cerebrali primari che avevano ricevuto la radioterapia. 63 pazienti (14,2%) hanno avuto un ictus durante il trattamento, di cui 40 ischemici (63,5%) e 23 emorragici (36,5%). I pazienti che hanno subito un ictus avevano maggiori probabilità di avere iperlipidemia (66,7% contro 30,6%), diabete mellito (17,5% contro 8,4%), ipertensione (57,6% contro 49,6%) e apnea ostruttiva del sonno (9,5% contro 4,7%). Dei pazienti con ictus, il 65,1% stava assumendo bevacizumab al momento dell’ictus. Dei 62 pazienti con ictus, l’82% ha avuto un ictus sullo stesso lato della radiazione e il 53% ha avuto un ictus nello stesso sito della radiazione.
Il fumo danneggia la salute
Il fumo di sigaretta può contribuire all’instabilità genomica legata al cancro, con un aumento del carico di mutazioni tumorali e della frequenza di KRAS, TP53 e altre mutazioni. Pochi studi hanno esaminato l’instabilità genomica associata al fumo nei pazienti con gliomi primari. Pertanto, è stata eseguita un’analisi retrospettiva su pazienti adulti con diagnosi di glioma maligno (cioè astrocitoma, oligodendroglioma, glioblastoma; gradi OMS 2-4) [7]. I dati sono stati richiesti per caratteristiche demografiche, cliniche, molecolari e di trattamento. Lo stato di fumatore è stato definito come attivo/ex fumatore o mai fumato. Sono stati identificati 291 pazienti; età media 59+15 anni; 54% maschi; 158 GBM, 64 astrocitomi (28 LGA, 36 AA), 48 oligodendrogliomi (39 LGO, 10 AO), 20 altri gliomi. Di questi, il 58% non ha mai fumato e il 42% era un fumatore attuale/ex fumatore, con una durata media del fumo di 7,1+12 anni. I geni più frequentemente alterati erano pTERT (69%), CDKN2A (41%), TP53 (45%), CDKN2B (38%), EGFR (33%), IDH (31,0%); i profili di mutazione non differivano dallo stato di fumatore per tutti i gliomi. Nei pazienti con astrocitoma, il 73% dei fumatori e il 42% dei non fumatori presentavano una mutazione TP53; il 7% dei fumatori e il 42% dei non fumatori presentavano un’amplificazione EGFR. La sopravvivenza mediana era più breve nei fumatori (46 contro 141 mesi) e il rischio di morte era del 42% più alto.
Congresso: 75° Meeting annuale dell’Accademia Americana di Neurologia (AAN)
Letteratura:
- Al Majali G, Ahmed Y, Kjalefa Z, et al.: Identification of the cuproptosis-related gene signature associated with the tumor environment and prognosis of patients with glioblastoma multiforme (GBM). Poster S17.003.
- Pescatello M, Mohile N, Serventi J, et al.: Structured Early Advanced Care Planning Outcomes for Patients with High Grade Glioma. Poster S17.006.
- Hardy S, Holley K, Hemminger L, et al.: The impact of hippocampal radiation dose on cognitive outcomes in older vs younger adults with brain tumors. Poster S17.007.
- Jang SR, Peters K, Ngo S, et al.: Prophylactic Anti-Seizure Medication Use in Newly Diagnosed Brain Tumor Patients. Poster P3.002.
- Strander S, Podgurski A, Psenka R, et al.: NeuroPathways: A Novel, Population-Specific Information and Support Intervention for Patients with Newly Diagnosed Primary Malignant Brain Tumors. Poster P3.003.
- Ryan D, Sugita M, Lipp E, et al.: Strokes in Patients with Primary Brain Tumors After Radiation Therapy: A Retrospective Cohort Study. Poster P3.006.
- Bognet G, Ahr S, Ramkissoon S, et al.: Investigating the Molecular Epidemiology and Prognosis of Smoking and Gliomas. Poster P7.005.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(3): 34–35
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 34–35
