Sebbene i meccanismi fisiopatologici della rosacea non siano ancora stati completamente chiariti, esistono modelli esplicativi basati sul consenso. Di conseguenza, l’eziopatogenesi è multifattoriale, con componenti genetiche e ambientali. Il trattamento deve essere adattato individualmente ai sintomi e al rispettivo fenotipo di rosacea. La riduzione della densità degli acari Demodex e gli effetti antinfiammatori sono tra i meccanismi d’azione più importanti delle attuali terapie farmacologiche.
“I meccanismi più rilevanti della patogenesi della rosacea sono la disregolazione immunitaria, l’infiammazione neurovascolare e l’alterazione della barriera cutanea”, afferma il Prof. Dr. Vincenzo Bettoli, MD, Università di Ferrara (I) [1]. Le manifestazioni cliniche della rosacea vanno dall’eritema e dalle teleangectasie alle papule, alle pustole e al rossore nelle aree cutanee centrofacciali. Inoltre, spesso si verifica un’infiammazione perioculare e talvolta un gonfiore e un’iperplasia cutanea, nota come phyma.
Eziopatogenesi multifattoriale
In uno studio osservazionale retrospettivo, 64 pazienti con rosacea su 130 hanno riferito di avere almeno un familiare con rosacea. Ciò corrisponde a un tasso del 49,2% e supporta l’ipotesi di una predisposizione genetica [3]. Un ampio studio sui gemelli (n=550) ha dimostrato che i fattori genetici spiegano il 46% della varianza della malattia e le influenze ambientali il 54% [4]. Un’associazione più forte tra i punteggi NRS (National Rosacea Society) è stata osservata nei gemelli monozigoti rispetto ai gemelli non monozigoti, indicando ulteriormente una base genetica.
In un articolo di revisione sull’eziopatogenesi della rosacea pubblicato nel 2023, viene sottolineato il ruolo della disbiosi microbica, delle interazioni neuroimmuni, della disfunzione metabolica e della disregolazione delle ghiandole sebacee, con riferimento ai risultati di studi recenti [2]. Ci sono anche numerosi fattori scatenanti che giocano un ruolo nella rosacea. Questi includono il caldo, il freddo, i cibi piccanti, i raggi UV, l’alcol, gli acari demodex e la sovracrescita batterica del piccolo intestino (SIBO) e lo stress ossidativo [1,5]. Il Prof. Bettoli ha sottolineato che ci sono molti risultati che indicano il coinvolgimento degli acari Demodex. Per quanto riguarda la dieta, un’analisi secondaria pubblicata nel 2021 ha concluso che, sebbene vi siano prove che alcuni alimenti sono associati all’esacerbazione della rosacea, non si possono trarre raccomandazioni generali da ciò [6].
Obiettivi terapeutici dell’ivermectina e della doxiciclina
I pazienti affetti da rosacea spesso hanno una qualità di vita compromessa e una bassa autostima [2]. L’obiettivo della terapia è ottenere una pelle il più possibile priva di aspetto. L’ivermectina (Soolantra® crema 10 mg/g) o, se necessario, la brimonidina (Mirvaso® gel 3,3 mg/g) è spesso utilizzata per il trattamento topico della rosacea [7]. La doxiciclina (Oracea® 40 mg, capsule) è considerata la “prima scelta” per il trattamento sistemico [7]. I bersagli molecolari e cellulari dell’ivermectina (Soolantra®) e della doxiciclina (Oracea®) sono mostrati nella Figura 1 [1,9]. L’effetto dell’ivermectina nella rosacea è presumibilmente dovuto a due diversi componenti [5]: In primo luogo, grazie alla struttura macrolide della molecola di ivermectina, si può ipotizzare un effetto antinfiammatorio e, in secondo luogo, l’ivermectina ha un effetto neurotossico ed elimina i parassiti corrispondenti in breve tempo. L’acaro saprofita del follicolo pilifero Demodex folliculorum , presente nei follicoli sebacei del viso in tutti gli adulti, ma fino a sei volte più diffuso nella rosacea, è un bersaglio dell’effetto antiparassitario. Un miglioramento significativo della condizione della pelle può essere ottenuto con la riduzione degli acari Demodex.
La doxiciclina a basso dosaggio è raccomandata nella linea guida come trattamento sistemico di prima scelta. Secondo recenti scoperte, un meccanismo d’azione molecolare di questa tetraciclina è che può inibire l’attivazione proteolitica delle peptidasi legate alla callicreina, importanti per lo sviluppo della rosacea, e l’attivazione della catelicidina, mediando così gli effetti antinfiammatori [8].
In generale, la scelta del principio attivo deve essere individualizzata in base alle caratteristiche fenotipiche della rosacea, all’acuzie della malattia e al tipo di pelle del paziente [5]. L’attuale linea guida s2k raccomanda di combinare la terapia topica con il trattamento sistemico per le forme gravi e altamente infiammatorie [5]. Gli studi confermano gli effetti favorevoli della terapia combinata [5].
Congresso: Riunione annuale EADV
Letteratura:
- “Fisiopatologia dell’acne e della rosacea”, Prof. Dr. Vincenzo Bettoli, MD, ID sessione D1T11.1, Acne e rosacea, Riunione annuale dell’EADV 11-13 ottobre 2023.
- Chen C, et al: Esplorare la patogenesi e i trattamenti mirati al meccanismo della rosacea: comprensione precedente e aggiornamenti. Biomedicine 2023; 11(8): 2153.
- Dall’Oglio F, Fusto C, Micali G: Trasmissione intrafamiliare della rosacea attraverso sei generazioni: uno studio osservazionale retrospettivo. J Clin Aesthet Dermatol 2022; 15(2): 35-39.
- Aldrich N, et al: Fattori genetici e ambientali che correlano con la rosacea: un’indagine basata sulla coorte di gemelli. JAMA Dermatol 2015; 151(11): 1213-1219.
- Linea guida S2k “Rosacea”, 2022, registro AWMF n. 013-065.
- Searle T, et al: Rosacea e dieta: quali sono le novità del 2021? J Clin Aesthet Dermatol 2021; 14(12): 49-54.
- Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 29.11.2023)
- Kanada KN, Nakatsuji T, Gallo RL: La doxiciclina inibisce indirettamente l’attivazione proteolitica delle peptidasi triptiche legate alla callicreina e l’attivazione della catelicidina. J Invest Dermatol 2012; 132(5): 1435-1442.
- Steinhoff M, et al: Ivermectina topica 10 mg/g e Doxiciclina orale 40 mg a rilascio modificato: prove attuali sull’uso complementare di trattamenti antinfiammatori per la rosacea. Adv Ther 2016; 33(9): 1481-1501.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(6): 34-35 (pubblicato il 13.12.23, prima della stampa)
