Le scoperte rivoluzionarie sono state presentate alle Sessioni Scientifiche 2022 dell’American Heart Association. Per esempio, è stato possibile per la prima volta trattare l’amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia (ATTR-CM) in vivo con le forbici geniche CRISPR/Cas9. Tuttavia, anche i risultati di altre nuove ricerche sono stati stimolanti.
Le nanoplastiche (NP) sono ormai ampiamente riconosciute come una componente essenziale dell’inquinamento ambientale. Tuttavia, gli effetti delle nanoparticelle sul sistema cardiovascolare non sono ancora stati studiati a sufficienza. Le NP sono note per innescare la senescenza e la disfunzione endoteliale prematura attraverso una via di segnalazione sensibile al redox. Inoltre, ci sono prove crescenti che gli inibitori SGLT2 hanno un effetto protettivo contro lo sviluppo di malattie cardiovascolari gravi. Lo scopo dello studio era quindi quello di indagare il ruolo di SGLT2 nella senescenza endoteliale precoce e nella disfunzione indotta dalle NP e, in tal caso, valutare l’effetto dell’inibizione di SGLT2 [1]. A tal fine, gli anelli dell’arteria coronaria suina (PCA) e le cellule endoteliali coltivate (EC) sono stati esposti alle NP in presenza o in assenza di un inibitore SGLT2, e sono stati valutati il livello di espressione delle SGLTs, l’attività della beta-galattosidasi associata alla senescenza (SA-β-gal), i marcatori di senescenza, il livello di stress ossidativo e la funzione vascolare. L’esposizione delle PCAEC alle NP ha determinato una significativa upregulation dell’espressione di SGLT2 e un aumento dell’attività di SA-β-gal, uno dei principali marcatori di senescenza. L’inibizione di SGLT2 ha ridotto significativamente l’aumento indotto da NPs dell’attività SA-β-gal nelle PCA e PCAEC. Inoltre, ha impedito l’upregulation dei marcatori di senescenza indotta dalle NP, che ha promosso l’inibizione della proliferazione delle EC. I risultati suggeriscono che la senescenza endoteliale precoce e la disfunzione indotta dalla NP è almeno in parte associata a un’upregulation di SGLT2. Pertanto, l’SGLT2 potrebbe essere un potenziale bersaglio per la prevenzione e/o il trattamento.
Relazione tra gli alleli di rischio per la NAFLD e l’aterosclerosi
Le varianti di rischio della malattia epatica grassa non alcolica (NAFLD) sono associate al metabolismo dei grassi. Tuttavia, il legame tra queste varianti e l’aterosclerosi non è stato ancora completamente studiato. A questo scopo, è stato studiato un totale di 1050 uomini e donne giapponesi che non presentavano malattie cardiovascolari, dislipidemia, ipertensione o diabete [2]. Tra gli SNP di rischio per la NAFLD, sono state analizzate le varianti del dominio della fosfolipasi patatin-like 3 (PNPLA3), del membro della superfamiglia transmembrana 6 2 (TM6SF2), del regolatore della glucochinasi (GCKR) e del neurocan (NCAN). Inoltre, sono stati misurati il colesterolo totale, il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C), il colesterolo LDL a piccola densità, i trigliceridi LDL, il colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL-C), l’HDL3-C, i trigliceridi, il colesterolo delle particelle residue, la lipoproteina(a) e l’adiponectina. Lo spessore dell’intima media carotidea (cIMT) è stato determinato sia al basale che dopo cinque anni. L’aterosclerosi è stata definita come un cIMT superiore a 1,1 mm o la presenza di una placca. Sono state eseguite analisi univariate e multivariate, nonché test chi-quadro e Fisher exact per chiarire le associazioni tra SNP di rischio NAFLD, lipoproteine e progressione verso l’aterosclerosi.
Sia la cIMT mediana che quella massima del totale dei partecipanti non differivano tra il basale e il follow-up di cinque anni. Tra i partecipanti senza aterosclerosi al basale, il tasso di sviluppo della placca era del 13,8%, con l’allele maggiore (CC) di NCAN significativamente più alto rispetto agli altri alleli. Le varianti di NCAN sono state associate allo sviluppo della placca. Le varianti di PNPLA3, TM6SF2, GCKR e NCAN non sono state associate a cambiamenti nelle lipoproteine.
STEMI nell’emofilia A acquisita
Gli eventi trombotici sono una rara complicanza della terapia con il fattore VII ricombinante attivato (rFVIIa) nei pazienti con emofilia (PWH). Un uomo di 71 anni con carcinoma uroteliale non invasivo dell’uretere destro, ipertensione, diabete mellito di tipo 2, iperlipidemia e malattia coronarica non ostruttiva si è presentato per un’ureterectomia elettiva robotica distale destra e reimpianto ureterale. Dopo l’intervento, ha avuto un’ematuria persistente. Le successive indagini sulla coagulopatia hanno rivelato un deficit di FVIII acquisito. Ha ricevuto una terapia sostitutiva con FVIII, ma non ha risposto a causa degli alti livelli di inibitore del FVIII. La sua coagulopatia è migliorata parzialmente dopo il trattamento con rFVIIa. Sfortunatamente, il paziente ha sviluppato alterazioni ST sulla telemetria. L’ECG a 12 derivazioni mostrava elevazioni del tratto ST nelle derivazioni II, III e aVF. L’ecocardiogramma ha mostrato ipocinesia della parete inferiore e una frazione di eiezione conservata. È stato diagnosticato un infarto miocardico con elevazione del segmento ST inferiore; fortunatamente, il paziente era solo lievemente sintomatico. Il picco di troponina I era di 48 ng/ml. Dopo una discussione multidisciplinare, il rFVIIa è stato interrotto perché può favorire la trombosi. Non sono state eseguite né l’anticoagulazione terapeutica né l’angiografia coronarica a causa del rischio di sanguinamento. Il paziente ha completato il suo infarto inferiore senza complicazioni. Anche l’emorragia ureterale si è fermata nonostante il mantenimento del rVIIa.
L’emofilia A acquisita (AHA) è un’entità rara che si verifica in individui senza una storia di disturbi emorragici e in cui gli autoanticorpi sono diretti contro il fattore VIII della coagulazione. Il rFVIIa è un agente di bypass approvato per la gestione acuta delle emorragie e per il decorso perioperatorio in AHA. Le complicanze trombotiche sono rare, ma la loro gestione è impegnativa.
Congresso: Sessioni scientifiche dell’American Heart Association (AHA) 2022
Letteratura:
- Dhakal B, Shiwakoti S, Ko JY, et al: Effetto protettivo dell’inibizione di Sglt2 sulla senescenza e disfunzione endoteliale prematura indotta dai nanoplastici. Abstract 10442. AHA 2022.
- Ikezaki H, Schaefer EJ, Murata M, Shimono N: Associazione tra gli alleli di rischio della malattia epatica grassa non alcolica e l’aterosclerosi. Estratto 11228. AHA 2022
- Yabut J, Vankina R, Kumar S, Meng J: Emofilia A acquisita e STEMI: un dilemma di gestione. Estratto 10162. AHA 2022.
CARDIOVASC 2022; 21(4): 42
