I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato non squamoso traggono beneficio da nivolumab dopo il fallimento della chemioterapia contenente platino.terapia. Questa è la conclusione dello studio CheckMate 057. La sostanza testata è risultata superiore al docetaxel non solo in termini di efficacia, ma anche di sicurezza.
I risultati dello studio di fase III CheckMate 057 erano attesi con grande interesse, poiché le attuali opzioni terapeutiche per i pazienti che non rispondono più alla chemioterapia contenente platino e a un inibitore della tirosin-chinasi sono limitate e forniscono solo miglioramenti minimi nella sopravvivenza globale. È proprio questa popolazione che potrebbe beneficiare dell’immunoterapia con nivolumab, un inibitore del checkpoint che aumenta l’attività delle cellule T e stimola la risposta immunitaria dell’organismo. Nel CheckMate 057, 292 pazienti hanno ricevuto nivolumab 3 mg/kg ogni due settimane e 290 hanno ricevuto docetaxel 75 mg/m2 ogni tre settimane fino alla progressione o a tossicità insostenibili. L’endpoint primario era la sopravvivenza globale. Gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta obiettiva.
Rischio di mortalità ridotto del 27
La sopravvivenza a 1 anno è stata del 51% con nivolumab rispetto al 39% con docetaxel, con una riduzione del rischio del 27% (HR=0,73; 96% CI 0,59-0,89; p=0,00155). Il rischio di progressione è stato ridotto in modo non significativo dell’8%. Il tasso di risposta è stato significativamente più alto con la sostanza di prova: 19,2% contro 12,4% (p=0,0235). La risposta è durata anche molto più a lungo.
L’espressione del ligando PD-1 (PD-L1) nel tumore è stata associata all’efficacia di nivolumab, cioè questi pazienti hanno mostrato un beneficio maggiore in tutti gli endpoint. Legandosi al recettore PD-1 sulle cellule T attivate, nivolumab impedisce ai ligandi naturali come PD-L1 e PD-L2 di interagire con il recettore. Se questi ligandi sono sovraespressi, portano a una limitazione dell’attivazione e della proliferazione delle cellule T. Quindi, nel CheckMate 057, l’espressione del ligando ha previsto il successo del trattamento con nivolumab in una certa misura. Tuttavia, gli autori hanno sottolineato che l’espressione non è molto adatta come fattore predittivo, poiché alcuni (anche se pochi) pazienti hanno risposto bene anche senza questo ligando.
Migliore profilo di sicurezza
Con nivolumab, il 10,5% dei pazienti ha sperimentato eventi avversi di grado 3-5 e non si sono verificati decessi. Con il docetaxel, invece, c’è stato un decesso associato al farmaco ed eventi avversi di grado 3-5 nel 53,7% dei pazienti.
A complemento di questi risultati promettenti, un altro studio ha dimostrato che nivolumab offre benefici anche nei pazienti NSCLC pre-trattati con carcinoma a cellule squamose (CheckMate 017). In particolare, il rischio di mortalità è stato ridotto di un significativo 41%, e anche la sopravvivenza libera da progressione e i tassi di risposta sono stati significativamente migliorati con il farmaco. Al contrario, lo stato di espressione di PD-L1 non era rilevante per nessuno degli endpoint.
Nel complesso, i dati suggeriscono che nivolumab dovrebbe essere preferito al docetaxel dopo il fallimento della terapia contenente platino.
Fonte: Congresso ASCO, 29 maggio – 2 giugno 2015, Chicago
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2015; 3(7): 5
