La perdita di collagene legata all’età compromette l’integrità della matrice extracellulare della pelle. I filler dermici a base di acido ialuronico sono considerati il gold standard per attenuare le rughe e ridare volume al viso. Uno studio pubblicato di recente si è concentrato sulla questione di quali processi biochimici siano alla base degli effetti ottenuti dai filler di acido ialuronico reticolati nella pelle di età chiara.
La matrice extracellulare (ECM) della pelle rappresenta una rete complessa di macromolecole e viene utilizzata per la stabilizzazione meccanica, ma anche per la regolazione di vari altri meccanismi cellulari. Circa l’80-90% della ECM è costituita da collagene di tipo I, ma contiene anche elastina e collagene [1]. I fibroblasti cutanei producono collagene di tipo I e l’interazione tra l’ECM e i fibroblasti cutanei è fondamentale per la funzione delle cellule. Con l’invecchiamento della pelle, l’aumento dell’espressione e dell’attività enzimatica delle metalloproteinasi (MMP) porta ad una frammentazione del collagene di tipo I. Questo indebolisce l’impalcatura di collagene, rendendo più difficile il legame dei fibroblasti [2].
Le analisi al microscopio mostrano un accumulo di collagene
Studi precedenti hanno dimostrato che l’iniezione di acido ialuronico reticolato ( CL-HA) può invertire questi cambiamenti. Wang et al. con l’obiettivo di decifrare ulteriormente il meccanismo biochimico dell’effetto del CL-HA [2]. In uno studio, hanno iniettato il CL-HA e una preparazione veicolo (soluzione salina) nella pelle chiara di persone di età superiore ai 60 anni. I fibroblasti hanno mostrato un’attivazione da 1 settimana a 6-9 mesi dopo l’iniezione. Sono state effettuate analisi microscopiche per valutare se l’attivazione dei fibroblasti ha portato all’accumulo di collagene cutaneo. La microscopia multifotone 1 settimana dopo l’iniezione mostra che i fibroblasti si sono allungati, il che indica un miglioramento del supporto meccanico della pelle. Un’analisi al microscopio quattro settimane dopo l’iniezione ha mostrato fasci di collagene densamente impacchettati intorno ai pool di CL-HA iniettati. L’accumulo di fasci spessi di collagene era rilevabile anche 12 mesi dopo l’iniezione ed era presente una quantità considerevole di CL-HA.
| Sommario Nel complesso, i risultati dello studio di Wang et al. indicano che l’iniezione di acido ialuronico reticolato (CL-HA) può attivare in modo permanente e rapido i fibroblasti, portando alla successiva deposizione di collagene. In particolare, l’iniezione di CL-HA ha stimolato l’attivazione sintetica e l’allungamento dei fibroblasti in modo permanente (per 6-9 mesi) e rapido (entro una settimana). Il risultato è stato un accumulo di fasci di collagene di tipo 1 densamente impacchettati. Questo è iniziato dopo appena quattro settimane e si è protratto per almeno un anno dopo l’iniezione. Si può quindi dimostrare che l’accumulo di collagene dermico è un meccanismo d’azione importante per gli effetti clinici sostenuti raggiunti dai derma-filler CL-HA. |
| secondo [2] |
Quali processi biomeccanici sono coinvolti?
Wang et al. ha analizzato i processi alla base di questi effetti ed è giunto alle seguenti conclusioni [2]:
- L’iniezione di CL-HA ha innescato l’attivazione e l’allungamento dei fibroblasti, dando luogo a fasci di collagene di tipo I densamente compressi e spessi quattro settimane dopo l’iniezione e persistendo almeno fino alla 52esima settimana.
- Sono stati stimolati componenti importanti della via di segnalazionedel TGF-β (fattore di crescita trasformante β). Questo è rilevante dal punto di vista clinico, in quanto i componenti della via di segnalazione TGF-β sono ridotti nella pelle invecchiata, il che riduce la sintesi di procollagene di tipo 1. I risultati indicano che l’attivazione della via di segnalazione TGF-β regola la risposta dei fibroblasti in termini di migliore supporto meccanico della pelle, dicono gli autori.
- Dopo l’iniezione di CL-HA, gli enzimi N-proteinasi e C-proteinasi coinvolti nella sintasi del collagene sono aumentati rapidamente. Questi enzimi sono particolarmente coinvolti nella formazione del collagene di tipo 1 intatto.
Secondo gli autori, i miglioramenti clinici della pelle ottenuti subito dopo l’iniezione di CL-HA sono legati al fatto che il filler occupa spazio nell’ECM e quindi ha un effetto favorevole sul supporto meccanico. Questo effetto è ulteriormente intensificato dai fasci di collagene spessi che si accumulano nell’arco di un mese. Il fatto che i fasci di collagene si siano accumulati almeno fino alla settimana 52 è una possibile indicazione che il procollagene di tipo 1 viene convertito in collagene dermico di tipo 1 permanente e stabile dopo l’iniezione di CL-HA. Inoltre, la presenza del filler CL-HA iniettato dopo 12 mesi indica un beneficio clinico duraturo.
Letteratura:
- Fisher GJ, Varani J, Voorhees JJ: Invecchiare: collasso dei fibroblasti e implicazioni terapeutiche. Arch Dermatol 2008; 144(5): 666-672.
- Wang F, et al: Implicazioni per il miglioramento clinico cumulativo e prolungato indotto dall’acido ialuronico reticolato: uno studio biochimico/microscopico in vivo nell’uomo. Exp Dermatol 2024 Jan; 33(1): e14998.
- Chin T, et al: Il ruolo della senescenza cellulare nell’invecchiamento della pelle e nelle patologie cutanee legate all’età. Front Physiol 2023; 14: 1297637. www.frontiersin.org/journals/physiology/articles/10.3389/fphys.2023.1297637/full,(ultimo accesso 11/04/2024).
PRATICA DERMATOLOGICA 2024; 34(2): 20
