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  • Dolore neuropatico

Con la rigenerazione dei nervi arriva il dolore cronico

    • Neurologia
    • RX
    • Studi
  • 3 minute read

Anche le lesioni nervose guarite spesso lasciano un dolore cronico e un’ipersensibilità al tocco delicato. Gli scienziati dell’Istituto di Farmacologia e dell’Istituto di Anatomia e Biologia Cellulare della Facoltà di Medicina di Heidelberg (MFHD) hanno ora dimostrato in esperimenti su animali che un “cablaggio” difettoso dei recettori del dolore (nocicettori) porta a una forma finora inesplorata del cosiddetto dolore neuropatico. Appaiono solo nel corso della rigenerazione delle connessioni nervose, mentre la lesione guarisce.

Il dolore neuropatico, che un gruppo di ricerca interdisciplinare ha studiato nell’ambito del Centro di Ricerca Collaborativa di Heidelberg (SFB) 1158 “Dalla nocicezione al dolore cronico”, si verifica dopo lesioni traumatiche come le contusioni: Non tutte le fibre di un nervo che rifornisce la pelle, ad esempio, sono danneggiate, ma ci sono ancora fibre intatte che rimangono collegate alla pelle. “Finora sono state studiate solo le reazioni delle fibre nervose intatte alla lesione: In loro, c’è una sensibilizzazione della sensazione di dolore. Al contrario, il destino dei nervi danneggiati nel corso dei processi rigenerativi è stato finora poco studiato. Sorprendentemente, i campi di ricerca della rigenerazione e del dolore sono stati finora poco collegati. È proprio su questa interfaccia che abbiamo condotto la nostra ricerca”, spiega l’autore senior, il Prof. Dr. Rohini Kuner, Direttore del Dipartimento di Farmacologia Molecolare presso l’Istituto di Farmacologia e portavoce dell’SFB 1158.

I recettori del dolore erroneamente “cablati” sono la causa del dolore cronico

Nel dolore cronico, si distingue tra dolore nocicettivo e neuropatico. Il dolore nocicettivo ha origine da una lesione del tessuto, quello neuropatico da un danno alle fibre nervose stesse. I traumi nervosi o le contusioni, in cui le fibre nervose ferite e intatte sono in contatto diretto, sono particolarmente inclini allo sviluppo del dolore neuropatico cronico. I nuovi risultati mostrano ora che il dolore cronico non è causato dalla lesione vera e propria, ma è dovuto a una rigenerazione nervosa difettosa e a un ripristino difettoso dell’apporto nervoso, la cosiddetta reinnervazione.

Mentre le fibre nervose tattili che trasmettono gli stimoli tattili al midollo spinale e al cervello non si rigenerano o si rigenerano lentamente dopo la lesione – da qui l’intorpidimento iniziale – le fibre che conducono il dolore sono in grado di farlo più rapidamente. Prendono il posto dei sensori tattili a cappuccio nella pelle, al posto delle fibre sensoriali. Il risultato: ogni stimolo tattile agisce ora come uno stimolo al dolore – anche una carezza delicata o la sensazione dei vestiti sulla pelle possono quindi provocare dolore. “La causa del dolore è un cablaggio sbagliato dei sensori e di conseguenza si verifica solo dopo un po’ di tempo, quando si stabilisce la connessione. Questa forma di dolore cronico è quindi la conseguenza diretta della reinnervazione dei sensori da parte delle fibre conduttrici di dolore e della contemporanea mancanza di reinnervazione delle fibre nervose tattili. Questa connessione era completamente sconosciuta fino ad ora”, afferma il primo autore, il Dr. Vijayan Gangadharan.

“I nostri risultati rispondono all’annosa questione di come si manifesta il complesso dolore neuropatico dei pazienti, ad esempio dopo lesioni da schiacciamento dei nervi. Colmano il divario tra i campi della rigenerazione e del dolore cronico e mostrano l’importanza delle aberrazioni neuronali durante il processo di guarigione”, aggiunge il Prof. Kuner. Attualmente, non esiste un’opzione terapeutica per alleviare o prevenire in modo specifico questa forma di dolore cronico. In futuro, il team interdisciplinare si concentrerà quindi sulla questione di come le fibre tattili danneggiate possano essere stimolate a rigenerarsi, in modo che non si verifichi una perdita di equilibrio tra tatto e sensazioni dolorose.
 

Pubblicazione originale:

Gangadharan, V., Zheng, H., Taberner, F.J. e altri. Il dolore neuropatico è causato da un cablaggio errato e da un’anomalia nel puntamento degli organi terminali. Natura (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04777-z

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