Mesmo lesões nervosas saradas deixam frequentemente dor crónica e hipersensibilidade ao toque suave. Os cientistas do Instituto de Farmacologia e do Instituto de Anatomia e Biologia Celular da Faculdade de Medicina de Heidelberg (MFHD) demonstraram agora em experiências com animais que a “cablagem” defeituosa dos receptores da dor (nociceptores) conduz a uma forma anteriormente inexplorada da chamada dor neuropática. Só aparecem no decurso da regeneração das ligações nervosas à medida que a lesão cicatriza.
A dor neuropática, que um grupo de investigação interdisciplinar investigou no âmbito do Centro de Investigação Colaborativa de Heidelberg (SFB) 1158 “From Nociception to Chronic Pain”, ocorre após lesões traumáticas, tais como contusões: Nem todas as fibras de um nervo que abastece a pele, por exemplo, estão danificadas, mas ainda existem fibras intactas que permanecem ligadas à pele. “Até agora, apenas foram estudadas as reacções das fibras nervosas intactas à lesão: Neles, há uma sensibilização da sensação de dor. Em contraste, o destino dos nervos danificados no decurso dos processos regenerativos dificilmente foi investigado até agora. Surpreendentemente, os campos de investigação da regeneração e da dor têm estado até agora pouco ligados. É precisamente nesta interface que temos conduzido a nossa investigação”, explica o autor sénior Professor Dr. Rohini Kuner, Director do Departamento de Farmacologia Molecular do Instituto de Farmacologia e porta-voz do SFB 1158.
Os receptores de dor erradamente “conectados” são a causa de dor crónica
Na dor crónica, é feita uma distinção entre dor nociceptiva e neuropática. A dor nociceptiva tem origem na lesão dos tecidos, a dor neuropática na lesão das próprias fibras nervosas. O trauma ou contusão nervosa, onde as fibras nervosas feridas e intactas estão em contacto directo, é particularmente propenso ao desenvolvimento de dor neuropática crónica. Os novos resultados mostram agora que a dor crónica não é causada pela lesão real, mas deve-se a uma regeneração nervosa defeituosa e à restauração defeituosa do fornecimento nervoso, a chamada reinervação.
Enquanto as fibras nervosas tácteis que transmitem estímulos tácteis à medula espinal e ao cérebro não se regeneram ou regeneram lentamente após a lesão – daí o entorpecimento inicial – as fibras condutoras da dor são capazes de o fazer mais rapidamente. Tomam o lugar dos sensores de tacto com tampa na pele em vez das fibras sensoriais. O resultado: cada estímulo táctil actua agora como um estímulo de dor – mesmo uma carícia suave ou a sensação de roupa na pele pode então causar dor. “A causa da dor é uma cablagem errada dos sensores e, consequentemente, só ocorre após algum tempo quando a ligação é estabelecida. Esta forma de dor crónica é, portanto, a consequência directa da reinervação dos sensores através de fibras condutoras da dor com falha simultânea de reinnervar as fibras nervosas tácteis. Esta ligação era completamente desconhecida até agora”, diz o primeiro autor Dr. Vijayan Gangadharan.
“Os nossos resultados respondem à longa questão de como ocorre a dor neuropática complexa dos doentes, por exemplo, após lesões de esmagamento nervoso. Fazem a ponte entre os campos da regeneração e da dor crónica e mostram a importância das aberrações neuronais durante o processo de cura”, acrescenta o Prof. Kuner. Actualmente, não há opção de tratamento para aliviar ou prevenir especificamente esta forma de dor crónica. No futuro, a equipa interdisciplinar irá, portanto, concentrar-se na questão de como as fibras tácteis lesionadas podem ser estimuladas a regenerar-se para que não haja perda de equilíbrio entre o tacto e as sensações dolorosas em primeiro lugar.
Publicação original:
Gangadharan, V., Zheng, H., Taberner, F.J. et al. Dores neuropáticas causadas por ligação incorrecta e por uma mira anormal dos órgãos terminais. Natureza (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04777-z
