Oltre all’eliminazione mirata dell’agente patogeno, la terapia antibiotica porta a un cambiamento dell’equilibrio del microbioma intestinale con effetti collaterali potenzialmente negativi. La somministrazione complementare di probiotici può ridurre significativamente il rischio di diarrea associata agli antibiotici nei bambini e negli adulti, come dimostrato da diverse meta-analisi di ampi set di dati clinici.
L’antibiotico non solo attacca gli agenti patogeni, ma provoca anche cambiamenti nella flora microbica intestinale. Questo può portare a un’alterata digestione del balast e a una minore produzione di acidi grassi a catena corta. A causa delle variazioni degli effetti osmotici, non viene eliminata una quantità sufficiente di acqua dalle feci, che rimangono così liquide. La diarrea associata agli antibiotici è un disturbo relativamente comune. In uno studio prospettico multicentrico su oltre 2800 pazienti di , l’incidenza è stata di circa il 10% [1], anche se in letteratura sono riportati tassi più elevati a seconda dello studio.
Esiste un certo rischio di diarrea indotta da antibiotici con tutte le classi di antibiotici, in particolare con clindamicina, cefalosporine, penicilline ad ampio spettro e combinazioni di antibiotici [2]. I sintomi variano da decorso lieve e autolimitante a condizioni pericolose per la vita [3]. Per proteggere la flora intestinale sotto trattamento antibiotico, l’uso di probiotici si è dimostrato efficace. Tra gli altri, sono stati studiati gli effetti preventivi di lattobacilli, bifidobatteri e Saccharomyces boulardii [4].
Riduzione del rischio elevato negli adulti e nei bambini
L’infezione da Clostridium difficile (C. difficile) causa un’enterite acuta con diarrea muco-sanguinolenta, febbre e crampi addominali. La gravità della diarrea associata alla C. difficile varia notevolmente; in casi estremi, è possibile il megacolon tossico. Una revisione Cochrane [5] basata sui dati di 31 studi (n=8672) ha esaminato l’efficacia dei probiotici nella prevenzione della diarrea da C. difficile nei soggetti trattati con antibiotici. È stato dimostrato che il rischio è stato ridotto in media del 60%.
Il fatto che i probiotici portino a una riduzione del rischio di diarrea associata agli antibiotici non solo negli adulti, ma anche nei bambini e negli adolescenti che assumono antibiotici, è stato dimostrato da una revisione Cochrane pubblicata nel 2019 [6]. L’analisi ha incluso 23 studi con dati relativi a un totale di 6352 soggetti di età compresa tra 3 giorni e 17 anni. I probiotici somministrati includevano Lactobacilli spp., Bifidobacterium spp., Streptococcus spp. o Saccharomyces boulardii, da soli o in combinazione rispetto al placebo o al controllo in lista d’attesa. La durata dello studio è stata da 5 a 12 settimane. L’incidenza della diarrea indotta da antibiotici è stata dell’8% nel gruppo probiotico rispetto al 19% nel gruppo di controllo. La conclusione dello studio è che i probiotici possono prevenire efficacemente la diarrea associata agli antibiotici in questa popolazione di soggetti. Secondo gli autori, tra i probiotici studiati, il Lactobacillus rhamnosus o il Saccharomyces boulardii in un dosaggio da 5 a 40 miliardi di unità formanti colonie (UFC) al giorno hanno il miglior profilo efficacia-sicurezza in questo gruppo target.
Meccanismi d’azione del Saccharomyces boulardii
La modulazione del microbioma intestinale da parte dei probiotici si basa su vari processi molecolari, tra cui lo spostamento di germi patologici, la secrezione di sostanze antimicrobiche e gli effetti immunologici, come l’alterazione della fagocitosi dei globuli bianchi e l’aumento di alcune immunoglobuline. Il Saccharomyces boulardii è un lievito fungino utilizzato per la prevenzione e il trattamento delle malattie diarroiche con proprietà antitossiche, antinfiammatorie, antimicrobiche e immunomodulanti. In Svizzera, il preparato Perenterol®, disponibile in capsule o in polvere, è approvato per questa indicazione.
Si presume che l’effetto antidiarroico del Saccharomyces boulardii sia dovuto ai seguenti meccanismi, tra gli altri [7]: Stimolazione del rilascio di immunoglobuline e citochine, legame dei batteri patogeni, neutralizzazione delle tossine batteriche. Inoltre, questo probiotico può intervenire nella cascata di segnalazione indotta dall’infezione, influenzando il sistema immunitario costitutivo e adattativo e provocando un’attenuazione delle reazioni infiammatorie eccessive. Questi meccanismi portano a una diminuzione del potenziale di adesione dei patogeni, che aiuta a proteggere lo strato epiteliale intestinale e riduce la perdita di liquidi legata alla diarrea.
Letteratura:
- Allen SJ, et al: Lancet 2013; 382(9900): 1249-1257.
- Guggenbichler JP: Pharmazeutische Zeitung 2017; 16, www.pharmazeutische-zeitung.de/
- Micklefield G: MMW – Advances in Medicine 2014: 156(1): 18-22.
- Mekonnen SA, et al: Current Opinion in Biotechnology 2020; 61: 226-234.
- Goldenberg JZ, et al: Revisione sistematica Cochrane 2017; https://doi.org/10.1002/14651858.CD006095.pub4
- Guo Q, et al.: Versione pubblicata: 30 aprile 2019, www.cochranelibrary.com
- Stier H, Bischoff SC: MMW – Fortschritte der Medizin 2017; 159: 1-6.
PRATICA GP 2020; 15(11): 36