Circa 237 milioni di persone nel mondo sono affette da osteoartrite (OA) sintomatica e limitante l’attività. Tra le condizioni associate alla disabilità, l’OA ha la terza crescita più rapida, con l’articolazione del ginocchio che è la più comunemente colpita. Attualmente, le terapie per l’OA trattano principalmente i sintomi e non esistono farmaci approvati per prevenire o ritardare la progressione della malattia.
L’artrosi sintomatica del ginocchio è associata a disabilità fisica, riduzione della qualità della vita e aumento della mortalità negli anziani [3,4]. Nella fase finale della malattia, spesso è necessaria la sostituzione del ginocchio. FORWARD (FGF-18 Osteoarthritis Randomized Trial with Administration of Repeated Doses) è stato uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato e di ricerca della dose di sprifermin, un fattore di crescita dei fibroblasti umano ricombinante, in pazienti con osteoartrite sintomatica e radiologicamente confermata dell’articolazione del ginocchio.
L’endpoint primario dello studio, che ha incluso 549 pazienti, era la variazione dello spessore della cartilagine totale nell’articolazione femorotibiale sulla risonanza magnetica quantitativa rispetto al basale dopo due anni di trattamento con sprifermin. Questo endpoint è stato soddisfatto: al momento del trattamento a due anni, c’è stato un aumento medio dello spessore della cartilagine totale nei due gruppi di sprifermin a più alto dosaggio rispetto al gruppo placebo. Nei gruppi che hanno ricevuto 100 µg di sprifermin come iniezione intra-articolare, l’aumento statisticamente significativo dello spessore della cartilagine totale è stato di +0,05 mm (iniezione ogni 6 mesi; 95% CI 0,03-0,07) e +0,04 mm (iniezione ogni 12 mesi; 95% CI 0,03-0,07), rispettivamente, rispetto al placebo. La variazione dello spessore della cartilagine dopo due anni di trattamento con sprifermin alla dose di 30 µg ogni 6 o 12 mesi non ha mostrato differenze significative rispetto al placebo.
Gli eventi avversi (AE) più comuni comprendevano disturbi del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo (artralgia, mal di schiena), infezioni e malattie parassitarie (infezione del tratto respiratorio superiore, rinofaringite), disturbi vascolari (ipertensione) e disturbi del sistema nervoso (cefalea). Tuttavia, erano prevalentemente di gravità lieve o moderata.
Un’analisi esplorativa post-hoc presentata a novembre al meeting annuale dell’American College of Rheumatology (ACR) ha valutato anche i cambiamenti nello spessore della cartilagine e gli esiti del trattamento sintomatico in un sottogruppo di pazienti affetti da OA che al basale presentavano sia un dolore maggiore che uno spessore ridotto della cartilagine, misurato in base all’ampiezza dello spazio articolare, e un rischio maggiore di progressione strutturale e sintomatica. In questo sottogruppo “a rischio”, i punteggi WOMAC hanno continuato a migliorare nel corso dei tre anni ed erano significativamente a favore di sprifermin all’anno 3 (18 mesi dopo l’ultima iniezione) rispetto al placebo (differenza media nei punteggi del dolore WOMAC per sprifermin 100 µg ogni 6 mesi rispetto al placebo: -8,75 [95% CI: -22,42, 4,92]). Questi risultati supportano l’ulteriore sperimentazione della sprifermina come potenziale terapia dell’OA in popolazioni di pazienti a rischio più elevato.
Fonte: Merck
Letteratura:
- Collaboratori GBD, et al: Incidenza, prevalenza e anni vissuti con disabilità a livello globale, regionale e nazionale per 310 malattie e lesioni, 1990-2015: un’analisi sistematica per il Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 2016; 388: 1545-1602.
- Società Internazionale di Ricerca sull’Osteoartrite. L’osteoartrite: una malattia seria. www.oarsi.org/sites/default/files/docs/2016/oarsi_white_paper_oa-serious-disease.pdf [abgerufen im September 2019]
- Cross M, Smith E, Hoy D, et al: L’onere globale dell’osteoartrite dell’anca e del ginocchio: stime dello studio Global burden of disease 2010. Ann Rheum Dis. 2014; 73(7): 1323-1330.
- Nuesch E, Dieppe P, et al: Mortalità per tutte le cause e malattia specifica nei pazienti con osteoartrite del ginocchio o dell’anca: studio di coorte basato sulla popolazione. BMJ 2011; 342: d1165
InFo PAIN & GERIATURE 2019; 1(1): 38
