L’RSV è un agente patogeno comune non solo negli anziani di oltre 65 anni, ma anche nei pazienti di mezza età tra i 50 e i 64 anni. Negli anziani ricoverati in ospedale con un’infezione del tratto respiratorio inferiore, il diabete mellito (DM) è una comorbidità comune, ma sono disponibili poche informazioni sull’impatto del DM sulla gravità della malattia e i meccanismi di qualsiasi interazione sono poco conosciuti.
Le infezioni del tratto respiratorio inferiore (LRTI ) causano una significativa morbilità e mortalità sia negli adulti che nei bambini. Nel 2019, ci sono state più di 500 milioni di infezioni da LRTI in tutto il mondo, e nel 2016 sono stati registrati più di 2 milioni di decessi correlati alle LRTI. Questi decessi comprendono più di 650.000 bambini di età inferiore ai cinque anni e più di un milione di anziani di età superiore ai 70 anni.
I fattori eziologici per le infezioni veneree possono essere batterici, virali o fungini. Tra le infezioni virali, l’influenza (A o B) e il virus respiratorio sinciziale (RSV) sono tra le cause più comuni di LRTI virali durante le stagioni endemiche tipiche (cioè non pandemiche), oltre al coronavirus. L’influenza causa un miliardo di infezioni stimate, mentre l’RSV causa centinaia o decine di milioni di infezioni respiratorie acute in tutto il mondo ogni anno. Le infezioni respiratorie acute correlate all’RSV possono portare al ricovero in terapia intensiva e alla morte, paragonabili a quelle causate dall’influenza. Il rischio di malattia grave da RSV aumenta con l’età e la presenza di comorbidità.
Il dottor Hakan Sivgin del Dipartimento di Medicina Interna della Facoltà di Medicina dell’Università di Tokat in Turchia e i suoi colleghi hanno analizzato retrospettivamente 46 pazienti turchi infettati dal virus respiratorio sinciziale e hanno fornito informazioni sulle loro comorbidità, sullo stato di co-infezione e sui sintomi [1]. I pazienti sono stati classificati in quattro livelli di gravità, da lieve a grave, a seconda del grado di infiltrazione del parenchima polmonare e dei livelli di ossigeno. Il loro lavoro si è concentrato, tra l’altro, sull’impatto del diabete come malattia cronica comune sui pazienti con RSV e sull’impatto congiunto del diabete e dell’infezione superbatterica sulla gravità della LRTI.
Comorbilità, coinfezione ed età in associazione con la gravità dell’RSV
Tutti i pazienti erano negativi all’infezione da SARS-CoV-2 al momento dell’arruolamento. I pazienti con diagnosi di infezione delle vie respiratorie inferiori, polmonite o insufficienza respiratoria sono stati arruolati nello studio entro 48 ore dal ricovero. I campioni nasali sono stati raccolti da tutti i partecipanti tamponando i turbinati con un bastoncino di cotone per 5 secondi. La reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) è stata eseguita sui campioni entro 24 ore dalla raccolta. I pazienti (n=46) che sono stati infettati da RSV in base al risultato della PCR sono stati inclusi nell’analisi.
L’età media dei pazienti era di 53 anni. Le malattie croniche come il diabete, l’insufficienza cardiaca, l’ipertensione, le co-infezioni di qualsiasi tipo, le co-infezioni batteriche e l’età erano associate alla gravità della malattia. La tosse era il sintomo più comune (89%), seguita da febbre (26%) e da dolori muscolari, dispnea e debolezza (circa 20%).
Per identificare tutti i fattori o i sintomi associati alla gravità della malattia, sono state eseguite due regressioni. La prima era lineare, assumendo un valore numerico di 0, 1, 2 o 3 per i pazienti lievi-a, lievi-b, moderati-b e gravi, rispettivamente. L’altra era una regressione logistica con un livello di gravità binario, 0 per lieve-a e lieve-b e 1 per moderato e grave (Tabella 1). Sebbene sia possibile utilizzare una gravità binaria con i casi gravi in un gruppo e gli altri in un altro gruppo, non sono stati ottenuti risultati statisticamente significativi al livello p=0,01 a causa della piccola dimensione del campione nel gruppo grave (n=5), secondo gli autori.
Tra le condizioni preesistenti, l’ipertensione, il diabete e l’insufficienza cardiaca erano associati a una malattia più grave, mentre l’asma, la malattia renale cronica e la cardiopatia non lo erano. Tutti i pazienti con malattia grave (n=5) avevano dolori muscolari (mialgia), ma nessuno dei pazienti moderatamente malati (n=7) presentava questo sintomo. Sebbene il 39% dei pazienti con infezione lieve-a avesse una coinfezione (11 su 17), il 100% dei pazienti con infezione lieve-b, moderata e grave aveva una coinfezione. Nei casi lievi-a e lievi-b, il 12% aveva un’infezione batterica, mentre la percentuale era del 67% nei casi moderati e gravi.
Contributo congiunto del diabete e di un’altra malattia
È stata eseguita una regressione lineare per indagare quali due variabili contribuiscono in modo indipendente alla gravità della malattia. Secondo gli autori, vale la pena menzionare tre coppie interessanti di fattori di rischio: diabete e insufficienza cardiaca, diabete e malattie cardiache e diabete e infezioni batteriche (Tabella 2). Tuttavia, l’interazione tra diabete e altre malattie è diversa in queste situazioni. Nei pazienti che avevano sia malattie cardiache che diabete, la situazione più grave è stata evitata (0 su 4). I pazienti che avevano sia l’insufficienza cardiaca che il diabete sono finiti tutti nei casi gravi (3 su 3), sebbene anche altri due pazienti con una sola condizione siano finiti gravemente malati. I pazienti che avevano sia il diabete che un’infezione batterica (n=5, di età compresa tra 50 e 73 anni) erano tutti nel gruppo grave, mentre i pazienti con una sola condizione (o diabete o infezione batterica, non entrambe) hanno evitato completamente la situazione grave (0 su 16).
Come riportato in una serie di studi precedenti, non solo l’insufficienza cardiaca o le malattie cardiovascolari, ma anche il diabete e l’ipertensione sono fattori di rischio gravi nei pazienti con RSV, spiegano il dottor Sivgin e colleghi. Durante la pandemia COVID-19, si pensava che il diabete cronico non fosse un fattore di rischio così forte per la malattia grave come l’iperglicemia acuta o il diabete di nuova insorgenza. Tuttavia, secondo il dottor Sivgin, il loro studio non ha fornito i dati necessari per esaminare l’impatto dell’iperglicemia cronica rispetto a quella acuta sulla gravità della malattia nei pazienti infettati da RSV.
Tuttavia, una scoperta potenzialmente interessante è stata che tutti i pazienti critici inclusi nello studio (n=5) avevano sia il diabete che l’infezione batterica, e viceversa. Questa concordanza del 100% potrebbe essere un evento casuale del loro set di dati relativamente piccolo, ma porta a una regressione significativa a due variabili (con diabete e infezione batterica come due variabili) per entrambe le variabili, sottolineano gli autori (Tabella 2). Se il diabete o la coinfezione non sono una causa indipendente della gravità della malattia da RSV, allora solo una delle variabili sarebbe significativa, non l’altra. Un’ipotesi potrebbe essere che i diabetici sperimentano un’esacerbazione tripla dopo l’infezione con RSV e batteri. Inoltre, la co-significatività del diabete e dell’infezione batterica per la gravità della malattia da RSV rimane anche quando il sesso e l’età sono inclusi nella regressione multipla, hanno detto gli autori.
Il diabete è un fattore di rischio altamente significativo per la gravità della malattia da RSV. È stato inoltre riscontrato che anche nei pazienti di mezza età affetti da RSV, una storia di diabete e una co-infezione batterica possono essere una combinazione che influisce sulla gravità della malattia. Queste informazioni dovrebbero essere utili per la gestione e il trattamento dei pazienti con RSV. Gli autori sottolineano che, sebbene siano necessari altri campioni per convalidare in modo indipendente questi risultati, la loro analisi suggerisce che la dimensione del campione era sufficientemente grande per rilevare il segnale osservato e che può indicare dove si possono prendere precauzioni per salvare vite umane.
Letteratura:
- Sivgin H, Cetin S, Ulgen A, Li W: Il diabete e la coinfezione batterica sono due fattori di rischio indipendenti per la gravità della malattia da virus respiratorio sinciziale. Front Med (Lausanne) 2023; 10: 1231641; doi: 10.3389/fmed.2023.1231641.
InFo DIABETOLOGIA & ENDOCRINOLOGIA 2024; 1(3): 22-23
