L’ictus cerebrale è una delle cause più comuni di morte e il motivo più comune di disabilità acquisita in età adulta. Si prevede un ulteriore aumento dell’incidenza dell’ictus nei prossimi anni. Uno stile di vita sano, combinato con un trattamento coerente dei fattori di rischio vascolare, può ridurre il rischio di ictus dell’80%.
L’ictus cerebrale è una delle cause più comuni di morte e il motivo più comune di disabilità acquisita in età adulta. In considerazione dello sviluppo demografico, si prevede un ulteriore aumento dell’incidenza dell’ictus nei prossimi anni. Negli ultimi anni è stato osservato un aumento significativo di nuovi casi anche tra i più giovani. L’OMS definisce quindi l’ictus cerebrale come la prossima epidemia del XXI secolo.
Ciò conferisce un’importanza particolare alla prevenzione dell’ictus, poiché secondo uno studio, l’85% degli eventi di ictus potrebbe essere teoricamente prevenuto [1]. Il cambiamento dello stile di vita è di particolare interesse in questo caso, soprattutto perché l’incidenza dell’ictus è relativamente diminuita di circa il 42% nel mondo sviluppato negli ultimi 30 anni, ma è aumentata del 100% nel mondo in via di sviluppo. Le persone in questi Paesi adottano sempre più le conquiste sfavorevoli del mondo occidentale (fast food, meno esercizio fisico, obesità, consumo di nicotina, ecc.), mentre noi in Europa prestiamo sempre più attenzione all’alimentazione sana, all’esercizio fisico e alla prevenzione dei fattori di rischio [2]. Queste osservazioni sottolineano l’importanza dello stile di vita, indipendentemente dalle terapie farmacologiche.
Ipertensione arteriosa
L’ipertensione arteriosa è il più importante fattore di rischio curabile per l’ictus. La correlazione è altamente significativa, indipendente da altri fattori di rischio e direttamente lineare alla pressione arteriosa sistolica [3,4]. L’ipertensione non controllata è anche associata a disturbi cognitivi e persino alla demenza (demenza vascolare e demenza di Alzheimer) [4]. Nello studio INTERSTROKE e Global Burden of Disease (GBD), la BP è stata identificata come il fattore di rischio più importante per l’ictus, con un rischio stimato di ictus del 47,9% e 47,9%, rispettivamente. 64,1%. Questa differenza tra i due studi è probabilmente dovuta a un diverso valore di BP (INTERSTROKE ≥140 mmHg, GBD ≥120 mmHg) [5,6]. Una riduzione della pressione arteriosa sistolica (SBD) di 2 mmHg ha comportato una riduzione relativa dell’incidenza di ictus del 25% [7], mentre una riduzione della pressione arteriosa diastolica (DBD) di 10 mmHg ha ridotto il rischio di ictus del 50% [7,8]. Allo stesso modo, una riduzione dei valori borderline della BP (SBD 130-139 mmHg e DBD 85-89 mmHg) ha portato a una diminuzione del rischio di ictus [7]. Nei soggetti non considerati ipertesi, è stato osservato un aumento diretto del rischio di ictus con l’aumento dei livelli di pressione sanguigna [9]. Una riduzione della SBD isolata >160 mmHg a 145 mmHg nei pazienti >80 anni ha mostrato anche una riduzione del 30% del rischio di ictus [10]. Nelle persone sane, si raccomanda un monitoraggio regolare della pressione arteriosa una volta all’anno; nei pazienti con ipertensione nota, può essere opportuno un monitoraggio più ravvicinato (a seconda della regolazione efficace della pressione arteriosa), ma sempre con la raccomandazione di misure aggiuntive sullo stile di vita (dieta a basso contenuto di sale, evitare l’eccesso di peso e il consumo di alcol e di nicotina, attività fisica regolare). La prevenzione dell’ipertensione attraverso le misure di stile di vita sopra menzionate dovrebbe essere sempre mirata, in quanto anche i pazienti con ipertensione già accertata e con un controllo farmacologico ottimale della pressione arteriosa presentano comunque un rischio più elevato di eventi cardiovascolari rispetto agli individui sani senza ipertensione. Nei pazienti con ipertensione, la terapia antipertensiva deve essere iniziata a livelli >140/90 mmHg (prevenzione primaria e secondaria) [11,12]. Il lavoro recente tende verso valori target più bassi di SBD <130 mmHg [13] o <120 mmHg [14,15]. Sebbene una maggiore riduzione della pressione a 121,4 mmHg sistolica abbia comportato un tasso più elevato di effetti collaterali (ipotensione, sincope, insufficienza renale) rispetto a una riduzione della pressione meno severa (136,2 mmHg sistolica), ha anche comportato tassi significativamente più bassi di ictus e infarto miocardico e una riduzione della mortalità per tutte le cause [15]. Al contrario, un altro studio pubblicato di recente non ha mostrato un aumento significativo del tasso di eventi avversi con l’abbassamento intensivo della pressione a 120 mmHg [14]. Un’impostazione della pressione più rigida <140/90 mmHg non è ancora generalmente raccomandata nelle linee guida. Tuttavia, raccomandiamo che i valori target inferiori siano valutati individualmente in ogni paziente, a seconda del profilo di rischio vascolare (ad esempio, infarti lacunari, diabete mellito, stenosi carotidea di grado da moderato a elevato), anche se una riduzione della SBD <120 mmHg non può essere generalmente raccomandata in questo momento.
Nel trattamento dell’ipertensione, la scelta della classe di farmaci è meno importante del controllo efficace della pressione arteriosa in termini di prevenzione dell’ictus [16]. Nello studio HOMED-BP, è stato dimostrato che la variabilità della pressione arteriosa serale (BDV) (misurata dai pazienti), indipendente dal livello di pressione arteriosa misurato o dal valore medio prima della terapia antipertensiva, può essere un predittore significativo di eventi cardiovascolari gravi. Tuttavia, la scelta della terapia antipertensiva (calcio-antagonista, ACE-inibitore, bloccante del recettore dell’angiotensina [ARB]) non ha avuto un effetto significativo sulla BDV [17]. La scelta delle classi di sostanze deve quindi basarsi principalmente sulle patologie concomitanti dei pazienti. In alcune meta-analisi e studi, c’è una tendenza verso una leggera superiorità dei calcio-antagonisti [13,18] e degli ACE-inibitori [18], mentre i beta-bloccanti sono meno protettivi in termini di prevenzione dell’ictus nei pazienti ipertesi senza malattie cardiache [13]. Inoltre, i pazienti con fattori di rischio metabolici trattati con diuretici tiazidici o beta-bloccanti possono avere un rischio maggiore di sviluppare il diabete mellito rispetto a quelli trattati con ARB e ACE-inibitori [19].
Dislipidemia
L’ipercolesterolemia è considerata un fattore di rischio convalidato per la malattia coronarica (CHD), e l’associazione con il rischio di ictus è più debole rispetto alla CHD [20]. In studi precedenti, è stato osservato un aumento del rischio di ictus ischemico a livelli di colesterolo totale ≥7 mmol/l [21] e un aumento del rischio di ictus emorragico a livelli <4,14 mmol/l [22]. Una riduzione di LDL <2,6 mmol/l è associata ad una riduzione del 16% del rischio di ictus, mentre una riduzione di LDL di 1 mmol/l è associata ad una riduzione del 21% del rischio di ictus [23] resp. di mortalità per tutte le cause del 9% [24]. In una sottoanalisi dello studio SPARCL, la riduzione intensiva delle LDL (<1,8 mmol/l vs. <2,6 mmol/l) ha mostrato una riduzione del 28% del rischio di ictus, senza un aumento del rischio di ictus emorragico [25,26].
Il ruolo delle HDL è controverso. Sebbene alcuni studi abbiano riportato una correlazione inversa con il rischio di ictus [27–32], un’ampia meta-analisi non ha dimostrato un’associazione tra i livelli di HDL e il rischio di ictus [33].
Anche l’influenza dei trigliceridi (TG) è discussa in modo controverso. Mentre alcuni studi hanno mostrato un aumento diretto-proporzionale del rischio di ictus cerebrale con livelli elevati di TG [34] al 50% [35], altri studi non hanno riscontrato alcun aumento né degli ictus ischemici [33,36,37] né di quelli emorragici [33]. Nel complesso, tuttavia, il rischio sembra dipendere dalla causa: c’è un’associazione più forte dei livelli di lipidi nell’ictus cerebrale di origine macroangiopatica rispetto ad altre cause [38].
Le statine hanno un ruolo consolidato nella prevenzione secondaria dell’ictus e possono ridurre il rischio di recidiva del 18% [23]. Le linee guida raccomandano un valore target di LDL <2,6 mmol/l e di colesterolo totale <5,0 mmol/l, anche se in casi individuali (ad esempio, pazienti ad alto rischio, stenosi carotidea) la terapia con statine può essere utilizzata anche indipendentemente da questi valori guida o può essere somministrata una dose maggiore.
Il suo uso nelle persone sane per prevenire un ictus (prevenzione primaria) non può essere generalmente raccomandato, anche se alcuni studi hanno pubblicato risultati positivi a questo proposito [39]. L’NNT era piuttosto alto e nel complesso non era conveniente. L’effetto preventivo potrebbe essere maggiore nei pazienti ad alto rischio, per cui riteniamo ragionevole l’uso delle statine per la prevenzione primaria in questo gruppo selettivo, utilizzando la tabella di rischio AGLA, tra le altre, per la stratificazione del rischio.
Con gli altri farmaci che abbassano i lipidi (fibrati, niacina) – a differenza delle statine – finora non è stato osservato alcun effetto preventivo nei confronti dell’ictus cerebrale, il che è molto probabilmente spiegato dalle proprietà pleiotropiche delle statine.
Diabete mellito
Il diabete mellito è associato a un rischio due volte maggiore di ictus, con un aumento del rischio sia nei pazienti più giovani che in quelli più anziani. L’ictus cerebrale è la causa di morte in circa il 20% dei pazienti con diabete mellito [40]. I pazienti con uno stato metabolico prediabetico sono anche a maggior rischio di ictus [41]. Il diabete promuove la microangiopatia cerebrale e causa infarti cerebrali prevalentemente lacunari [42]. Anche la durata della malattia sembra avere un ruolo: I pazienti con una durata del DM ≥10 anni hanno un rischio più elevato di ictus rispetto ai pazienti con una durata della malattia da cinque a dieci anni, rispettivamente. da zero a cinque anni (HR 1,7, 1,8 e 3,2 rispettivamente) [40].
La terapia aggiuntiva con statine può ridurre il rischio di ictus nei diabetici del 24% [43]. Il beneficio delle statine nei diabetici è ben dimostrato anche per la prevenzione primaria dell’ictus: Secondo una meta-analisi di 14 studi randomizzati che hanno coinvolto circa 18.500 diabetici, la terapia con statine ha determinato una riduzione del 21% (95% CI 0,67-0,93) dell’ictus per ogni riduzione di 1 mmol/l del colesterolo LDL [44]. Pertanto, l’indicazione per le statine dovrebbe essere generosa nei diabetici, soprattutto quando sono presenti più fattori di rischio vascolare. Nello studio ACCORD su 10 251 pazienti, non è stato dimostrato che una riduzione intensiva della glicemia rispetto a una moderata (HbA1c <6% vs. 7-7,9%) riduca il rischio di ictus. Lo studio ha dovuto essere interrotto a causa di un aumento significativo della mortalità per tutte le cause nel gruppo con riduzione intensiva della pressione arteriosa [45]. Solo nei pazienti con un IMC di >30 kg/m2 il controllo glicemico intensivo sembra ridurre il rischio di ictus [46]. Pertanto, è sconsigliato un abbassamento troppo aggressivo della glicemia (soprattutto nei pazienti a rischio di ipoglicemia) e si raccomanda come valore target l’HbA1c <7% [47]. Un controllo rigoroso della pressione arteriosa e una terapia coerente con statine sono in grado di ridurre il rischio di ictus nei diabetici in modo più efficace.
Per quanto riguarda la scelta della terapia antidiabetica, una recente meta-analisi di circa 56.600 adulti con diabete di tipo 2 non ha riscontrato alcuna differenza significativa tra i nove agenti disponibili in termini di riduzione del rischio cardiovascolare (compresa l’insorgenza di ictus) e di mortalità per tutte le cause. Tuttavia, la metformina è stata suggerita come agente di prima linea grazie alla sua maggiore riduzione dell‘HbA1c e al profilo di effetti collaterali più favorevole (assenza di ipoglicemia o di aumento di peso) rispetto alle sulfoniluree, ai tiazolidinedioni o agli inibitori della DPP 4 [48].
L’American Diabetes Association (ADA) raccomanda la metformina come farmaco di prima scelta per i diabetici. Se non si ottiene un controllo sufficiente della glicemia, si raccomanda una doppia terapia per abbassare la glicemia (spesso una sulfonilurea) [49].
Fibrillazione atriale
La fibrillazione atriale (FA) è associata a un rischio da quattro a cinque volte maggiore di ictus [50]. La VCF è comune, con un adulto di mezza età su quattro in Europa e negli Stati Uniti che la sviluppa [51–53]. Controlli palpatori regolari del polso [11], seguiti da un esame ECG in caso di polso irregolare, aumentano il tasso di rilevamento della VCF nei pazienti >75 anni [54]. Dopo un ictus ischemico o un attacco ischemico transitorio di causa non chiara, si raccomanda un monitoraggio cumulativo del ritmo cardiaco di circa 30 giorni entro i primi sei mesi, per cercare la fibrillazione atriale (intermittente) [12].
Nei soggetti sani senza una storia di ictus/TIA, l’indicazione per l’anticoagulazione orale (OAC) per la VCF non valvolare dipende dalla stratificazione del rischio, utilizzando il punteggio CHA2DS2 VASc. Se il punteggio CHA2DS2 VASc è ≥2 punti, si raccomanda l’OAK. Con un punteggio di 1, ad esempio i pazienti di età inferiore ai 75 anni con VCF senza ulteriori fattori di rischio, l’OAK potrebbe non essere necessaria [11]. L’acido acetilsalicilico non è un’alternativa equivalente all’OAK, poiché l’effetto preventivo sull’ictus è significativamente inferiore. Rispetto all’acido acetilsalicilico, l’OAK riduce il rischio di ictus del 39% [55,56].
Dopo un ictus, la terapia combinata con aspirina e OAK non è raccomandata, ma può essere valutata in casi individuali (ad esempio, malattia coronarica). In caso di aumento del rischio di trasformazione emorragica (infarto esteso, trasformazione emorragica sulla diagnostica per immagini iniziale, ipertensione non controllata o tendenza emorragica), si raccomanda un inizio ritardato della terapia OAK (>14 d dopo l’ictus cerebrale), e questo tempo può essere colmato con acido acetilsalicilico [12].
I nuovi anticoagulanti orali (NOAC) sono sicuri e mostrano anche un rischio ridotto di emorragia cerebrale rispetto agli antagonisti della vitamina K (VKA) [57].
Stenosi carotidea
L’incidenza della stenosi carotidea aumenta con l’età e nei pazienti con malattia coronarica, uso di nicotina o diabete mellito [58]. Nella stenosi carotidea sintomatica di alto grado, si raccomanda una rivascolarizzazione rapida (endarterectomia carotidea o stenting nei pazienti più giovani o dopo la radioterapia), poiché il rischio di recidiva di un altro ictus nei giorni o nelle settimane successive è significativamente aumentato.
Nel caso di stenosi carotidee asintomatiche (reperti incidentali), è necessaria una valutazione più rigorosa del rapporto rischio/beneficio, poiché in questi pazienti è stato osservato un rischio annuale di ictus pari a <1% in studi recenti con il “miglior trattamento medico” [59–61]. L’endarterectomia carotidea nei pazienti asintomatici può essere discussa se esiste un rischio perioperatorio ≤3%, tenendo conto di altri fattori (ad esempio, giovane età, profilo di rischio elevato, morfologia della placca come placche ipoecogene o “morbide, instabili” o anche ischemia asintomatica o “silenziosa” sull’imaging cerebrale). L’indicazione per l’endarterectomia carotidea nella stenosi carotidea asintomatica dovrebbe essere formulata durante le conferenze interdisciplinari sulle indicazioni; il beneficio dello stenting carotideo nei pazienti asintomatici non è sufficientemente dimostrato.
Iperomocisteinemia
L’iperomocisteinemia come fattore di rischio indipendente per l’ictus è discussa in letteratura. Mentre alcuni studi riportano un aumento del rischio da due a tre volte [62–68], altri studi non hanno mostrato alcun beneficio in termini di rischio di ictus, nonostante una riduzione ≥20% dell’iperomocisteinemia con la terapia a base di acido folico [69]. Nel complesso, la terapia di riduzione dell’iperomocisteinemia con un complesso vitaminico B (vitamina B6, B12, acido folico) può essere presa in considerazione per la prevenzione primaria e secondaria dell’ictus cerebrale, ma finora non è stato dimostrato un beneficio, pertanto non si raccomanda uno screening di routine [11,12].
Emicrania
L’emicrania con aura sembra essere associata a un rischio statisticamente maggiore di ictus nelle donne <55 anni [70], anche se l’assenza di nausea e vomito ha mostrato un’associazione più forte [71]. Il rischio assoluto di ictus è relativamente basso, ma aumenta in modo significativo in presenza di fattori di rischio aggiuntivi, come l’uso di nicotina e di contraccettivi orali [72]. In queste situazioni, si raccomanda una cessazione particolarmente rigorosa dei fattori di rischio (cessazione della nicotina, metodi contraccettivi non ormonali, ecc.
Disturbo respiratorio legato al sonno
La respirazione disturbata dal sonno è riconosciuta come un fattore di rischio per l’ictus [73,74], ma può anche verificarsi secondariamente come conseguenza dell’ictus [75,76]. La prevalenza della respirazione disturbata dal sonno può raggiungere il 75% nei pazienti con ictus/TIA [77–88]. Inoltre, nei pazienti non trattati è stato osservato anche un rischio più elevato di recidiva di ictus [89]. Non è ancora chiaro se il trattamento della respirazione disturbata dal sonno riduca il rischio di ictus [11]. Nel complesso, tuttavia, questo trattamento può ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare [90,91].
Forame ovale aperto e difetto del setto atriale
Un forame ovale pervio (PFO) è presente in circa il 15-25% degli adulti e un difetto del setto atriale (ASA) in circa l’1-4%. Mentre l’embolia paradossale può verificarsi con un PFO a causa di uno shunt da destra a sinistra, l’ASA è una fonte di trombosi [92–98]. Il rischio di recidiva dopo un ictus criptogenetico è probabilmente aumentato nei pazienti più giovani (<55 anni) con PFO e aneurisma del setto atriale [99], mentre la correlazione con le dimensioni del PFO era bassa [93,100–104]. Dopo un ictus, la chiusura del PFO con un dispositivo Amplatzer sembra essere giustificabile nei pazienti più giovani senza altri fattori di rischio vascolare e senza altre cause di ictus, ma non nei pazienti più anziani con molteplici fattori di rischio [105,106]. La terapia farmacologica ottimale per un PFO (inibizione dell’aggregazione piastrinica vs. anticoagulazione) è oggetto di studi attuali.
Inibitore dell’aggregazione piastrinica
L’inibizione generale dell’aggregazione piastrinica in individui sani non può essere raccomandata per la prevenzione primaria dell’ictus, nemmeno nei diabetici [107,108].
Per la prevenzione secondaria dopo un precedente ictus di origine non cardioembolica, l’acido acetilsalicilico, il clopidogrel o una combinazione di acido acetilsalicilico e dipiridamolo hanno mostrato una riduzione media del rischio di recidiva di ictus di circa il 22% [109]. Mentre l’uso di dipiridamolo è stato associato a un tasso più elevato di mal di testa e disturbi gastrointestinali [110] (è necessaria un’assunzione due volte al giorno). Non è stato possibile trovare una dipendenza dalla dose per l’acido acetilsalicilico (50-1300 mg/d) [111–114]. Il clopidogrel sembra avere un beneficio migliore nei pazienti con un profilo di rischio vascolare elevato (cioè malattia arteriosa periferica, diabete mellito) [115]. Tuttavia, il clopidogrel può essere utilizzato soprattutto nei pazienti allergici all’ASA [12]. Se la terapia antiacida è necessaria nei pazienti che assumono clopidogrel, si raccomanda un bloccante H2. I bloccanti della pompa protonica devono essere utilizzati in modo restrittivo. A questo proposito, Pantozol® ha mostrato una minore interazione con il clopidogrel rispetto all’omeprazolo [116]. La terapia combinata di acido acetilsalicilico e clopidogrel rispetto al clopidogrel non ha mostrato alcuna riduzione del rischio di ictus [117]. Tuttavia, la terapia combinata viene utilizzata, ad esempio, nei pazienti con stenosi intracranica sintomatica di alto grado o nei primi dodici mesi dopo un infarto o l’inserimento di uno stent coronarico.
Cambiamento dello stile di vita
Dieta: diversi aspetti della dieta possono portare alla pressione alta e quindi a un aumento del rischio di ictus. Questi includono, in particolare, l’aumento del consumo di sale, la riduzione dell’assunzione di potassio, l’obesità e l’aumento del consumo di alcol [118].
Il consumo medio di sale nella maggior parte dei Paesi occidentali è di circa 10 g al giorno, con raccomandazioni internazionali che suggeriscono un consumo di sale di 5-6 g al giorno. Un consumo maggiore di sale è associato a un aumento del rischio di ictus ischemico ed emorragico [119]. Ridurre l’assunzione di sale di un cucchiaino al giorno (equivalente a 5-6 g di sale) abbassa la pressione sistolica e diastolica di 7 e 4 mmHg, rispettivamente; questo effetto può essere più pronunciato nei pazienti con ipertensione sensibile al sale, in particolare [120,121]. Con l’aumento del consumo di cibi preconfezionati, è molto più difficile controllare il consumo di sale. In generale, ridurre il consumo di sale di mezzo cucchiaino al giorno può ridurre gli eventi cardiovascolari del 20% [122].
Inoltre, una dieta ricca di frutta, verdura, pesce e una bassa percentuale di acidi grassi saturi è raccomandata per abbassare la pressione sanguigna (Classe I; LOE A) e quindi anche per ridurre il rischio di ictus. Inoltre, è stata riscontrata una riduzione del rischio di ictus cerebrale nei pazienti con un profilo di rischio cardiovascolare elevato attraverso una dieta mediterranea [123].
Fumare: Il consumo di tabacco è considerato un forte fattore di rischio per il verificarsi di un primo ictus ischemico, soprattutto nei ragazzi. Raddoppia il rischio di ictus ischemico [124–126]. Il fumo potenzia l’effetto di altri fattori di rischio, come la pressione alta [127] o i contraccettivi orali [128,129]. Per esempio, le fumatrici che assumono contraccettivi orali hanno un rischio di ictus ischemico aumentato di 7,2 volte rispetto alle non fumatrici senza contraccettivi orali [128]. In genere si raccomanda di smettere di fumare. Un anno dopo aver smesso di fumare, il rischio cardiovascolare (infarto e ictus) si riduce del 15%, dopo due anni del 27% (rispetto a un uso continuato del tabacco) [130]. Il rischio di ictus è trascurabile dopo due o quattro anni [131–134].
Attività fisica: l’attività fisica regolare può ridurre il rischio di ictus del 10-30% [135–140], anche se questo effetto è talvolta attribuito a un controllo più ottimale di altri fattori di rischio vascolare come l’ipertensione, il diabete mellito e l’obesità [141–143]. Si raccomanda almeno un’attività fisica moderata (camminata veloce) tre o quattro volte alla settimana per almeno 30-40 minuti ogni volta. Non è chiaro se esista una relazione dose-risposta – cioè la massima riduzione del rischio attraverso la massima attività fisica – [11].
Sovrappeso: l’obesità è comune e in aumento. Nel 2012, il 41% [144] della popolazione svizzera era in sovrappeso o obesa; nel 2014/15, la percentuale era già del 43,4% [145]. Esiste una relazione lineare tra obesità e rischio di ictus. Per unità (1 kg/m2), il rischio di ictus aumenta del 5%. Il sovrappeso deve essere evitato. Tuttavia, bisogna evitare anche il sottopeso con malnutrizione consecutiva.
Nel complesso, l’associazione tra obesità e rischio di ictus è meglio stabilita per l’obesità troncale misurata dalla circonferenza vita o dal rapporto vita-fianchi rispetto all’obesità generale misurata dal BMI [146,147]. Alcuni studi parlano del cosiddetto “paradosso dell’obesità”: Secondo questo, le persone in sovrappeso hanno una prognosi migliore dopo un ictus. Tuttavia, riteniamo che queste affermazioni si basino su errori metodologici. Questo “paradosso dell’obesità” non è stato riscontrato nei pazienti che hanno ricevuto la trombolisi per via endovenosa [148].
Alcol: la correlazione tra l’alcol e il rischio di ictus assomiglia a una curva a J. Un consumo di alcol da leggero a moderato potrebbe ridurre il rischio di ictus ischemico, ma bere più di questo aumenta significativamente il rischio di ictus [1,149–151]. Pertanto, il consumo eccessivo di alcol deve essere fortemente scoraggiato.
Cambiamento globale dello stile di vita
Un cambiamento generale dello stile di vita è più efficace nel complesso rispetto alla modifica dei singoli fattori di rischio. È stato dimostrato che i pazienti che attuavano costantemente tutti e cinque i criteri di uno stile di vita sano (non fumatore, attività fisica regolare ≥30 minuti al giorno, dieta sana, consumo moderato di alcol, obiettivo di un peso normale) avevano un rischio di ictus inferiore dell’80% rispetto ai pazienti che non soddisfacevano nessuno di questi cinque criteri [152].
Conclusione
L’ipertensione arteriosa è ancora considerata il più importante fattore di rischio trattabile nella prevenzione dell’ictus. La terapia antipertensiva è generalmente raccomandata per valori di pressione arteriosa >140/90 mmHg; a seconda del profilo di rischio, possono essere giustificati anche valori target inferiori. Una riduzione efficace della pressione arteriosa è più importante della scelta della classe di sostanze. Altre misure non farmacologiche (dieta a basso contenuto di sale, evitare il sovrappeso, aumentare l’attività fisica) svolgono un ruolo centrale.
Le statine sono ben consolidate nella prevenzione secondaria dopo l’ictus e sono superiori ai fibrati nella prevenzione delle complicanze vascolari. Le linee guida raccomandano un obiettivo di LDL <2,6 mmol/l. Per la prevenzione primaria, il suo uso ha senso solo nei pazienti ad alto rischio.
Il diabete mellito favorisce in particolare la microangiopatia cerebrale con infarti lacunari. Il controllo costante dei fattori di rischio vascolare sembra ridurre il rischio vascolare in modo più efficiente rispetto a un controllo glicemico troppo rigido.
La fibrillazione atriale è associata a un rischio fino a cinque volte maggiore di ictus. Un esame regolare del polso nei pazienti >75 anni, seguito da controlli ECG, può aumentare significativamente il tasso di rilevamento della fibrillazione atriale. Dopo un ictus ischemico o un attacco ischemico transitorio senza una causa chiara, si raccomanda uno screening ritmico di 30 giorni cumulativi nei primi sei mesi per cercare la fibrillazione atriale.
Nelle stenosi carotidee sintomatiche, la rivascolarizzazione rapida (intervento chirurgico o angioplastica) è chiaramente superiore alla terapia conservativa, mentre nelle stenosi asintomatiche, un approccio conservativo con un controllo ottimale dei fattori di rischio vascolare è di importanza comparabile.
Uno stile di vita sano, combinato con un trattamento coerente dei fattori di rischio vascolare, può ridurre il rischio di ictus dell’80%.
Messaggi da portare a casa
- L’ipertensione arteriosa è considerata il più importante fattore di rischio trattabile nella prevenzione dell’ictus.
- Le statine hanno un posto fisso nella prevenzione secondaria dopo l’ictus. Per la prevenzione primaria, il suo uso ha senso solo nei pazienti ad alto rischio.
- Nei diabetici, il controllo coerente dei fattori di rischio vascolare sembra ridurre il rischio vascolare in modo più efficiente rispetto a un controllo glicemico troppo rigido.
- La fibrillazione atriale è associata a un rischio fino a cinque volte maggiore di ictus.
- Nelle stenosi carotidee sintomatiche, la rivascolarizzazione rapida è chiaramente superiore alla terapia conservativa, mentre nelle stenosi asintomatiche, un approccio conservativo con un controllo ottimale dei fattori di rischio vascolare è di importanza comparabile.
- Uno stile di vita sano in combinazione con una terapia coerente dei fattori di rischio vascolare può ridurre il rischio di ictus dell’80%.
Letteratura:
- O’Donnell MJ, et al: Fattori di rischio per l’ictus ischemico ed emorragico intracerebrale in 22 Paesi (the Studio INTERSTROKE): uno studio caso-controllo. Lancet 2010; 376(9735): 112-1123.
- Hankey GJ: Alimentazione e rischio di ictus. Lancet Neurol 2012; 11(1): 66-81.
- Chobanian AV, et al: Il settimo rapporto del Comitato Nazionale Congiunto sulla prevenzione, l’individuazione, la valutazione e il trattamento dell’ipertensione arteriosa: il rapporto JNC 7. Jama 2003; 289(19): 2560-2572.
- Lewington S, et al: Rilevanza età-specifica della pressione arteriosa abituale sulla mortalità vascolare: una meta-analisi dei dati individuali di un milione di adulti in 61 studi prospettici. Lancet 2002; 360(9349): 1903-1913.
- O’Donnell MJ, et al: Effetti globali e regionali dei fattori di rischio potenzialmente modificabili associati all’ictus acuto in 32 Paesi (INTERSTROKE): uno studio caso-controllo. Lancet 2016; 388(10046): 761-775.
- Feigin VL, et al: Onere globale dell’ictus e fattori di rischio in 188 Paesi, nel periodo 1990-2013: un’analisi sistematica per il Global Burden of Disease Study 2013. Lancet Neurol 2016; 15(9): 913-924.
- Sokol SI, et al: Riduzione della pressione sanguigna nella prevenzione primaria e secondaria dell’ictus. Curr Vasc Pharmacol 2006; 4(2): 155-160.
- Law MR, et al: Uso di farmaci per abbassare la pressione sanguigna nella prevenzione delle malattie cardiovascolari: meta-analisi di 147 studi randomizzati nel contesto delle aspettative degli studi epidemiologici prospettici. Bmj 2009; 338: b1665.
- Stansbury JP, et al: Disparità etniche nell’ictus: epidemiologia, cure acute ed esiti post-acuti. Stroke 2005; 36(2): 374-386.
- Beckett NS, et al: Trattamento dell’ipertensione nei pazienti di 80 anni o più. N Engl J Med 2008; 358(18): 1887-1898.
- Meschia JF, et al: Linee guida per la prevenzione primaria dell’ictus: una dichiarazione per gli operatori sanitari dell’American Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2014; 45(12): 3754-3832.
- Kernan WN, et al: Linee guida per la prevenzione dell’ictus nei pazienti con ictus e attacco ischemico transitorio: una linea guida per gli operatori sanitari dell’American Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2014; 45(7): 2160-2236.
- Ettehad D, et al: Riduzione della pressione sanguigna per la prevenzione delle malattie cardiovascolari e della morte: una revisione sistematica e una meta-analisi. Lancet 2016; 387(10022): 957-967.
- Williamson JD, et al: Controllo intensivo della pressione arteriosa rispetto a quello standard ed esiti delle malattie cardiovascolari negli adulti di età >/=75 anni: uno studio clinico randomizzato. Jama 2016. 315(24): 2673-2682.
- Wright JT, et al: Uno studio randomizzato sul controllo intensivo della pressione sanguigna rispetto a quello standard. N Engl J Med 2015; 373(22): 2103-2116.
- Chen GJ, Yang MS: Gli effetti dei calcio-antagonisti nella prevenzione dell’ictus negli adulti con ipertensione: una meta-analisi dei dati di 273.543 partecipanti a 31 studi randomizzati e controllati. PLoS One 2013; 8(3): e57854.
- Asayama K, et al.: La classe di farmaci antipertensivi influisce sulla variabilità giorno per giorno della pressione arteriosa auto-misurata a domicilio? Lo studio HOMED-BP. J Am Heart Assoc 2016; 5(3): e002995.
- Psaty BM, et al: Esiti sanitari associati a diverse terapie antipertensive utilizzate come agenti di prima linea: una meta-analisi di rete. Jama 2003; 289(19): 2534-2544.
- Elliott WJ, Meyer PM: Diabete incidente negli studi clinici sui farmaci antipertensivi: una meta-analisi di rete. Lancet 2007; 369(9557): 201-207.
- Lewington S, et al: Colesterolo nel sangue e mortalità vascolare per età, sesso e pressione sanguigna: una meta-analisi dei dati individuali di 61 studi prospettici con 55.000 decessi vascolari. Lancet 2007; 370(9602): 1829-1839.
- Leppala JM, et al.: Diversi fattori di rischio per diversi sottotipi di ictus: associazione tra pressione sanguigna, colesterolo e antiossidanti. Stroke 1999; 30(12): 2535-2540.
- Iso H, et al: Livelli di colesterolo nel siero e mortalità a sei anni per ictus in 350.977 uomini sottoposti a screening per il Multiple Risk Factor Intervention Trial. N Engl J Med 1989; 320(14): 904-910.
- Amarenco P, Labreuche J; Gestione dei lipidi nella prevenzione dell’ictus: revisione e meta-analisi aggiornata delle statine per la prevenzione dell’ictus. Lancet Neurol 2009; 8(5): 453-463.
- Fulcher J, et al: Efficacia e sicurezza della terapia di riduzione delle LDL tra uomini e donne: meta-analisi dei dati individuali di 174.000 partecipanti a 27 studi randomizzati. Lancet 2015; 385(9976): 1397-1405.
- Amarenco P, et al: Effetti della riduzione intensa del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità nei pazienti con ictus o attacco ischemico transitorio: lo studio Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL). Stroke 2007; 38(12): 3198-3204.
- Amarenco P, et al: Pressione arteriosa basale, lipoproteine a bassa e alta densità e trigliceridi e rischio di eventi vascolari nello studio Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL). Aterosclerosi 2009; 204(2): 515-520.
- Horenstein RB, et al: Il colesterolo predice la mortalità per ictus nel Women’s Pooling Project. Stroke 2002; 33(7): 1863-1868.
- Kurth T, et al: Livelli lipidici e rischio di ictus ischemico nelle donne. Neurologia 2007; 68(8): 556-562.
- Lindenstrom E, et al.: Influenza del colesterolo totale, del colesterolo delle lipoproteine ad alta densità e dei trigliceridi sul rischio di malattia cerebrovascolare: il Copenhagen City Heart Study. Bmj 1994; 309(6946): 11-15.
- Soyama Y, et al: Colesterolo delle lipoproteine ad alta densità e rischio di ictus in uomini e donne giapponesi: lo Studio Oyabe. Stroke 2003; 34(4): 863-868.
- Tanne D, et al.: Colesterolo delle lipoproteine ad alta densità e rischio di mortalità per ictus ischemico. Un follow-up di 21 anni di 8586 uomini dell’Israeli Ischemic Heart Disease Study. Stroke 1997; 28(1): 83-87.
- Sacco RL, et al: Colesterolo delle lipoproteine ad alta densità e ictus ischemico negli anziani: il Northern Manhattan Stroke Study. Jama 2001; 285(21): 2729-2735.
- Di Angelantonio E, et al: Lipidi principali, apolipoproteine e rischio di malattia vascolare. Jama 2009; 302(18): 1993-2000.
- Freiberg JJ, et al: Trigliceridi non a digiuno e rischio di ictus ischemico nella popolazione generale. Jama 2008; 300(18): 2142-2152.
- Patel A, et al: I trigliceridi sierici come fattore di rischio per le malattie cardiovascolari nella regione Asia-Pacifico. Circolazione 2004; 110(17): 2678-2686.
- Shahar E, et al: Profilo lipidico plasmatico e ictus ischemico incidente: lo studio Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Stroke 2003; 34(3): 623-631.
- Bowman TS, et al: Colesterolo e rischio di ictus ischemico. Stroke 2003; 34(12): 2930-2934.
- Tirschwell DL, et al: L’associazione del colesterolo con il rischio di ictus varia nei sottotipi di ictus e nei sottogruppi di pazienti. Neurologia 2004; 63(10): 1868-1875.
- Yusuf S, et al: Riduzione del colesterolo in persone a rischio intermedio senza malattie cardiovascolari. N Engl J Med 2016; 374(21): 2021-2031.
- Banerjee C, et al: Durata del diabete e rischio di ictus ischemico: il Northern Manhattan Study. Stroke 2012; 43(5): 1212-1217.
- Sui X, et al: Uno studio prospettico sul glucosio plasmatico a digiuno e il rischio di ictus negli uomini asintomatici. Mayo Clin Proc 2011; 86(11): 1042-1049.
- Gruppo UK Prospective Diabetes Study (UKPDS): Effetto del controllo intensivo della glicemia con metformina sulle complicanze nei pazienti in sovrappeso con diabete di tipo 2 (UKPDS 34). Lancet 1998; 352(9131): 854-865.
- Collins R, et al: MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 persone con diabete: uno studio randomizzato controllato con placebo. Lancet 2003; 361(9374): 2005-2016.
- Kearney PM, et al: Efficacia della terapia ipocolesterolemizzante in 18.686 persone con diabete in 14 studi randomizzati sulle statine: una meta-analisi. Lancet 2008; 371(9607): 117-125.
- Gerstein HC, et al: Effetti dell’abbassamento intensivo del glucosio nel diabete di tipo 2. N Engl J Med 2008; 358(24): 2545-2559.
- Zhang C, et al: Efficacia del controllo intensivo del glucosio nella prevenzione dell’ictus: una meta-analisi dei dati di 59.197 partecipanti a 9 studi randomizzati controllati. PLoS One 2013; 8(1): e54465.
- Chamberlain JJ, et al: Diagnosi e gestione del diabete: sinossi degli standard di assistenza medica nel diabete dell’American Diabetes Association 2016. Ann Intern Med 2016; 164(8): 542-552.
- Palmer SC, et al: Confronto degli esiti clinici e degli eventi avversi associati ai farmaci ipoglicemizzanti nei pazienti con diabete di tipo 2: una meta-analisi. Jama 2016; 316(3): 313-324.
- American Diabetes Association: (7) Approcci al trattamento glicemico. Diabetes Care 2015; 38 Suppl: S41-S48.
- Kannel WB, Benjamin EJ: Stato dell’epidemiologia della fibrillazione atriale. Med Clin North Am 2008; 92(1): 17-40, ix.
- Heeringa J, et al: Prevalenza, incidenza e rischio di fibrillazione atriale nel corso della vita: lo studio di Rotterdam. Eur Heart J 2006; 27(8): 949-953.
- Lloyd-Jones DM, et al: Rischio di sviluppo della fibrillazione atriale nel corso della vita: il Framingham Heart Study. Circolazione 2004; 110(9): 1042-1046.
- Go AS, et al: Prevalenza della fibrillazione atriale diagnosticata negli adulti: implicazioni nazionali per la gestione del ritmo e la prevenzione dell’ictus: lo studio AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA). Jama 2001; 285(18): 2370-2375.
- Kirchhof P, et al: Linee guida ESC 2016 per la gestione della fibrillazione atriale sviluppate in collaborazione con EACTS. Eur Heart J 2016; 37(38): 2893-2962.
- Mant J, et al: Warfarin rispetto all’aspirina per la prevenzione dell’ictus in una popolazione comunitaria anziana con fibrillazione atriale (il Birmingham Atrial Fibrillation Treatment of the Aged Study, BAFTA): uno studio randomizzato controllato. Lancet 2007; 370(9586): 493-503.
- Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI: Meta-analisi: terapia antitrombotica per prevenire l’ictus nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare. Ann Intern Med 2007; 146(12): 857-867.
- Diener HC, et al: Scelta di un particolare anticoagulante orale e della dose per la prevenzione dell’ictus in singoli pazienti con fibrillazione atriale non valvolare: parte 2. Eur Heart J 2016.
- Goessens BM, et al: Stenosi carotidea asintomatica e rischio di nuovi eventi vascolari nei pazienti con malattia arteriosa manifesta: lo studio SMART. Stroke 2007; 38(5): 1470-1475.
- Abbott AL: L’intervento medico (non chirurgico) da solo è ora il migliore per la prevenzione dell’ictus associato alla stenosi carotidea grave asintomatica: risultati di una revisione sistematica e di un’analisi. Stroke 2009; 40(10): e573-583.
- Marquardt L, et al: Basso rischio di ictus ipsilaterale nei pazienti con stenosi carotidea asintomatica in trattamento medico ottimale: uno studio prospettico basato sulla popolazione. Stroke 2010; 41(1): e11-17.
- Woo K, et al: Risultati contemporanei dell’endarterectomia carotidea per la stenosi carotidea asintomatica. Stroke 2010; 41(5): 975-979.
- Boushey CJ, et al.: Una valutazione quantitativa dell’omocisteina plasmatica come fattore di rischio per le malattie vascolari. Probabili benefici dell’aumento dell’assunzione di acido folico. Jama 1995; 274(13): 1049-1057.
- Graham IM, et al: L’omocisteina plasmatica come fattore di rischio per le malattie vascolari. Il Progetto di Azione Concertata Europea. Jama 1997; 277(22): 1775-1781.
- Robinson K, et al.: Basse concentrazioni circolanti di folato e vitamina B6: fattori di rischio per ictus, malattia vascolare periferica e malattia coronarica. Gruppo europeo COMAC. Circolazione 1998; 97(5): 437-443.
- Bostom AG, et al: Livelli plasmatici di omocisteina totale non a digiuno e incidenza di ictus negli anziani: il Framingham Study. Ann Intern Med 1999; 131(5): 352-355.
- Das RR, et al: Prevalenza e correlazioni degli infarti cerebrali silenti nello studio Framingham offspring. Stroke 2008; 39(11): 2929-2935.
- Giles WH, et al: Concentrazione totale di omocist(e)ine e probabilità di ictus non fatale: risultati del terzo National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Stroke 1998; 29(12): 2473-2477.
- Tanne D, et al.: Studio prospettico sull’omocisteina sierica e il rischio di ictus ischemico tra i pazienti con malattia coronarica preesistente. Stroke 2003; 34(3): 632-636.
- Holmes MV, et al: Modifica dell’effetto del folato alimentare della popolazione sull’associazione tra genotipo MTHFR, omocisteina e rischio di ictus: una meta-analisi di studi genetici e studi randomizzati. Lancet 2011; 378(9791): 584-594.
- Spector JT, et al: Emicrania e rischio di ictus ischemico: una meta-analisi aggiornata. Am J Med 2010; 123(7): 612-624.
- Schurks M, Buring JE, Kurth T: Emicrania, caratteristiche dell’emicrania e malattie cardiovascolari. Cefalea 2010; 50(6): 1031-1040.
- Schurks M, et al: Emicrania e malattie cardiovascolari: revisione sistematica e meta-analisi. Bmj 2009; 339: b3914.
- Yaggi HK, et al: L’apnea ostruttiva del sonno come fattore di rischio per l’ictus e la morte. N Engl J Med 2005; 353(19): 2034-2041.
- Bradley TD, Floras JS L’apnea ostruttiva del sonno e le sue conseguenze cardiovascolari. Lancet 2009; 373(9657): 82-93.
- Bassetti CL, Milanova M, Gugger M: Respirazione disturbata dal sonno e ictus ischemico acuto: diagnosi, fattori di rischio, trattamento, evoluzione ed esito clinico a lungo termine. Stroke 2006; 37(4): 967-972.
- Hermann DM, Bassetti CL: Respirazione correlata al sonno e disturbi sonno-veglia nell’ictus ischemico. Neurologia 2009; 73(16): 1313-1322.
- Wessendorf TE, et al: Respirazione disturbata dal sonno tra i pazienti con ictus di primo impatto. J Neurol 2000; 247(1): 41-47.
- Turkington PM, et al: Prevalenza e predittori dell’ostruzione delle vie aeree superiori nelle prime 24 ore dopo un ictus acuto. Stroke 2002; 33(8): 2037-2042.
- Harbison J, et al: Respirazione disturbata dal sonno dopo un ictus acuto. Qjm 2002; 95(11): 741-747.
- Iranzo A, et al: Prevalenza e importanza clinica dell’apnea notturna nella prima notte dopo un infarto cerebrale. Neurologia 2002; 58(6): 911-916.
- Dyken ME, et al: Indagine sulla relazione tra ictus e apnea ostruttiva del sonno. Stroke 1996; 27(3): 401-407.
- Bassetti C, Aldrich MS: Apnea notturna nelle malattie cerebrovascolari acute: relazione finale su 128 pazienti. Sonno 1999; 22(2): 217-223.
- Parra O, et al: Decorso temporale dei disturbi respiratori legati al sonno nel primo ictus o attacco ischemico transitorio. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161(2 Pt 1): 375-380.
- Sandberg O, et al: Apnea notturna, delirio, umore depresso, cognizione e capacità di ADL dopo un ictus. J Am Geriatr Soc 2001; 49(4): 391-397.
- Parra O, et al: Trattamento precoce dell’apnea ostruttiva ed esito dell’ictus: uno studio randomizzato controllato. Eur Respir J 2011; 37(5): 1128-1136.
- Bravata DM, et al: Pressione positiva continua delle vie aeree: valutazione di una nuova terapia per i pazienti con ictus ischemico acuto. Sonno 2011; 34(9): 1271-1277.
- Bravata DM, et al: Auto-titolazione della pressione positiva continua delle vie aeree per i pazienti con attacco ischemico transitorio acuto: uno studio di fattibilità randomizzato. Stroke 2010; 41(7): 1464-1470.
- Mohsenin V, Valor R: Apnea notturna nei pazienti con ictus emisferico. Arch Phys Med Rehabil 1995; 76(1): 71-76.
- Putaala J, et al: Eventi ischemici ricorrenti nei giovani adulti dopo un ictus ischemico di primo impatto. Ann Neurol 2010; 68(5): 661-671.
- Campos-Rodriguez F, et al: Mortalità cardiovascolare nelle donne con apnea ostruttiva del sonno con o senza trattamento con pressione positiva continua delle vie aeree: uno studio di coorte. Ann Intern Med 2012; 156(2): 115-122.
- Barbe F, et al: Effetto della pressione positiva continua delle vie aeree sull’incidenza dell’ipertensione e degli eventi cardiovascolari nei pazienti non addormentati con apnea ostruttiva del sonno: uno studio controllato randomizzato. Jama 2012; 307(20): 2161-2168.
- Lechat P, et al: Prevalenza del forame ovale pervio nei pazienti con ictus. N Engl J Med 1988; 318(18): 1148-1152.
- Homma S, et al: Effetto del trattamento medico nei pazienti con ictus con forame ovale pervio: patent foramen ovale in Cryptogenic Stroke Study. Circolazione 2002; 105(22): 2625-2631.
- Di Tullio MR, et al: Il forame ovale pervio e il rischio di ictus ischemico in una popolazione multietnica. J Am Coll Cardiol 2007; 49(7): 797-802.
- Kizer JR, Devereux RB: Pratica clinica. Il forame ovale pervio nei giovani adulti con ictus inspiegabile. N Engl J Med 2005; 353(22): 2361-2372.
- Gu X, et al: Confronto delle frequenze del forame ovale pervio e dell’aterosclerosi aortica toracica nei pazienti con ictus ischemico criptogenetico sottoposti a ecocardiografia transesofagea. Am J Cardiol 2011; 108(12): 1815-1819.
- Overell JR, Bone I, Lees KR: Anomalie del setto interatriale e ictus: una meta-analisi di studi caso-controllo. Neurologia 2000; 55(8): 1172-1179.
- O’Gara PT, et al: Chiusura percutanea del forame ovale pervio per la prevenzione secondaria dell’ictus: un invito a completare gli studi clinici randomizzati: un parere scientifico dell’American Heart Association/American Stroke Association e dell’American College of Cardiology Foundation. Circolazione 2009; 119(20): 2743-2747.
- Di Tullio MR, et al: Brevetto del forame ovale, malattia cerebrovascolare subclinica e ictus ischemico in una coorte basata sulla popolazione. J Am Coll Cardiol 2013; 62(1): 35-41.
- Kitsios GD, et al: Chiusura del forame ovale e trattamenti medici per la prevenzione secondaria dell’ictus: una revisione sistematica delle prove osservazionali e randomizzate. Stroke 2012; 43(2): 422-431.
- Kitsios GD, et al: Ictus ricorrente sulla diagnostica per immagini e presunta embolia paradossa: un’analisi trasversale. Neurologia 2012; 78(13): 993-997.
- Mas JL, et al: Eventi cerebrovascolari ricorrenti associati a forame ovale pervio, aneurisma del setto atriale o entrambi. N Engl J Med 2001; 345(24): 1740-1746.
- Fischer D, et al: Rischio sostenuto di eventi tromboembolici ricorrenti nei pazienti con forame ovale pervio ed embolia paradossa: follow-up a lungo termine per oltre 15 anni. Clin Res Cardiol 2012; 101(4): 297-303.
- Serena J, et al: Ictus ricorrente e shunt massivo da destra a sinistra: risultati dello studio prospettico multicentrico spagnolo (CODICIA). Stroke 2008; 39(12): 3131-3136.
- Stortecky S, et al: Chiusura percutanea del forame ovale pervio nei pazienti con embolia criptogenetica: una meta-analisi di rete. Eur Heart J 2014.
- Kent DM, et al: Un indice per identificare il forame ovale pervio correlato all’ictus rispetto a quello incidentale nell’ictus criptogenetico. Neurologia 2013; 81(7): 619-625.
- Baigent C, et al: Aspirina nella prevenzione primaria e secondaria delle malattie vascolari: meta-analisi collaborativa dei dati dei singoli partecipanti agli studi randomizzati. Lancet 2009; 373(9678): 1849-1860.
- De Berardis G, et al: Aspirina per la prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari nelle persone con diabete: meta-analisi degli studi randomizzati controllati. BMJ, 2009. 339: p. b4531.
- Metanalisi collaborativa degli studi randomizzati sulla terapia antiaggregante per la prevenzione di morte, infarto miocardico e ictus nei pazienti ad alto rischio. Bmj 2002; 324(7329): 71-86.
- Diener HC, et al: Studio europeo sulla prevenzione dell’ictus. Dipiridamolo e acido acetilsalicilico nella prevenzione secondaria dell’ictus. J Neurol Sci 1996; 143(1-2): 1-13.
- Algra A, van Gijn J: L’aspirina a qualsiasi dose superiore a 30 mg offre solo una modesta protezione dopo l’ischemia cerebrale. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1996; 60(2): 197-199.
- Il Dutch TIA Trial Study Group: Un confronto tra due dosi di aspirina (30 mg vs. 283 mg al giorno) nei pazienti dopo un attacco ischemico transitorio o un ictus ischemico minore. N Engl J Med 1991; 325(18): 1261-1266.
- Farrell B, et al: Lo studio sull’aspirina nell’attacco ischemico transitorio del Regno Unito (UK-TIA): risultati finali. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1991; 54(12): 1044-1054.
- Campbell CL, et al: Dosaggio dell’aspirina per la prevenzione delle malattie cardiovascolari: una revisione sistematica. Jama 2007; 297(18): 2018-2024.
- Bhatt DL, et al: Clopidogrel e aspirina rispetto alla sola aspirina per la prevenzione degli eventi aterotrombotici. N Engl J Med 2006; 354(16): 1706-1717.
- Drepper MD, et al: Clopidogrel e inibitori della pompa protonica – a che punto siamo nel 2012? World Journal of Gastroenterology 2012; 18(18): 2161-2171.
- Diener HC, et al: Aspirina e clopidogrel rispetto al solo clopidogrel dopo un recente ictus ischemico o un attacco ischemico transitorio in pazienti ad alto rischio (MATCH): studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lancet 2004; 364(9431): 331-337.
- Appel LJ, et al: Approcci dietetici per prevenire e trattare l’ipertensione: una dichiarazione scientifica dell’American Heart Association. Ipertensione 2006; 47(2): 296-308.
- Strazzullo P, et al: Assunzione di sale, ictus e malattie cardiovascolari: meta-analisi di studi prospettici. Bmj 2009; 339: b4567.
- He FJ, MacGregor GA: Effetto di una modesta riduzione del sale sulla pressione sanguigna: una meta-analisi di studi randomizzati. Implicazioni per la salute pubblica. J Hum Hypertens 2002; 16(11): 761-770.
- Pimenta E, et al.: Effetti della riduzione del sodio nella dieta sulla pressione sanguigna in soggetti con ipertensione resistente: risultati di uno studio randomizzato. Ipertensione 2009; 54(3): 475-481.
- He FJ, MacGregor GA: La riduzione del sale abbassa il rischio cardiovascolare: meta-analisi degli studi sui risultati. Lancet 2011; 378(9789): 380-382.
- Estruch R, et al: Prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari con una dieta mediterranea. N Engl J Med 2013; 368(14): 1279-1290.
- Wolf PA, et al: Probabilità di ictus: un profilo di rischio dallo Studio Framingham. Stroke 1991; 22(3): 312-318.
- Manolio TA, et al: Predittori a breve termine di ictus incidentale negli anziani. Lo Studio sulla salute cardiovascolare. Stroke 1996; 27(9): 1479-1486.
- Rodriguez BL, et al: Rischio di ictus ospedaliero negli uomini arruolati nell’Honolulu Heart Program e nel Framingham Study: un confronto dell’incidenza e degli effetti dei fattori di rischio. Stroke 2002; 33(1): 230-236.
- Nakamura K, et al: Fumo di sigaretta, pressione arteriosa sistolica e malattie cardiovascolari nella regione Asia-Pacifico. Stroke 2008; 39(6): 1694-1702.
- Studio collaborativo dell’OMS sulle malattie cardiovascolari e la contraccezione con ormoni steroidei: ictus ischemico e contraccettivi orali combinati: risultati di uno studio internazionale, multicentrico, caso-controllo. Lancet 1996; 348(9026): 498-505.
- Studio collaborativo dell’OMS sulle malattie cardiovascolari e la contraccezione con ormoni steroidei: ictus emorragico, rischio complessivo di ictus e contraccettivi orali combinati: risultati di uno studio internazionale, multicentrico, caso-controllo. Lancet 1996; 348(9026): 505-510.
- Lloyd-Jones DM, et al: Stima dei rischi e dei benefici longitudinali delle terapie preventive cardiovascolari tra i pazienti Medicare: il Million Hearts Longitudinal ASCVD Risk Assessment Tool: Un rapporto speciale dell’American Heart Association e dell’American College of Cardiology. J Am Coll Cardiol 2017; 69(12): 1617-1636.
- Burns DM: Epidemiologia della malattia cardiovascolare indotta dal fumo. Prog Cardiovasc Dis 2003; 46(1): 11-29.
- Fagerstrom K: L’epidemiologia del fumo: conseguenze sulla salute e benefici della cessazione. Farmaci 2002; 62 Suppl 2: 1-9.
- Robbins AS, et al: Fumo di sigaretta e ictus in una coorte di medici uomini statunitensi. Ann Intern Med 1994; 120(6): 458-462.
- Song YM, Cho HJ: Rischio di ictus e infarto miocardico dopo la riduzione o la cessazione del fumo di sigaretta: uno studio di coorte negli uomini coreani. Stroke 2008; 39(9): 2432-2438.
- Haskell WL, et al: Attività fisica e salute pubblica: raccomandazioni aggiornate per gli adulti dell’American College of Sports Medicine e dell’American Heart Association. Circolazione 2007; 116(9): 1081-1093.
- Lee CD, Folsom AR, Blair SN: Attività fisica e rischio di ictus: una meta-analisi. Stroke 2003; 34(10): 2475-2481.
- Li J, Siegrist J: Attività fisica e rischio di malattie cardiovascolari – una meta-analisi di studi prospettici di coorte. Int J Environ Res Public Health 2012; 9(2): 391-407.
- Oguma Y, Shinoda-Tagawa T: L’attività fisica riduce il rischio di malattie cardiovascolari nelle donne: revisione e meta-analisi. Am J Prev Med 2004; 26(5): 407-418.
- Wendel-Vos GC, et al: Attività fisica e ictus. Una meta-analisi di dati osservazionali. Int J Epidemiol 2004; 33(4): 787-798.
- Shiroma EJ, Lee IM: Attività fisica e salute cardiovascolare: lezioni apprese da studi epidemiologici su età, sesso e razza/etnia. Circolazione 2010; 122(7): 743-752.
- Manson JE, et al.: Uno studio prospettico sul diabete mellito a insorgenza matura e sul rischio di cardiopatia coronarica e ictus nelle donne. Arch Intern Med 1991; 151(6): 1141-1147.
- Blair SN, et al: Influenza della forma fisica cardiorespiratoria e di altri precursori sulla malattia cardiovascolare e sulla mortalità per tutte le cause negli uomini e nelle donne. Jama 1996; 276(3): 205-210.
- Kokkinos PF, et al: Associazione tra fitness cardiorespiratorio e fattori di rischio della malattia coronarica nelle donne. J Am Coll Cardiol 1995; 26(2): 358-364.
- BfS: www.bfs.admin.ch/bfs/de/home/statistiken/gesundheit/determinanten/uebergewicht.html.
- BLV, B.f.L.u.V.: Indice di massa corporea (BMI) in Svizzera 2014/15. 2017.
- Kernan WN, et al: Obesità: un obiettivo ostinatamente ovvio per la prevenzione dell’ictus. Stroke 2013; 44(1): 278-286.
- Ruland S, et al: Impatto dell’obesità e della sindrome metabolica sui fattori di rischio nei sopravvissuti all’ictus afroamericani: un rapporto dell’AAASPS. Arch Neurol 2005; 62(3): 386-390.
- Oesch L, et al.: Paradosso dell’obesità nell’ictus – Mito o realtà? Una revisione sistematica. PLoS One 2017; 12(3): e0171334.
- Ronksley PE, et al: Associazione del consumo di alcol con esiti selezionati di malattie cardiovascolari: una revisione sistematica e una meta-analisi. Bmj 2011; 342: d671.
- Patra J, et al: Consumo di alcol e rischio di morbilità e mortalità per diversi tipi di ictus – una revisione sistematica e una meta-analisi. BMC Public Health 2010; 10: 258.
- Zhang Y, et al: Fattori dello stile di vita sui rischi di ictus ischemico ed emorragico. Arch Intern Med 2011; 171(20): 1811-1818.
- Chiuve SE, et al: Prevenzione primaria dell’ictus attraverso uno stile di vita sano. Circolazione 2008; 118(9): 947-954.
CARDIOVASC 2017; 16(2): 3-9