I prodotti per la protezione solare sono dispositivi medici: cosa significa per il consumatore? La rilevanza delle radiazioni IR e il ruolo delle fotoliasi sono stati messi in discussione in modo critico.
Le nostre attività stagionali di svago all’aria aperta fanno sì che la protezione solare di sia un argomento costante ogni anno. La prevenzione primaria è ampiamente discussa dalla stampa da aprile ad agosto ed è accompagnata da un’ampia gamma di raccomandazioni.
Domande guida per questo articolo
Quali sono le tendenze di quest’anno? Questo articolo è dedicato a tre argomenti che vengono esaminati in modo più dettagliato e critico – perché non tutto ciò che passa per una tendenza si basa su informazioni solide sui consumatori.
La stragrande maggioranza dei prodotti di protezione solare in Europa e in Svizzera sono classificati come cosmetici o prodotti cosmetici . Da qualche anno, i prodotti di protezione solare sono pubblicizzati anche come prodotti della categoria dei prodotti medici. Cosa c’è dietro questa nuova categoria e quali vantaggi offrono questi prodotti?
I primi prodotti di protezione solare che sono arrivati sul mercato erano destinati a consentire l’abbronzatura senza scottature (eritema) (principalmente protezione contro le radiazioni UV-B). È stata riconosciuta anche l’importanza della radiazione UV-A. Dalla metà degli anni ’80, sono stati offerti prodotti che proteggono anche nella gamma UV-A. Dopo l’inizio del millennio, si è discusso intensamente dell’importanza della radiazione infrarossa (IR) per la pelle. Il potenziale danno alle strutture cutanee più profonde da parte delle radiazioni IR ha portato allo sviluppo di prodotti di protezione solare che offrono anche una protezione IR. Di cosa si tratta esattamente?
I prodotti di protezione solare convenzionali sono utilizzati per prevenire i danni alla pelle e funzionano riducendo le radiazioni UV. I cambiamenti che hanno già avuto luogo nel DNA delle cellule della pelle non possono più influenzarlo. Dati recenti indicano che l’applicazione topica di enzimi di rigenerazione del DNA può riparare in modo specifico i cambiamenti già avvenuti indotti dagli UVB. In questo contesto, oggi vengono offerti prodotti contenenti enzimi di rigenerazione del DNA, come le fotoliasi. Come funzionano queste preparazioni?
Prodotti di protezione solare nella categoria Dispositivi medici
A differenza degli Stati Uniti o dell’Australia, dove i prodotti di protezione solare sono classificati come medicinali, in Europa e in Svizzera questi prodotti sono dichiarati come cosmetici o prodotti cosmetici. Per la prima volta in Svizzera (2007) e successivamente in tutta Europa, alcuni prodotti di protezione solare sono stati pubblicizzati anche come dispositivi medici. Uno sguardo alla situazione legale attuale aiuta a rispondere alla domanda su cosa si nasconde dietro questa categoria di dispositivi medici e quali vantaggi offrono questi prodotti.
In Svizzera, i dispositivi medici sono regolamentati dalla Legge Federale sui Medicinali e sui Dispositivi Medici (812.21, Heilmttelgesetz, HMG). Sono definiti come prodotti destinati all’uso medico e […]il cui effetto principale NON è ottenuto da un medicinale. Le leggi svizzere ed europee regolano una classe di prodotti enormemente ampia. Di conseguenza, anche l’insieme delle regole è molto ampio. La definizione definisce i dispositivi medici […]come qualsiasi strumento, apparecchio, dispositivo, software, sostanza o altro articolo, utilizzato da solo o in combinazione, compreso il software specificamente destinato dal fabbricante a essere utilizzato per scopi diagnostici e/o terapeutici e utilizzato per il corretto funzionamento del dispositivo medico, destinato dal fabbricante a essere utilizzato per gli esseri umani per i seguenti scopi: individuazione, prevenzione, monitoraggio, trattamento o alleviamento di malattie; […]e la cui azione principale prevista nel o sul corpo umano non è ottenuta con mezzi farmacologici, immunologici o metabolici, ma la cui modalità d’azione può essere assistita da tali mezzi.
Da questo gruppo si distinguono i prodotti cosmetici. I prodotti cosmetici sono definiti nell’Ordinanza sulle derrate alimentari e gli oggetti d’uso (LGV; SR 817.02) come sostanze o preparati destinati a entrare in contatto esterno con le varie parti del corpo umano (pelle, sistema pilifero, unghie, labbra e zone intime) o con i denti e le membrane mucose della cavità orale, […]al solo o principale scopo di pulirli, profumarli, alterarne l’aspetto o influenzarne l’odore corporeo, o al fine di proteggerli o mantenerli in buone condizioni. Sono vietati i riferimenti di qualsiasi tipo a un effetto curativo, lenitivo o preventivo delle malattie degli articoli di utilità (ad esempio, proprietà medicinali o terapeutiche, effetti disinfettanti o antinfiammatori, raccomandazioni mediche) (Art. 31 comma 3 LGV). Ci sono delle eccezioni! Nel caso di prodotti dentali e per l’igiene orale, i riferimenti alle proprietà di prevenzione della carie e ad altre proprietà dentali preventive sono consentiti se possono essere scientificamente provati (Art. 31 comma 4 LGV). Per i prodotti cosmetici, la Legge sugli alimenti attualmente non prevede una protezione generale contro l’inganno. L’inganno è inammissibile solo se può comportare un danno alla salute. Un esempio tipico è la crema solare che non ha il fattore di protezione dichiarato.
I testi giuridici chiariscono subito che, a differenza dei prodotti cosmetici, nella pubblicità dei prodotti medici si può fare una cosiddetta promessa di guarigione. La lozione Actinca® di Spirig Pharma AG (ora Galderma S.A.) è stato il primo prodotto di protezione solare al mondo ad essere notificato e commercializzato come dispositivo medico in Svizzera e in Europa. Negli studi clinici A) una protezione efficace contro vari tipi di cancro della pelle, come una diminuzione del 53% delle cheratosi attiniche e nessun nuovo carcinoma invasivo a cellule squamose entro 2 anni dall’uso regolare del prodotto, e B) la prevenzione dei sintomi del lupus eritematoso cutaneo [1,2].
Nel frattempo, in Svizzera è arrivato sul mercato un altro prodotto molto attraente dal punto di vista cosmetico, SunsiMed di Pierre Fabre, che promuove la prevenzione delle cheratosi attiniche, del cancro della pelle (tranne il melanoma) e dell’invecchiamento cutaneo legato alla luce. Numerosi altri prodotti medici simili sono apparsi sul mercato in tutta Europa. Secondo la legislazione svizzera ed europea, per ogni prodotto deve essere disponibile una valutazione clinica. Questo si basa (A) una valutazione critica dei risultati di tutte le sperimentazioni cliniche condotte; oppure B) su una valutazione critica della letteratura scientifica pertinente attualmente disponibile sulla sicurezza, le prestazioni, le caratteristiche del design e la destinazione d’uso del prodotto. L’obiettivo è dimostrare la somiglianza del prodotto con il prodotto a cui si riferiscono i dati. Si può intuire che c’è un ampio margine di manovra per includere molti studi scientifici in una valutazione. Per riconoscere e valutare i benefici aggiuntivi di tali prodotti, è consigliabile ottenere una raccolta completa di dati clinici pubblicati CON il dispositivo medico pubblicizzato.
Protezione IR
Negli ultimi anni, si è parlato molto di protezione IR [3] e alcuni fornitori di creme solari pubblicizzano concetti di protezione IR. La radiazione IR ha un’energia inferiore rispetto alla luce ultravioletta, ma penetra più in profondità nella pelle rispetto alla luce UV – indipendentemente dal tipo di pelle. In questo caso, danneggia la struttura del collagene e quindi accelera l’invecchiamento della pelle. I mitocondri svolgono un ruolo speciale nel danno cutaneo indotto dalle IR. Le radiazioni IR provocano la formazione di radicali reattivi dell’ossigeno nei mitocondri, che a loro volta innescano la “trasduzione retrograda del segnale”. La trasduzione del segnale porta infine ad un aumento dell’espressione dell’enzima metalloproteinasi di matrice-1 (MMP-1, collagenasi-1), che porta ad una rottura del collagene nella pelle e quindi ad un invecchiamento cutaneo accelerato. Attualmente non è chiaro se l’aumento dello stress ossidativo indotto dall’IR sia anche associato a una maggiore cancerogenicità. Vari gruppi hanno creato miscele speciali di diversi antiossidanti che dovrebbero neutralizzare i radicali reattivi dell’ossigeno creati dalla luce infrarossa a onde corte nelle cellule della pelle e nei loro componenti. Questi effetti sono ben documentati in numerosi sistemi in vitro. Nell’unico studio clinico condotto finora, tuttavia, questo effetto è modesto [4]. I dati precedenti sono messi in discussione anche perché la quantità di radiazioni IR utilizzata sperimentalmente supera di gran lunga la quantità di radiazioni IR che riceve un villeggiante affamato di sole sulla spiaggia o i lavoratori di alcune professioni (soffiatori di vetro, lavoratori del ferro) [5]. Questo mette in discussione l’utilità della protezione IR topica.
La protezione IR comporta la neutralizzazione di un agente dannoso endogeno (radicali reattivi dell’ossigeno) appena creato dalle radiazioni IR, mentre la protezione UV comporta l’assorbimento di un agente dannoso esogeno (fotoni). Inoltre, non esistono sostanze filtranti IR che possano essere incorporate nei prodotti di protezione solare! In breve, questo significa che la protezione IR limita i danni e la protezione UV li previene. Sulla base dei dati disponibili finora, l’importanza e il beneficio della protezione IR topica non sono ancora chiari.
Fotoliasi
I prodotti di protezione solare convenzionali funzionano riducendo le radiazioni UV. La protezione non è mai completa e a volte si parla di protezione solare passiva. Oggi, il termine fotoprotezione attiva viene utilizzato per commercializzare prodotti che contengono enzimi di rigenerazione del DNA, come le fotoliasi. La protezione solare attiva ha lo scopo di correggere in modo specifico i cambiamenti indotti dalle radiazioni che si sono già verificati. La neutralizzazione dei radicali reattivi dell’ossigeno nelle cellule cutanee e nei loro componenti da parte degli antiossidanti può essere intesa anche come protezione solare attiva (vedere anche protezione IR).
Le fotoliasi sono enzimi coinvolti nella riparazione del DNA. Tra le altre cose, gestiscono la risoluzione dei dimeri di ciclobutano-pirimidina (CPD), che si formano quando il DNA viene esposto alle radiazioni ultraviolette. Le fotoliasi sono state scoperte da Claud S. Rupert nel 1958. La scoperta ha segnato l’inizio del campo della riparazione del DNA come disciplina scientifica. Ha dimostrato che il DNA batterico danneggiato dalla luce UV viene riparato da un enzima che utilizza la luce blu come fonte di energia. Il meccanismo di reazione è stato descritto come segue: La luce UV converte due pirimidine adiacenti, comprese le timine, in un dimero di ciclobutano-pirimindina. L’enzima noto come fotoliasi utilizza l’energia della luce blu per scindere i due legami “anomali” tra le timine, convertendo il timindimero in due timine “normali”. Le fotoliasi riparano quindi il DNA ed eliminano gli effetti indesiderati delle radiazioni UV. Uno studente di Claud Rupert – Aziz Sancar – ha ricevuto il Premio Nobel per la Chimica nel 2015, insieme ad altri due scienziati, per l’elucidazione dei meccanismi di riparazione del DNA [6]. Le fotoliasi rappresentano un gruppo molto ampio di proteine con strutture simili ma funzioni molto divergenti [7,8]. Pertanto, è sempre necessaria una designazione esatta della fotoliasi utilizzata per ogni pubblicazione in cui vengono utilizzate le fotoliasi.
Alcuni piccoli studi hanno dimostrato che l’applicazione topica della fotoliasi in prodotti con e senza protezione solare (filtri) ha determinato una riduzione dei dimeri di ciclobutano-pirimidina indotti dagli UVB e della morte cellulare apoptotica. Anche nei pazienti affetti da xeroderma pigmentosum, l’uso di una protezione solare con fotoliasi ha portato a una riduzione significativa di neoplasie come cheratosi attiniche, carcinomi basali e squamosi [9,10,11]. Questi risultati sono stati riconosciuti positivamente anche in diverse recensioni [12,13]. Spesso, i documenti scientifici sostengono l’effetto speciale dei prodotti di protezione solare con fotoliasi e allo stesso tempo fanno parte della notifica dei prodotti di protezione solare con fotoliasi come dispositivi medici (vedere sopra).
Oltre al numero ridotto di casi, negli articoli scientifici si nota che il principio attivo d’azione (fotoliasi) e il vettore del principio attivo non sono quasi mai descritti in modo sufficientemente dettagliato. Quale sia esattamente la fotoliasi e da dove provenga il principio attivo in quale forma è raramente accertabile. La fotoliasi, prodotta dal plancton fotosintetico Anacystis nidulans, è disponibile in commercio, ad esempio, presso il commerciante di materie prime ProTec Ingredia Ltd UK come Photosomes V in liposomi multilamellari (pH 7-8). Il contenuto o l’attività della fotoliasi nei liposomi è determinato dal produttore mediante test in vitroe pubblicato in un bollettino tecnico. Questo distributore raccomanda di incorporare la sospensione di liposomi come additivo all’1% in un veicolo topico adatto. Se i liposomi siano effettivamente stabili nella forma topica scelta e se l’attività della fotoliasi sia mantenuta (anche durante la conservazione) rimane sconosciuto. Tuttavia, le fotoliasi non si trovano solo nelle creme solari attive, ma anche in numerosi prodotti cosmetici (ad esempio, FILORGA SKIN-ABSOLUTE DAY® o Cellcosmet CellLift Serum). A causa della legislazione, nessuno si aspetta che vengano presentate ulteriori informazioni con questi prodotti, in quanto si tratta di prodotti cosmetici. Inoltre, non è esplicitamente richiesto per un dispositivo medico, ma ci si può aspettare molto di più da un prodotto utilizzato in una sperimentazione clinica per il trattamento e la prevenzione di lesioni cutanee potenzialmente maligne.
Le fotolasi sono proteine con una massa molecolare superiore a 100.000 dalton. Per le molecole con una massa molecolare superiore a 500 Dalton è già difficile o impossibile superare lo strato corneo [14]. In questo contesto, è difficile immaginare la modalità d’azione e l’effetto della fotoliasi dopo l’applicazione topica.
Nonostante i numerosi rapporti clinici positivi (gli studi si riferiscono per lo più al prodotto Eryfotona AK-NMSC®, ISDIN SA, Barcellona, Spagna) sull’effetto della fotolisi nelle creme solari con protezione solare molto alta sulla riduzione del A) dimeri di ciclobutano-pirimidina indotti dagli UVB e di B) le neoplasie come le cheratosi attiniche, i carcinomi basali e a cellule squamose non hanno una spiegazione convincente per i risultati dei rapporti clinici. Inoltre, nella maggior parte dei casi manca una descrizione lege artis dei prodotti utilizzati negli studi clinici.
Sulla base dei dati attuali, non c’è motivo di utilizzare questi prodotti in modo preferenziale o esclusivo.
Conclusione
Per i prodotti di protezione solare notificati come dispositivi medici, sono consentite indicazioni come “prevenzione contro le cheratosi attiniche, il cancro della pelle (eccetto il melanoma) e l’invecchiamento cutaneo legato alla luce” o “protezione efficace contro vari tipi di cancro della pelle legato alla luce”. Questo permette di fare una chiara differenziazione rispetto alle creme solari convenzionali, che sono assegnate alla categoria dei prodotti cosmetici. Per identificare e valutare chiaramente i benefici aggiuntivi di tali prodotti, si raccomanda di ottenere una raccolta completa di dati clinici pubblicati CON il dispositivo medico pubblicizzato.
La protezione IR comporta la neutralizzazione di un agente dannoso endogeno (radicali reattivi dell’ossigeno) appena creato dalle radiazioni IR, mentre la protezione UV comporta l’assorbimento di un agente dannoso esogeno (fotoni). Poiché le quantità di radiazioni IR utilizzate sperimentalmente finora superano di gran lunga le quantità di radiazioni IR che riceve un vacanziere affamato di sole sulla spiaggia o i lavoratori di alcune professioni (soffiatori di vetro, operai del ferro), anche i rapporti odierni sono messi in discussione. Sulla base dei dati finora disponibili, l’importanza e i benefici della protezione IR topica non sono ancora chiari.
Nonostante le numerose relazioni cliniche positive sull’effetto della fotoliasi nelle creme solari con protezione solare molto alta per ridurre i dimeri di ciclobutano-pirimidina indotti dagli UVB o le neoplasie come le cheratosi attiniche, i carcinomi basali e a cellule squamose, manca una spiegazione convincente dei risultati delle relazioni cliniche. Sulla base di questi dati, non c’è motivo di utilizzare questi prodotti in modo preferenziale o esclusivo.
Messaggi da portare a casa
- Nel caso di prodotti di protezione solare notificati come dispositivi medici, sono consentite le promesse di guarigione – a differenza dei prodotti elencati come cosmetici.
- Il beneficio aggiuntivo di tali dispositivi medici può essere determinato solo dopo aver esaminato tutti i dati clinici pubblicati sul prodotto pubblicizzato.
- La protezione IR è la neutralizzazione di un agente dannoso endogeno appena creato dalle radiazioni IR (radicali reattivi dell’ossigeno), mentre la protezione UV è l’assorbimento di un agente dannoso esogeno (fotoni).
- Sulla base dei dati finora disponibili, l’importanza e i benefici della protezione IR topica non sono ancora chiari.
- Nonostante i numerosi rapporti positivi sull’effetto della fotoliasi nelle creme solari, manca una spiegazione convincente per i risultati dei rapporti clinici.
Conflitto di interessi: il Prof. Christian Surber è un dipendente della Clinica Dermatologica Universitaria di Basilea e Zurigo. In passato, è stato associato in varie funzioni alle seguenti aziende: Actelion Pharmaceuticals, Allschwil; BASF Personal Care and Nutrition GmbH, Ludwigshafen; Galderma SA, Losanna; CureVac GmbH, Tubinga; Janssen Research & Development, Beerse; LEO Pharma GmbH, Neu-Isenburg; Novartis Consumer Health SA, Nyon; Novartis AG, Basilea; Roivant Sciences, Inc, Durham; Spirig Pharma AG, Egerkingen.
Letteratura:
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