La Neuregulina-4 (Nrg-4) può avere proprietà antinfiammatorie e antiaterogene. I ricercatori egiziani hanno utilizzato l’Nrg-4 insieme allo spessore dell’intima media carotidea come marcatore dell’aterosclerosi subclinica. La loro scoperta: l’aggiunta di metformina alla terapia insulinica intensiva migliora i livelli di Nrg-4, il controllo glicemico e l’aterosclerosi subclinica negli adolescenti con diabete di tipo 1.
La malattia cardiovascolare (CVD) è la principale causa di morte nel diabete mellito di tipo 1 e la disfunzione vascolare è un evento precoce e critico nello sviluppo della CVD. Le biguanidi come la metformina sensibilizzano le cellule corporee all’insulina, il che può portare a una riduzione delle frazioni lipidiche aterogene nei pazienti con diabete di tipo 2 (T2D), ha ricapitolato il Prof. Dr Nancy Samir Elbarbary del Dipartimento di Pediatria, Facoltà di Medicina, Università Ain Shams, Cairo, a titolo di introduzione. La monoterapia con metformina tende a ridurre la mortalità e la morbilità e mortalità cardiovascolare, poiché migliora la funzione endoteliale. Molte linee guida raccomandano la metformina come terapia di prima linea per i pazienti con T2D. Tuttavia, la metformina ha mostrato un miglioramento incoerente in alcuni adulti con diabete di tipo 1, mentre in altri HbA1c, BMI e dose di insulina sono diminuiti.
Recentemente, la neuregulina-4 (Nrg-4) è stata identificata come un’adipochina. È stata trovata in diversi organi, in particolare nel tessuto adiposo bruno, e appartiene alla famiglia dei ligandi extracellulari del fattore di crescita epidermico (EGF). La sovraespressione di Nrg-4 può ridurre l’infiammazione cronica, influenzando l’espressione genica del marcatore dei macrofagi (MCP1) e potenziando l’espressione del gene marcatore dei macrofagi M2 CD163. Pertanto, l’Nrg-4 può avere proprietà antinfiammatorie e antiaterogene. Livelli più bassi di Nrg-4 sono stati associati all’obesità, all’insulino-resistenza, alla tolleranza al glucosio alterata (IGT), alla T2D, alla malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) e alla malattia cardiovascolare subclinica.
Primo studio sul ruolo della metformina negli adolescenti T1D
Il Prof. Elbarbary e colleghi hanno condotto uno studio in cui è stato analizzato l’effetto della metformina negli adolescenti con diabete di tipo 1 che soffrivano di complicazioni microvascolari. Hanno misurato sia la neuregulina-4 che lo spessore dell’intima media carotidea come marcatori di aterosclerosi subclinica. Questo è il primo studio che indaga il ruolo della metformina negli adolescenti con diabete di tipo 1 e complicanze microvascolari.
Questo studio prospettico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha coinvolto adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni con diabete di tipo 1 e una durata della malattia ≥5 anni e complicanze microvascolari con un controllo glicemico relativamente buono (HbA1c) ≤8,5% e una terapia insulinica regolare. 100 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi: il gruppo di intervento, che ha assunto compresse di metformina da 500 mg una volta al giorno per 24 settimane, o il gruppo di controllo, che non ha ricevuto alcuna integrazione. Dopo aver registrato le loro caratteristiche mediche e cliniche, è stato effettuato un esame di laboratorio della glicemia a digiuno (FBG), dell’HbA1c, del profilo lipidico, dell’escrezione urinaria di albumina (UAE) e dell’hsCRP. Inoltre, è stato misurato lo spessore dell’intima-media dell’arteria carotidea (CIMT) come marcatore dell’aterosclerosi subclinica.
L’endpoint primario di questo studio era la variazione dei livelli di Nrg-4. L’endpoint secondario era la variazione del controllo glicemico, della CIMT e l’endpoint di sicurezza del verificarsi di eventi avversi durante il periodo di studio.
>Entrambi i gruppi erano ben assortiti in termini di caratteristiche cliniche basali e parametri di laboratorio (p 0,05).<<Dopo 6 mesi, la terapia con metformina nel gruppo di intervento ha determinato una diminuzione significativa di FBG, HbA1c, colesterolo totale, proteina C-reattiva (CRP), rapporto albumina urinaria-creatinina (UACR) e CIMT, mentre i livelli di Nrg-4 sono aumentati rispetto al basale (p 0,001) e rispetto al gruppo di controllo (p 0,001). La terapia con metformina è stata ben tollerata, con lievi disturbi gastrointestinali (nausea, bruciore di stomaco, flatulenza e diarrea).<I valori basali di Nrg-4 si sono correlati negativamente con FBG, HbA1c, colesterolo totale, CRP e CIMT (p 0,001 per tutti).
Bassi livelli di Nrg-4 associati a uno scarso controllo della glicemia
Bassi livelli di Nrg-4 negli adolescenti con T1D e complicazioni microvascolari sono stati associati a uno scarso controllo glicemico e a un aumento dell’infiammazione di basso grado. I risultati hanno dimostrato che la terapia con metformina ha migliorato i livelli di glucosio nel sangue, il controllo glicemico, la dislipidemia e i livelli di Nrg-4, riducendo così l’infiammazione, le complicanze microvascolari e l’aterosclerosi subclinica in questa popolazione di pazienti.
Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per valutare se l’Nrg-4 possa essere un marcatore promettente per monitorare la progressione della malattia, ha detto il Prof. Elbarbary. Inoltre, ulteriori ricerche su questa adipochina potrebbero ampliare la nostra comprensione della fisiopatologia dell’aterosclerosi e portare allo sviluppo di nuove terapie.
| Take-Home-Messages Sei mesi di terapia con metformina negli adolescenti con T1D e complicazioni microvascolari… |
| … ha migliorato i livelli di neuregulina-4 e il controllo glicemico, |
| … ha ridotto la CRP, l’UACR e la dislipidemia, |
| … CIMT ridotta come indice di aterosclerosi subclinica. |
| La metformina è una terapia adiuvante sicura ed efficace per i diabetici di tipo 1 con complicazioni vascolari. |
Fonte: Elbarbary NS: Metformin added to intensive insulin therapy improves Neuregulin-4 level and subclinical atherosclerosis in youth with type 1 diabetes. Oral Presentation #975, Session SO 091: A new look at well-known drugs in type 2 diabetes. EASD, 10.09.2024.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024; 1(4): 16 (pubblicato il 29.11.24, prima della stampa)
CARDIOVASC 2024; 23(4): 15
