Il diabete mellito gestazionale è una complicanza comune della gravidanza che è associata a una serie di complicazioni sia per il feto che per la madre. Non è chiaro se il trattamento di questa forma di diabete prima della 20esima settimana di gravidanza migliori la salute della madre e del bambino. Un gruppo internazionale di medici ha condotto uno studio randomizzato e controllato per indagare i benefici di tale trattamento.
Il diabete gestazionale, una complicanza comune della gravidanza, è associato ad un aumento del rischio di pre-eclampsia, interventi ostetrici, distocia di spalla, trauma da parto e ipoglicemia neonatale, tra le altre cose. Si raccomanda lo screening e il trattamento del diabete gestazionale tra la 24esima e la 28esima settimana di gravidanza.
Per le donne che sono ad alto rischio di diabete, si raccomanda un test all’inizio della gravidanza per escludere un diabete non diagnosticato. Se i livelli di glucosio nel sangue sono elevati, ma inferiori ai livelli diagnosticati per il diabete negli adulti non in gravidanza, si presume che il diabete gestazionale precoce sia stato trattato. Tuttavia, non ci sono dati provenienti da studi randomizzati e controllati che dimostrino il beneficio di tale trattamento.
Un gruppo internazionale di ricercatori guidati dal dottor David Simmons della Scuola di Medicina dell’Università di Western Sydney, in Australia, ha condotto uno studio randomizzato controllato per valutare gli esiti della gravidanza dopo l’inizio del trattamento del diabete gestazionale prima delle 20 settimane di gestazione. Hanno confrontato questi risultati con un trattamento differito o nessun trattamento, a seconda dei risultati di un test di tolleranza orale al glucosio (oGTT) ripetuto a 24-28 settimane di gestazione [1]. Lo studio è stato condotto in 17 ospedali in Australia, Austria, Svezia e India.
Terapia precoce per i livelli anormali di glucosio nel sangue
Delle 43.721 donne che sono state esaminate per l’idoneità, 802 sono state infine randomizzate – 406 (50,6%) sono state assegnate al gruppo di trattamento immediato e 396 (49,4%) al gruppo di controllo. Dopo aver escluso le donne con perdita di gravidanza precoce, il campione finale per l’analisi comprendeva 793 donne (98,9%). Le caratteristiche di base delle donne di entrambi i gruppi erano simili, con l’eccezione di una percentuale maggiore di donne nel gruppo di controllo che avevano partorito in passato.
L’oGTT iniziale è stato eseguito in media dopo 15,6 settimane di gravidanza; nel 23,2% delle partecipanti prima della 14esima settimana di gravidanza. Quando l’oGTT è stato ripetuto nelle settimane da 24 a 28, al 67,0% delle donne del gruppo di controllo è stato nuovamente diagnosticato il diabete gestazionale. Una percentuale maggiore di donne nel gruppo di trattamento immediato rispetto al gruppo di controllo ha ricevuto una terapia con insulina (58,1% contro 41,4%) o metformina (23,6% contro 10,4%).
Il dottor Simmons e colleghi hanno assegnato in modo casuale le donne tra le 4 settimane e le 19 settimane e 6 giorni di gestazione, che avevano un fattore di rischio per l’iperglicemia e una diagnosi di diabete gestazionale, in un rapporto 1:1, a un trattamento immediato o a un trattamento differito o a nessun trattamento, a seconda dei risultati dell’oGTT a 24-28 settimane di gestazione (controllo). Lo studio comprendeva tre esiti primari: un composito di esiti neonatali sfavorevoli (nascita a <37 settimane di gestazione, trauma alla nascita, peso alla nascita ≥4500 g, distress respiratorio, fototerapia, nascita morta o morte neonatale, distocia di spalla), ipertensione legata alla gravidanza (pre-eclampsia, eclampsia o ipertensione gestazionale) e massa corporea magra neonatale.
Complicazioni respiratorie ridotte
Un evento neonatale avverso si è verificato in 94 donne su 378 (24,9%) nel gruppo di trattamento immediato e in 113 donne su 370 (30,5%) nel gruppo di controllo. L’ipertensione correlata alla gravidanza si è verificata in 40 donne su 378 (10,6%) nel gruppo di intervento e in 37 donne su 372 (9,9%) nel gruppo di controllo, e la massa corporea magra media del neonato era di 2,86 kg nel gruppo di trattamento immediato e di 2,91 kg nel gruppo di controllo (Fig. 1). Non sono state osservate differenze tra i gruppi in termini di eventi avversi gravi legati allo screening e al trattamento.
L’incidenza di eventi neonatali avversi compositi (primo endpoint primario) era significativamente – anche se modestamente – più bassa nelle donne trattate immediatamente rispetto a quelle trattate più tardi o non trattate affatto. Sulla base dell’intervallo di confidenza al 95% intorno alla differenza stimata, i risultati erano compatibili con una riduzione del rischio di un evento neonatale avverso da 1,2 a 10,1 punti percentuali. Non c’era alcuna differenza significativa negli altri due endpoint primari predefiniti dell’ipertensione correlata alla gravidanza e della massa magra neonatale.
Il motivo principale della differenza tra i gruppi per quanto riguarda il primo endpoint primario era il distress respiratorio neonatale. Questo risultato era inaspettato, scrivono gli autori, perché sebbene sia noto che la sofferenza respiratoria è più comune nei neonati nati da donne con diabete gestazionale, l’incidenza non è stata inferiore in altri studi sul trattamento del diabete gestazionale, che si manifesta da 24 a 28 settimane. L’incidenza di nati morti o di morti neonatali era bassa e simile in entrambi i gruppi di studio.
Gli autori spiegano di aver utilizzato un risultato composito nel loro studio che include condizioni clinicamente importanti, ma esclude quelle che dipendono sostanzialmente dalla pratica locale (ad esempio, il parto cesareo e il ricovero in unità di terapia intensiva neonatale). Poiché tutte le donne del gruppo di controllo a cui è stato diagnosticato il diabete gestazionale a 24-28 settimane di gestazione hanno ricevuto il trattamento, qualsiasi riduzione osservata del rischio di esiti avversi potrebbe essere attribuita all’inizio precoce del trattamento.
I risultati hanno mostrato che un terzo delle donne a cui era stato diagnosticato il diabete gestazionale precoce secondo i criteri dell’OMS non presentava più la malattia quando l’oGTT veniva ripetuto dopo 24–28 settimane di gravidanza, il che è coerente con le osservazioni precedenti.
Secondo il dottor Simmons e i suoi colleghi, questa scoperta solleva la questione se i criteri stabiliti per l’oGTT a 24–28 settimane di gestazione possano essere applicati anche ai test nelle prime fasi della gravidanza, in particolare se esiste un potenziale di danno, come un aumento degli aborti spontanei legati alla gravidanza nelle donne trattate precocemente. I risultati di questo studio supportano l’osservazione che l’iperglicemia nelle donne con fattori di rischio per il diabete gestazionale spesso si verifica prima delle 24–28 settimane di gravidanza. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare in che misura questa osservazione rifletta le donne con iperglicemia lieve preesistente. Dati i criteri di esclusione glicemica, è improbabile che le donne del loro studio avessero già un diabete non diagnosticato, spiegano gli autori.
Letteratura:
- Simmons D, et al: Trattamento del diabete mellito gestazionale diagnosticato precocemente in gravidanza. N Engl J Med 2023; 388: 2132-2144; doi: 10.1056/NEJMoa2214956.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024; 1(3): 28–29