Il primo rappresentante della classe degli inibitori della Janus chinasi (JAK) ad essere approvato per la dermatite atopica è stato il baricitinib. In un ampio programma di studi, questo inibitore selettivo e reversibile di JAK-1 e JAK-2 ha dimostrato un rapido sollievo dal prurito e dalle lesioni cutanee, anche in aree del corpo spesso difficili da trattare. Sono ora disponibili dati reali che confermano questo bilancio positivo.
Le citochine pruritogene che sono coinvolte nella patogenesi della dermatite atopica (AD) e innescano la risposta citochinica attraverso la via di segnalazione JAK-STAT sono l’interleuchina (IL)-4, l’IL-13 e l’IL-31 [1]. [2,3]Upadacitinib e abrocitinib inibiscono selettivamente JAK-1, mentre baricitinib ha una specificità altrettanto elevata per JAK-1 e -2 . [4–6]Tutti e tre gli inibitori orali della JAK (JAK-i) sono caratterizzati da una rapida insorgenza dell’azione e spesso portano a una riduzione del prurito in breve tempo, come dimostrato, ad esempio, dalle analisi post-hoc del programma di studi BREEZE su baricitinib (box).
| Riduzione significativa del prurito già alla seconda settimana. [4,5]Negli studi di Fase III BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, è stata studiata la monoterapia con baricitinib e in BREEZE-AD7 è stata studiata una terapia combinata di baricitinib con corticosteroidi topici (TCS). Le analisi post-hoc dei dati raggruppati degli studi BREEZE-AD1/AD2 mostrano che una percentuale significativamente maggiore di partecipanti allo studio con baricitinib 4 mg al giorno (n=248) rispetto al placebo (n=493) ha raggiunto un punteggio NRS£ 0/1 alla settimana 2 (8,9% vs. 1,6%; p<0,0001) e che questi effetti persistevano o si intensificavano fino alla settimana 16 (14,1% vs. 3,9%; p<0,0001) [6]. Anche in combinazione con la TCS, le differenze tra baricitinib 4 mg (n=111) e placebo (n=109) erano già significative alla settimana 2 (16,2% vs. 2,8%; p=0,0064) e continuavano fino alla settimana 16 (22,5% vs. 8,3%; p=0,0287) [6]. Tuttavia, ora ci sono anche nuovi dati interessanti sulla questione del funzionamento di baricitinib nei pazienti affetti da AD nella vita quotidiana, ad esempio dagli studi di registro e dalle indagini sui pazienti. |
| £ NRS = scala di valutazione numerica; 0=nessun prurito, 10=il peggior prurito immaginabile |
Studio di registro TREATgermania
TREATgermany è uno dei più grandi registri di AD con oltre 1600 pazienti attualmente inclusi. In una recente analisi, sono stati valutati i dati di 81 pazienti adulti con MA da moderato a grave che hanno ricevuto baricitinib tra ottobre 2020 e agosto 2022 [7]. I dati dell’esame iniziale e del follow-up di tre mesi sono stati analizzati in relazione a vari parametri di esito. Il valore oggettivo medio di SCORAD** è passato da 45,9 all’inizio dello studio a 28,2. In termini di EASI, il valore medio è sceso da 21,5 a 9,3. I tassi EASI$-50 e EASI-75 sono saliti rispettivamente al 60% e al 44%. Anche i sintomi soggettivi, compreso il prurito e la qualità della vita (DLQI&), sono migliorati in modo significativo. In sintesi, baricitinib ha mostrato una buona efficacia e tollerabilità in questa analisi ad interim della popolazione TREATgermany. I dati sull’efficacia e sulla sicurezza a lungo termine sono attesi nel prosieguo dello studio di registro. Rispetto ai biologici, è necessario un monitoraggio più attento durante la terapia con JAK-i. Poiché le Janus chinasi mediano l’effetto di diverse citochine infiammatorie, l’inibizione di JAK è associata a un aumento del rischio di infezione [1].
>** SCORAD = SCORing Dermatite Atopica (25-60 punti=moderata; 60 punti=grave; punteggio massimo=103)
$ EASI = Indice di area e gravità dell’eczema
& DLQI = Indice di qualità della vita dermatologica
Sondaggio multinazionale sui pazienti
Uno studio transnazionale con questionario online ha analizzato la soddisfazione per la terapia con baricitinib nei pazienti con MA da moderato a grave, utilizzando una scala Likert a quattro punti [8]. Sono stati intervistati pazienti adulti affetti da AD trattati con baricitinib per ≥4 settimane nella pratica clinica di routine in Francia (n=48), Germania (n=53) o Regno Unito (n=69). L’età media era di 39,3 anni, il 59% erano donne e il tempo medio dalla diagnosi di AD era di 20,9 anni. All’inizio della terapia con baricitinib, almeno il 10% della superficie corporea era affetta da AD nel 28% e il prurito medio NRS era di 6,8 (SD 2,0), che corrisponde a un prurito significativo. Il 19% ha classificato il proprio MA come moderato, il 79% come grave. Dopo il trattamento con baricitinib, che è durato una mediana di 4 mesi (range: 1-24), i pazienti hanno riferito un miglioramento, con il 56% che ha dichiarato che la DA era solo lieve o quasi scomparsa. È emerso che la maggior parte dei pazienti era soddisfatta (n=58; 34%) o molto soddisfatta (n=53; 31%) della terapia con baricitinib. Sono stati registrati alti tassi di ‘molto soddisfatti’ e ‘soddisfatti’ per il controllo della DA, tra cui una riduzione del prurito (36% e 56%), una riduzione del dolore nell’area cutanea (26% e 51%) e un miglioramento della qualità del sonno (16% e 55%). Il 63% e il 19% dei pazienti hanno dichiarato che il prurito era ‘molto migliorato’ e ‘molto migliorato’ rispettivamente dall’inizio del trattamento. Questo riflette l’alto livello generale di soddisfazione dei pazienti, in particolare per quanto riguarda il sollievo dal prurito. Si tratta di un dato significativo se si considera che il trattamento rapido ed efficace del prurito è uno degli obiettivi principali dell’AD.
Congresso: Dermatologia compatta e pratica
Letteratura:
- Klein B, Treudler R, Simon JC: JAK-Inhibitoren in der Dermatologie – kleine Moleküle, grosse Wirkung? Übersicht über Wirkmechanismus, Studienergebnisse und mögliche unerwünschte Wirkungen. JDDG 2022; 20(1): 19–25.
- Bonnekoh H, Butze M, Metz M: Charakterisierung der Effekte von neuen Therapien zur Behandlung der atopischen Dermatitis auf den Pruritus. JDDG 2022; 20(2): 150-156.
- Nezamololama N, et al: Gli emergenti inibitori sistemici di JAK nel trattamento della dermatite atopica: una revisione di abrocitinib, baricitinib e upadacitinib. Contesto Farmaci. 2020 Nov 16;9:2020-8-5. doi: 10.7573/dic.2020-8-5.
- Simpson EL, et al: Baricitinib nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave e risposta inadeguata ai corticosteroidi topici: risultati di due studi randomizzati in monoterapia di fase III. Br J Dermatol 2020; 183(2): 242-255.
- Reich K, et al: Efficacia e sicurezza di baricitinib combinato con corticosteroidi topici per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave: uno studio clinico randomizzato. JAMA Dermatol 2020; 156(12): 1333-1343.
- Schlöbe A, et al: Minimal-To-No-Itch con Baricitinib nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave: risultati di tre studi clinici randomizzati di fase 3, P038. JDDG 2024; 22, Numero S1: 1-40.
- Traidl S, et al: Trattamento della dermatite atopica da moderata a grave con baricitinib – risultati di un’analisi ad interim del registro TREATgermany, P024. JDDG 2024; 22, Numero S1: 1-40.
- Augustin M, et al: Soddisfazione per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave trattati con baricitinib in Francia, Germania e Regno Unito: risultati finali di un’indagine trasversale sui pazienti, P039. JDDG 2024; 22, Numero S1: 1-40.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 41 (pubblicato il 17.6.24, prima della stampa)
