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Dernières analyses sur le pionnier des JAK-i

Le premier représentant de la classe des inhibiteurs de Janus kinase (JAK) à avoir été approuvé dans la dermatite atopique est le baricitinib. Dans le cadre d’un vaste programme d’études, cet inhibiteur sélectif et réversible de JAK-1 et JAK-2 a démontré un soulagement rapide des démangeaisons et des lésions cutanées, y compris dans des zones du corps souvent difficiles à traiter. Des données du monde réel sont désormais disponibles et confirment ce bilan positif.

Les cytokines pruritogènes impliquées dans la pathogenèse de la dermatite atopique (DA) et qui déclenchent leur réponse cytokinique par la voie de signalisation JAK-STAT sont l’interleukine (IL)-4, l’IL-13 et l’IL-31 [1]. L’upadacitinib et l’abrocitinib provoquent une inhibition sélective de JAK-1, tandis que le baricitinib présente une spécificité égale pour JAK-1 et -2 [2,3]. Les trois inhibiteurs JAK oraux (JAK-i) se caractérisent par un début d’action rapide et entraînent souvent une réduction du prurit en peu de temps, comme le montrent par exemple les analyses post-hoc du programme d’études BREEZE sur le baricitinib (encadré) [4–6].

Réduction significative du prurit dès la semaine 2
Les études de phase III BREEZE-AD1 et BREEZE-AD2 ont évalué une monothérapie par baricitinib et BREEZE-AD7 une association de baricitinib et de corticostéroïdes topiques (TCS) [4,5]. Les analyses post-hoc des données regroupées des études BREEZE-AD1/AD2 montrent que sous baricitinib 4 mg par jour (n=248) par rapport au placebo (n=493), une proportion significativement plus élevée de participants à l’étude ont obtenu un score NRS£ 0/1 à la semaine 2 (8,9% vs 1,6% ; p<0,0001) et que ces effets ont persisté ou se sont accentués jusqu’à la semaine 16 (14,1% vs 3,9% ; p<0,0001) [6]. Même en combinaison avec le TCS, les différences entre baricitinib 4 mg (n=111) vs placebo (n=109) se sont révélées significatives dès la semaine 2 (16,2% vs 2,8% ; p=0,0064) et cela s’est poursuivi jusqu’à la semaine 16 (22,5% vs 8,3% ; p=0,0287) [6]. Mais il existe désormais de nouvelles données intéressantes sur la manière dont le baricitinib s’avère efficace au quotidien chez les patients atteints de la MA, par exemple à partir d’études de registres et d’enquêtes auprès des patients.
£ NRS = échelle de notation numérique ; 0=pas de démangeaisons, 10=les pires démangeaisons imaginables

Étude de registre TREATgermany

TREATgermany est l’un des plus grands registres de la MA, avec actuellement plus de 1600 patients inclus. Une analyse récente a évalué les données de 81 patients adultes atteints de MA modérée à sévère et ayant reçu du baricitinib entre octobre 2020 et août 2022 [7]. Les données de l’examen initial et du suivi à trois mois ont été analysées en fonction de différents paramètres de résultats. Le score objectif moyen SCORAD** est passé de 45,9 au début de l’étude à 28,2. En ce qui concerne l’EASI, la moyenne est passée de 21,5 à 9,3. Les taux EASI$-50 et EASI-75 ont augmenté au fil du temps pour atteindre respectivement 60% et 44%. Et les symptômes subjectifs, y compris les démangeaisons et la qualité de vie (DLQI&), se sont également nettement améliorés. En résumé, le baricitinib a montré une bonne efficacité et une bonne tolérance dans cette évaluation intermédiaire de la population TREATgermany. Des données sur l’efficacité et la sécurité à long terme sont attendues dans la suite de l’étude de registre. Par rapport aux médicaments biologiques, le traitement par JAK-i nécessite une surveillance plus étroite. Étant donné que les Janus kinases transmettent l’action de plusieurs cytokines inflammatoires, l’inhibition des JAK s’accompagne d’un risque accru d’infection [1].

** SCORAD = SCORing Atopic Dermatitis (25-60 points=sévérité moyenne ; >60 points=sévérité ; score maximal=103)
$ EASI = Indice d’étendue et de sévérité de l’eczéma
& DLQI = Indice de qualité de vie en dermatologie

Enquête multinationale auprès des patients

Une étude par questionnaire en ligne transnationale a évalué la satisfaction à l’égard du traitement par baricitinib chez des patients atteints de MA modérée à sévère à l’aide d’une échelle de Likert à quatre niveaux [8]. L’enquête a porté sur des patients adultes atteints de la MA et traités par baricitinib pendant ≥4 semaines en pratique clinique courante en France (n=48), en Allemagne (n=53) ou au Royaume-Uni (n=69). L’âge moyen était de 39,3 ans, 59% étaient des femmes et le délai moyen depuis le diagnostic de la MA était de 20,9 ans. Au début du traitement par baricitinib, 28% avaient au moins 10% de leur surface corporelle affectée par la DA et le NRS moyen du prurit était de 6,8 (ET 2,0), ce qui correspond à un prurit important. 19% ont classé leur DA comme modérée, 79% comme sévère. Après le traitement par baricitinib, dont la durée médiane était de 4 mois (intervalle : 1-24), les patients ont signalé une amélioration, 56% d’entre eux indiquant que la MA était devenue légère ou avait presque disparu. Il s’est avéré que la plupart des patients étaient soit satisfaits (n=58 ; 34%) soit très satisfaits (n=53 ; 31%) du traitement par baricitinib. Des taux élevés de ‘très satisfaits’ ou ‘satisfaits’ ont été enregistrés pour le contrôle de la DA, y compris la réduction des démangeaisons (36% et 56%), la réduction de la douleur au niveau de la peau (26% et 51%) et l’amélioration de la qualité du sommeil (16% et 55%). 63% et 19% des patients, respectivement, ont déclaré que le prurit s’était ‘beaucoup amélioré’ ou ‘très amélioré’ depuis le début du traitement. Cela reflète la satisfaction globale élevée des patients, notamment en ce qui concerne le soulagement des démangeaisons. Il s’agit d’une constatation importante si l’on considère qu’un traitement rapide et efficace du prurit est l’un des principaux objectifs de la MA.

Congrès: Dermatologie kompakt praxisnah

Littérature :

  1. Klein B, Treudler R, Simon JC: JAK-Inhibitoren in der Dermatologie – kleine Moleküle, grosse Wirkung? Übersicht über Wirkmechanismus, Studienergebnisse und mögliche unerwünschte Wirkungen. JDDG 2022; 20(1): 19–25.
  2. Bonnekoh H, Butze M, Metz M: Charakterisierung der Effekte von neuen Therapien zur Behandlung der atopischen Dermatitis auf den Pruritus. JDDG 2022 ; 20(2) : 150-156.
  3. Nezamololama N, et al : Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis : a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib. Drugs Context. 2020 Nov 16;9:2020-8-5. doi : 10.7573/dic.2020-8-5.
  4. Simpson EL, et al.: Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials. Br J Dermatol 2020; 183(2): 242–255.
  5. Reich K, et al.: Efficacy and safety of baricitinib combined with topical corticosteroids for treatment of moderate to severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol 2020; 156(12): 1333–1343.
  6. Schlöbe A, et al.: Minimal-To-No-Itch with Baricitinib in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: Results From Three Randomized, Phase 3 Clinical Trials, P038. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1–40.
  7. Traidl S, et al.: Treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis with baricitinib – results from an interim analysis of the TREATgermany registry, P024. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1–40.
  8. Augustin M, et al.: Treatment satisfaction of adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis treated with baricitinib in France, Germany, and the United Kingdom: final results from a cross-sectional patient survey, P039. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1–40.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2024 ; 34(3) : 41 (publié le 17.6.24, ahead of print)

Autoren
  • Mirjam Peter, M.Sc.
Publikation
  • DERMATOLOGIE PRAXIS
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