Con il motto “Applicare l’innovazione, trasformare le cure, promuovere l’equità”, l’ASCO-GI ha celebrato quest’anno il suo 20° anniversario. Quest’anno l’attenzione si è concentrata sulle ultime scoperte sul cancro gastrico. Ma anche ulteriori studi su altre entità hanno dato risultati promettenti. Compresi i dati sul cancro esofageo, epatocellulare, pancreatico, biliare e colorettale.
I pazienti con adenocarcinoma HER2-positivo avanzato o metastatico dello stomaco o della giunzione gastro-esofagea hanno beneficiato dell’immunizzazione con un vaccino mirato all’HER2 stimolante i linfociti B più la chemioterapia. Questa gestione del trattamento ha portato a una risposta profonda e duratura e a una sopravvivenza globale significativamente migliore rispetto alla sola chemioterapia (14,0 vs. 8,3 mesi). Questo è stato il risultato dello studio in aperto di fase II HER-Vaxx HERIZON. Si basa sullo studio ToGA di fase III, in aperto, che ha riscontrato un beneficio in termini di sopravvivenza per il trastuzumab più la chemioterapia nei pazienti con tumore gastrico o esofageo avanzato HER2-positivo. Poiché questo composto non è facilmente disponibile in India e nell’Europa orientale, gli scienziati speravano di ottenere risultati simili aggiungendo HER-Vaxx. Con successo: la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 6,9 mesi con HER-Vaxx più chemioterapia rispetto a 6,0 mesi con la sola chemioterapia. La durata mediana della risposta è stata di 30 settimane e 19 settimane, rispettivamente, e i profili di sicurezza dei due gruppi sono stati simili.
Lo studio ha arruolato 36 pazienti con malattia avanzata o metastatica HER2-esprimente che non erano stati precedentemente trattati con un agente anti-HER2. Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere HER-Vaxx più chemioterapia o solo chemioterapia. Il gruppo sperimentale ha ricevuto una dose di 50 microgrammi di HER-Vaxx iniettata per via intramuscolare nei giorni 0, 14, 35 e 77, e poi ogni nove settimane fino alla progressione della malattia. Cisplatino più fluorouracile o capecitabina o oxaliplatino più capecitabina è stato il regime chemioterapico standard somministrato ai partecipanti di entrambi i gruppi (massimo sei cicli o progressione della malattia). L’endpoint primario era la sopravvivenza globale.
Iperselezione negativa dei tumori di tipo selvaggio
Un’analisi dei biomarcatori dello studio PARADIGM nel tumore del colon-retto metastatico, basata sul DNA tumorale circolante (ctDNA), ha dimostrato che la presenza o l’assenza di alterazioni geniche può essere importante quanto la localizzazione del tumore nella scelta del trattamento con un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), nel tumore del colon-retto metastatico. Nei pazienti senza alterazioni geniche (la popolazione “iperselezionata”), la sopravvivenza globale è stata più lunga con il panitumumab rispetto al bevacizumab, indipendentemente dalla localizzazione laterale del tumore primario. Nei pazienti con alterazioni geniche, invece, il panitumumab era simile o peggiore del bevacizumab, sempre indipendentemente dalla posizione. Questi risultati potrebbero aiutare a identificare i pazienti adatti al trattamento di prima linea con panitumumab rispetto a bevacizumab. PARADIGM è stato uno studio multicentrico di fase III, in aperto, su pazienti con carcinoma colorettale metastatico di tipo RAS selvaggio, che ha valutato il trattamento di prima linea con leucovorina, fluorouracile e oxaliplatino più panitumumab o bevacizumab. Il panitumumab ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale nei pazienti con tumore primario sinistro; la sopravvivenza mediana è stata di 37,9 mesi con il panitumumab rispetto ai 34,3 mesi con il bevacizumab. Nei pazienti con tumori del lato destro, non c’era alcuna differenza tra le due terapie.
Terapia combinata per il carcinoma epatocellulare
La terapia standard per i pazienti con carcinoma epatocellulare che non possono essere sottoposti a intervento chirurgico, ablazione e/o chemioembolizzazione transarteriosa è stata il sorafenib. La situazione è cambiata con i risultati dello studio IMbrave150, che ha riscontrato un beneficio in termini di sopravvivenza di atezolizumab più bevacizumab rispetto a sorafenib. Questo ha avuto un impatto anche sullo studio di fase III NRG/RTOG 1112, che è stato chiuso in anticipo. Tuttavia, i pazienti con carcinoma epatocellulare trattati con radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) e sorafenib hanno dimostrato di avere una migliore sopravvivenza globale e libera da progressione rispetto al solo sorafenib. La sopravvivenza globale mediana è stata di 15,8 mesi con SBRT più sorafenib rispetto a 12,3 mesi con sorafenib da solo. Il ruolo della radioterapia nel trattamento di questo tumore non è stato chiaro per decenni.
193 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a sorafenib alla dose di 400 mg due volte al giorno o alla SBRT (27,5-50 Gy in cinque frazioni) seguita da sorafenib alla dose di 200 mg due volte al giorno, aumentata a 400 mg due volte al giorno dopo 28 giorni. La radioterapia è stata personalizzata e la dose è stata adattata individualmente. Oltre al beneficio in termini di sopravvivenza, i pazienti che hanno ricevuto SBRT e sorafenib hanno avuto una sopravvivenza mediana libera da progressione di 9,2 mesi e 5,5 mesi, rispettivamente, rispetto al solo sorafenib. I tassi stimati di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi sono stati rispettivamente del 37% e del 20%. La SBRT aggiuntiva ha anche ritardato il tempo alla progressione della malattia con una mediana di 18,5 mesi rispetto a 9,5 mesi. Non ci sono state differenze significative nei profili di sicurezza dei due bracci di studio e c’è stata una forte evidenza di miglioramento della qualità di vita a sei mesi con l’aggiunta della SBRT, anche se mancava un’analisi formale.
Congresso: Simposio sui tumori gastrointestinali della Società americana di oncologia clinica (ASCO-GI)
Ulteriori letture:
- Maglakelidze M, Ryspayeva DE, Andric Z, et al.: 2023 ASCO GI Cancers Symposium. Abstract 289. Presented January 19, 2023.
- Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al.: Lancet 376: 687–697, 2010.
- Shitara K, Muro K, Watanabe J, et al.: Abstract 11. Presented January 21, 2023.
- Yoshino T, Uetake H, Tsuchihara K, et al.: Clin Colorectal Cancer 16: 158–163, 2017.
- Dawson LA, Winter KA, Knox JJ, et al.: 2023 ASCO GI Cancers Symposium. Abstract 489. Presented January 20, 2023.
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al.: N Engl J Med 2020; 382: 1894–1905.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 20
