La psoriasi è oggi intesa come una malattia sistemica, che si basa sull’infiammazione cronica. La ricerca sull’eziopatogenesi, ma anche la creazione di nuovi principi attivi, sta progredendo rapidamente. Un nuovo approccio promettente è l’inibizione di TYK2. Negli studi clinici pivotal, il primo inibitore selettivo orale della tirosin-chinasi 2 nella psoriasi ha mostrato risultati promettenti.
Anche se ci sono molte terapie biologiche sicure ed efficaci disponibili per i pazienti con psoriasi da moderata a grave, oltre alle terapie sistemiche convenzionali. Tuttavia, alcuni pazienti preferiscono i farmaci orali [1]. L’inibizione di TYK2 con deucravacitinib (BMS-986165) potrebbe colmare questo gap terapeutico.
Deucravacitinib è un inibitore orale della tirosin-chinasi 2 altamente selettivo.
A differenza degli inibitori di JAK1-3, deucravacitinib blocca selettivamente la segnalazione di IL-23, IL-12 e IFN di tipo I legandosi al dominio regolatore, ma non a quelli di IL-6, dei fattori di crescita ematopoietici e della famiglia dei recettori γc (Fig. 1) [2]. Deucravacitinib ottiene quindi effetti altamente selettivi, che presumibilmente contribuiscono a migliorare il profilo di sicurezza.
In uno studio randomizzato-controllato in doppio cieco di fase II di ricerca della dose, che ha incluso 267 pazienti con psoriasi da moderata a grave, deucravacitinib ha mostrato efficacia clinica alla dose giornaliera di 3 mg e oltre (NCT02931838) [3]. La percentuale di pazienti con una riduzione del PASI del 75% o più alla settimana 12 è stata significativamente più alta nei pazienti che hanno ricevuto deucravacitinib rispetto al gruppo placebo (a 3 mg al giorno o due volte al giorno, a 6 mg due volte al giorno e a 12 mg al giorno) (p<0,001) [3].
Programma di studio di fase III POETYK: risultati promettenti
Nell’Unione Europea, una raccomandazione del Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali è attualmente in fase di revisione [4]. Il CHMP ha basato il suo parere positivo sui risultati degli studi pivotali di fase III POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2, che hanno analizzato la somministrazione una volta al giorno di deucravacitinib nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave rispetto al placebo e ad apremilast due volte al giorno, nonché sui dati aggiuntivi a due anni dello studio di estensione a lungo termine POETYK PSO. I risultati dello studio POETYK PSO-1 (NCT03624127), di fase III, in doppio cieco, della durata di 52 settimane, sono stati pubblicati su The Journal of the American Academy of Dermatology 2023 [5]. I partecipanti sono stati randomizzati 2:1:1 a ricevere deucravacitinib 6 mg al giorno (n=332), placebo (n=166) o apremilast 30 mg due volte al giorno (n=168). Alla settimana 16, i tassi di risposta sono stati significativamente più alti con deucravacitinib rispetto a placebo o apremilast sia per PASI 75** (58,4% vs. 12,7% vs. 35,1%; p <0,0001) che per sPGA£ 0/1 (53,6% vs. 7,2% vs. 32,1%; p<0,0001). L’efficacia è stata mantenuta fino alla settimana 52. Il tasso di eventi avversi con deucravacitinib è stato paragonabile ai bracci di studio con placebo e apremilast.
** PASI75= riduzione di almeno il 75% dell’Indice di Area e Severità della Psoriasi
£ sPGA 0/1=punteggio di valutazione globale del medico statico di 0 o 1
Letteratura:
- Feldman SR, et al: Importanza relativa della modalità di somministrazione nelle preferenze di trattamento dei pazienti affetti da psoriasi a placche negli Stati Uniti. JHEOR 2016; 4(2): 141-157.
- Ghoreschi K, et al: Inibizione di TYK2: potenziale nel trattamento delle malattie immunitarie infiammatorie croniche. JDDG 2021; 19(10): 1409-1420.
- Papp K, et al: Studio di fase 2 sull’inibizione selettiva della tirosin-chinasi 2 nella psoriasi. N Engl J Med 2018; 379(14): 1313-1321.
- Agenzia Europea dei Medicinali (EMA): Sintesi di
Opinione, 26.01.23, www.ema.europa.eu/en/documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-sotyktu_en.pdf,(ultimo accesso 09.02.2023). - Armstrong AW, et al: Deucravacitinib rispetto a placebo e apremilast nella psoriasi a placche da moderata a grave: risultati di efficacia e sicurezza dello studio POETYK PSO-1 di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 52 settimane. JAAD 2023; 88(1): 29-39.
- Rusiñol L, Puig L: Targeting di Tyk2 nelle malattie infiammatorie immunomediate. Rivista internazionale di scienze molecolari 2023; 24(4): 3391.
https://doi.org/10.3390/ijms24043391.
PRATICA DERMATOLOGICA 2023; 33(1): 28
