L’iniezione una volta alla settimana è un’opportunità per una maggiore aderenza.

Nell’ultimo secolo, sono stati compiuti progressi significativi nello sviluppo di formulazioni di insulina, compresi gli analoghi a rilascio molto rapido e prolungato dell’insulina basale. L’insulina icodec, un nuovo analogo dell’insulina basale con un’emivita di una settimana che deve essere somministrato solo una volta alla settimana, offre potenziali vantaggi aumentando la convenienza, l’aderenza e la qualità della vita per un migliore controllo glicemico.

Si prevede che il 6,28% (462 milioni) della popolazione mondiale avrà il diabete di tipo 2 (T2D) nei prossimi 30 anni e che più di 1,3 miliardi di persone nel mondo ne saranno affette. Nonostante la disponibilità di varie opzioni terapeutiche, il raggiungimento di un adeguato controllo glicemico rimane una sfida per molti pazienti a causa di diversi fattori, tra cui la mancanza di aderenza al trattamento, la paura delle iniezioni, l’ipoglicemia, l’aumento di peso e il costo del trattamento. Gli analoghi dell’insulina basale una volta al giorno hanno parzialmente risolto questi problemi, ma la ricerca mostra che i pazienti gradirebbero un’ulteriore riduzione della frequenza di dosaggio a una volta alla settimana.

Un gruppo di ricercatori guidati da Syed Zia Saleem del Dipartimento di Medicina della Dow University of Health Sciences di Karachi, Pakistan, ha condotto una revisione sistematica e una meta-analisi per valutare l’efficacia e la sicurezza dell’insulina icodec una volta a settimana rispetto all’insulina glargine U-100 una volta al giorno nelle persone con T2D [1]. Le meta-analisi precedenti hanno confrontato questo nuovo regime insulinico settimanale con l’insulina glargine U-100 o degludec una volta al giorno, riscontrando un’efficacia glicemica simile associata a profili di sicurezza migliori o simili. Tuttavia, da allora sono state pubblicate altre ricerche, per cui Saleem e colleghi hanno analizzato il confronto alla luce delle ultime scoperte con un campione più ampio.

Gli scienziati hanno considerato i dati di quattro studi per la loro revisione. In totale, è stata inclusa una popolazione di pazienti adulti di 1035 (età 18-72 anni, IMC 18,5-37,9 ^kg/m2, _HbA1c ≤75 mmol/mol [≤9,0%]) con T2D. Tutti gli studi erano in doppio cieco e avevano un disegno a gruppi paralleli, tre erano open-label. Gli studi includevano partecipanti che non avevano esperienza con l’insulina e quelli che erano già in trattamento con insulina basale per la T2D.

L’endpoint primario era la variazione media stimata del TiR (%) e dell’_HbA1c (%), concentrandosi sulla variazione percentuale media stimata rispetto al basale e sull’incidenza di ipoglicemia, sia nei casi di allerta che in quelli clinicamente significativi e gravi. Altre valutazioni includevano i cambiamenti nella riduzione media stimata del glucosio plasmatico a digiuno (FPG, mg/dl), le variazioni del peso corporeo (kg) rispetto al basale, la percentuale di partecipanti che raggiungevano livelli di _HbA1c inferiori al 7% e il monitoraggio di tutti gli eventi avversi, nonché quelli probabilmente o possibilmente correlati all’insulina basale, le reazioni al sito di iniezione e le reazioni di ipersensibilità.

Possibilità di gestione facilitata dell’insulina

La differenza media (MD) in pool ha mostrato un TiR più lungo del 4,68% con l’insulina icodec rispetto all’insulina glargine U-100 (95% CI 0,69-8,68; p = 0,02); le variazioni medie stimate di _HbA1c e FPG non erano significative tra i due gruppi. Anche l’OR complessivo per l’ipoglicemia non era significativo tra le due terapie, pari a 1,04 (95% CI 0,71-1,52; p=0,84). Altri parametri di sicurezza erano simili in entrambi i gruppi. Secondo il consenso internazionale, ogni aumento del 5% del TiR è considerato un miglioramento clinicamente significativo del controllo della glicemia, sottolineano gli autori. Anche il fatto che la variazione dell’_HbA1c rispetto al basale sia stata simile in entrambi i gruppi è un risultato nuovo, in quanto precedenti meta-analisi avevano rilevato un miglioramento significativo della percentuale di emoglobina glicata con l’insulina icodec.

L’insulina basale nel diabete di tipo 2 è solitamente raccomandata quando le terapie non insuliniche si rivelano inadeguate a raggiungere gli obiettivi glicemici. Queste barriere possono includere ritardi nell’inizio o nell’aggiustamento della terapia insulinica, fobia dell’ago che porta a non fare le iniezioni giornaliere, casi di dosi di insulina mancate, interruzione dell’insulina e il verificarsi di ipoglicemia. Una revisione sistematica di Singh et al. ha evidenziato l’insulina icodec come il candidato insulino più avanzato adatto alla somministrazione una volta alla settimana [2]. Mostra il potenziale per ridurre la frequenza delle iniezioni di oltre l’85% rispetto agli analoghi dell’insulina basale una volta al giorno e offre un beneficio simile a quello degli agonisti del recettore del glucagone peptide-1 (GLP1) una volta alla settimana rispetto a quelli una volta al giorno.

< <Gli autori sottolineano anche che l’odds ratio per i pazienti che raggiungono l’_HbA1cal 7% non ha mostrato una differenza significativa tra i due trattamenti nella loro analisi, in contrasto con i risultati di studi precedenti che hanno dimostrato che l’insulina icodec una volta alla settimana ha ottenuto un migliore abbassamento dell’emoglobina glicosilata e una maggiore proporzione di pazienti che raggiungono gli obiettivi di_HbA1c al 7% rispetto agli analoghi giornalieri dell’insulina basale. L’efficacia significativamente più elevata dell’insulina icodec una volta alla settimana rispetto all’insulina glargine U-100 una volta al giorno può renderla un’opzione preferenziale per un eccellente controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2.

Nessun cambiamento significativo nel peso corporeo

In termini di risultati di sicurezza, tra cui la variazione media stimata del peso corporeo, l’ipoglicemia complessiva, gli eventi avversi correlati all’insulina, l’ipersensibilità e le reazioni al sito di iniezione, non sono state riscontrate differenze significative nel rischio tra le due terapie insuliniche. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione di insulina icodec una volta alla settimana può rappresentare un’alternativa conveniente alle iniezioni giornaliere convenzionali, senza compromettere il controllo glicemico. Questa conclusione è coerente con i risultati di precedenti meta-analisi di rete. Inoltre, la mancanza di differenze significative negli episodi ipoglicemici, sia negli allarmi ipoglicemici che nelle ipoglicemie gravi, è stata rassicurante. Anche le variazioni non significative del peso corporeo tra le due terapie insuliniche hanno rappresentato un ulteriore vantaggio. Tuttavia, questo è in contrasto con i risultati di Abuelazm et al. in cui l’insulina icodec una volta alla settimana era associata a un aumento del peso corporeo [3].

Tuttavia, Saleem et al. sottolineano che una limitazione importante della loro analisi è il numero ridotto di studi inclusi, che ha portato a un gruppo totale di partecipanti relativamente piccolo. Questo potrebbe influire sull’affidabilità dei risultati. Un altro problema è la durata variabile degli studi inclusi, che potrebbe rendere difficile trarre conclusioni coerenti. Pertanto, per una maggiore chiarezza, dovrebbero essere condotti studi più a lungo termine con campioni più ampi. Infine, in uno dei quattro studi inclusi nella revisione, tutti i partecipanti erano già in terapia con insulina basale, il che potrebbe aver influenzato i risultati complessivi, in quanto i pazienti insulino-resistenti in genere hanno difficoltà ad adattarsi al dosaggio settimanale e sono inclini a episodi di ipoglicemia, a differenza dei pazienti che già utilizzano l’insulina basale.

Letteratura:

1. Saleem SZ, et al: Efficacia e sicurezza dell’insulina icodec una volta a settimana rispetto all’insulina g U-100 una volta al giorno nei pazienti con diabete di tipo II: una revisione sistematica e una meta-analisi. Diabetol Metab Syndr 2024; 16: 80; doi: 10.1186/s13098-024-01305-z.
2. Singh AK, et al: icodec di insulina basale una volta alla settimana: guardare avanti dalla farmacologia agli studi clinici. Diabetes Metab Syndr 2022; 16(9): 102615.
3. Abuelazm M, et al: Insulina icodec una volta a settimana rispetto all’insulina a lunga durata d’azione una volta al giorno per il diabete di tipo II: una meta-analisi di studi randomizzati controllati. J Endocr Soc 2023; 8(2): 177.

InFo DIABETOLOGIA & ENDOCRINOLOGIA 2024; 1(4): 39-40