Lo studio in vitro mostra risultati promettenti

Il meccanismo d’azione dell’estratto di butterbur Ze 339 per il trattamento della rinite allergica e il suo potenziale antinfiammatorio contro le esacerbazioni virali del tratto respiratorio superiore sono ancora sconosciuti. Uno studio in vitro rivela dettagli molto interessanti sul meccanismo d’azione dello Ze 339 e fornisce suggerimenti per possibili indicazioni aggiuntive.

Ze 339

Ze 339 è un estratto standardizzato delle foglie di butterbur, Petasites hybridus, ottenuto mediante un processo speciale che utilizza_CO2 supercritica. Il Butterbur è un’antica pianta medicinale che veniva utilizzata anche nel Medioevo per allontanare la peste (nome!). Per molti anni i preparati a base di butterbur sono stati utilizzati soprattutto per il dolore. A causa degli alcaloidi pirrolizidinici contenuti nella petasite, che possono avere un effetto tossico per il fegato in caso di uso prolungato, da diversi anni in Svizzera sono consentiti solo gli estratti di butterbur privi di pirrolizidina. Grazie all’utilizzo di una cultivar speciale di Petasites hybridus e alla suddetta estrazione con CO2 supercritica, Ze 339 non contiene quantità rilevabili di alcaloidi pirrolizidinici.

Rinite allergica

Ze 339 è stato approvato per il trattamento della rinite allergica stagionale, la febbre da fieno, dal 2003. Questo effetto è stato dimostrato da diversi studi clinici [1–4]. Nei pazienti affetti da rinite allergica, Ze 339 inibisce localmente la formazione di IL-8 e dell’eicosanoide LTB4. Finora, però, non si sapeva come funzionasse questa inibizione. Per chiarire l’esatto meccanismo d’azione, un team di ricercatori ha condotto uno studio in vitro [5] utilizzando cellule epiteliali primarie provenienti dal naso di persone che avevano subito un intervento di turbinoplastica.

Metodo

Per questo studio, le cellule epiteliali nasali umane (HNEC) sono state stimolate con il ligando TLR3 PolyIC, con Poly(I:C)-LuyVec, con R-848, con un oligonucleotide CpG, con una flagellina di Pseudomonas aeruginosa, con la lipoproteina Pam-3CSK4 e con interleuchina, insieme a Ze 339 o senza questo estratto.

Risultati

Sono stati trovati i seguenti risultati:

1. Lo Ze 339 e le isoforme di petasina presenti in questo estratto diminuiscono la formazione di IL-8 indotta da polyIC e la chemiotassi dei neutrofili, un modello di risposta infiammatoria stimolata dal virus.
2. L’azione additiva delle tre isoforme di petasina presenti nello Ze 339 sono mediatori dell’effetto antinfiammatorio dello Ze 339.
3. Lo Ze 339 riduce le citochine pro-infiammatorie e la risposta delle chemochine ai modelli associati ai patogeni virali (PAMP).
4. A differenza dell’effetto inibitorio nei modelli di risposta infiammatoria stimolata da virus, lo Ze 339 non diminuisce la risposta di citochine/chemochine pro-infiammatorie ai batteri.
5. Lo Ze 339 promuove la formazione di mediatori pro-infiammatori indotti da IL-4, IFN-gamma e IL-6.
6. Lo Ze 339 riduce la segnalazione di STAT3 e STAT6 indotta dalle citochine e la traslocazione nucleare delle molecole STAT indotta dalle citochine.

Interpretazione di questi risultati

Gli autori dello studio hanno tratto le seguenti conclusioni da questi risultati complessi: Lo Ze 339 ha un meccanismo d’azione più ampio di quello ipotizzato in precedenza e può potenzialmente essere usato per trattare le infezioni virali acute del tratto respiratorio. Oltre all’effetto noto e clinicamente rilevante per il trattamento della rinite allergica stagionale e alla proprietà anti-chemiotattica nei modelli stimolati viralmente, lo Ze 339 sembra avere un ampio effetto anti-citochine, interferendo con la traslocazione nucleare delle molecole STAT. Questo suggerisce lo Ze 339 come potenziale agente adatto al trattamento della ridotta risposta immunitaria associata all’infiammazione indotta dalle citochine e alle malattie infiammatorie come la sinusite.
 

Letteratura:

1. Schapowal A: Studio controllato randomizzato di butterbur e cetirizina per il trattamento della rinite allergica stagionale, MBJ 2002; 324: 144-146.
2. Schapowal A a nome del gruppo di studio Petasites: Trattamento della rinite allergica intermittente: uno studio prospettico, randomizzato, controllato con placebo e antistaminico dell’estratto di Butterbur Ze 339, Phytother Res 2005(6); 19: 530-537.
3. Käufeler R, et. al.: Efficacia e sicurezza dell’estratto di erbe di butterbur Ze 339 nella rinite allergica stagionale: studio di sorveglianza post-marketing, Adv Ther 2006(2); 23: 373-384.
4. Dumitr A.F. et al: Il complesso butenoato di Petasol (Ze339) allevia l’ostruzione nasale indotta dalla rinite allergica in modo più efficace della desloratadina, J Allergy Clin Immunol 2001 (6); 127: 1515-1521.
5. Steiert S.A. Et al.: Gli effetti antinfiammatori del fitofarmaco petasin Ze 339 sono mediati dall’inibizione della via STAT, Biofactors, 2017. 31.01. doi: 10.1002/biof.1349.
    

PRATICA GP 2017; 12(4): 2-5