Un ampio studio di coorte retrospettivo basato sui dati del Dipartimento degli Affari dei Veterani degli Stati Uniti ha esaminato se il trattamento con il farmaco antivirale nirmatrelvir entro cinque giorni da un test positivo per la SARS-CoV-2 riduce il rischio di sequele post-acute della malattia covidica. È stato dimostrato che il nirmatrelvir riduce il rischio di ricovero in ospedale e di morte post-acuta dopo 180 giorni.
Long-Covid si riferisce ai sintomi post-acuti dell’infezione da SARS-CoV-2 e colpisce diversi milioni di persone in tutto il mondo. La prevenzione del raffreddore è un obiettivo importante nel campo della salute pubblica. Il farmaco antivirale nirmatrelvir, noto in combinazione con ritonavir con il nome commerciale di Paxlovid®, può ridurre il rischio di progressione della malattia acuta da covid 19 grave [1]. Pertanto, il nirmatrelvir è considerato un agente promettente per ridurre il rischio di covite lunga. Il nirmatrelvir è uno degli inibitori della proteasi 3CL e il ritonavir è un potenziatore farmacocinetico che inibisce la degradazione metabolica attraverso gli isozimi CYP3A [2].
Disegno dello studio
Per lo studio di Xie et al. pubblicato su JAMA. I database sanitari del Dipartimento degli Affari dei Veterani degli Stati Uniti sono stati utilizzati per identificare i pazienti che avevano un’infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio tra il 3 gennaio e il 31 dicembre 2022, che non erano stati ricoverati in ospedale il giorno del risultato positivo del test, che avevano almeno un fattore di rischio per la progressione alla malattia covid-19 grave e che erano sopravvissuti nei primi 30 giorni dopo la diagnosi di SARS-CoV-2 [3]. Il Dipartimento degli Affari dei Veterani degli Stati Uniti gestisce una delle maggiori compagnie di assicurazione sanitaria del Nord America. In totale, sono stati inclusi i dati di 281 793 persone. Un gruppo è stato formato con persone che sono state trattate con nirmatrelvir orale entro 5 giorni dal risultato positivo del test (n=35.717) e uno con coloro che non hanno ricevuto il trattamento antivirale o anticorpale covid-19 durante la fase acuta dell’infezione da SARS-CoV-2 (gruppo di controllo, n=246.076).
Sono state analizzate 13 complicazioni pre-specificate associate a Long-Covid. Questi includevano la cardiopatia ischemica, l’embolia polmonare, l’affaticamento, il deterioramento neurocognitivo e la dispnea. Inoltre, è stato analizzato il numero di ricoveri post-acuti e di decessi post-acuti. Il periodo di follow-up era di 180 giorni dopo l’infezione da SARS-CoV-2.
Risultati
Per stimare gli effetti di nirmatrelvir rispetto al gruppo di controllo, i ricercatori hanno utilizzato modelli di sopravvivenza ponderati inversi. I risultati sono stati riportati come rischio relativo (RR) o hazard ratio (HR) e come riduzione del rischio assoluto dopo 180 giorni (ARR) (Tab. 1).
rischio di covidi lunghi (LC): Rispetto al gruppo di controllo, nirmatrelvir è stato associato a un rischio ridotto di LC (RR 0,74; 95% CI: 0,72-0,77). Il tasso di eventi dopo 180 giorni nei gruppi nirmatrelvir e controllo è stato rispettivamente del 12,99% (95% CI: 12,52-13,49) e del 17,51% (95% CI: 17,08-17,94). Ciò corrispondeva a un ARR del 4,51% (95% CI: 4,01-4,99) dopo 180 giorni.
Rischio di morte post-acuta e di ospedalizzazione post-acuta: nirmatrelvir è stato associato a un rischio inferiore di morte post-acuta (HR 0,53; 95% CI: 0,46-0,61; ARR 0,65%; 95% CI: 0,54-0,77), di ospedalizzazione post-acuta (HR 0,76; 95% CI: 0,73-0,80; ARR 1,72%; 95% CI: 1,42-2,01) e dell’esito composito di morte post-acuta o ospedalizzazione (HR 0,74; 95% CI: 0,70-0,77; ARR 2,15%; 95% CI: 1,85-2,46).
Rischio di esiti individuali post-acuti: Rispetto al gruppo di controllo, il trattamento con nirmatrelvir è stato associato a un rischio ridotto di sequele post-acute della SARS-CoV-2 nirmatrelvir, tra cui malattie cardiovascolari, disturbi della coagulazione e ematologici, affaticamento, malattie epatiche, malattie renali acute, dolori muscolari, compromissione neurologica e mancanza di respiro. (Tab. 1). Non c’è stata alcuna associazione statisticamente significativa tra nirmatrelvir e altri sintomi post-acuti, tra cui diabete di nuova insorgenza, malattie epatiche e tosse.
Poiché nirmatrelvir viene prescritto alle persone con almeno un fattore di rischio per la progressione alla malattia acuta grave di Covid-19, l’associazione tra nirmatrelvir e il rischio di LC è stata studiata in persone con diverse costellazioni di rischio. Il nirmatrelvir è risultato associato a un rischio ridotto di LC nelle persone con 5 o più fattori di rischio.
Conclusione
Le analisi dell’effetto di nirmatrelvir in funzione dello stato di vaccinazione indicano che nirmatrelvir è stato associato a un rischio ridotto di LC sia nei soggetti vaccinati che in quelli non vaccinati. Inoltre, nirmatrelvir è risultato associato a un rischio ridotto di LC nelle persone con infezione primaria da SARS-CoV-2, ma anche in quelle con reinfezione. Nel complesso, i dati suggeriscono che una migliore implementazione di nirmatrelvir nella fase acuta dell’infezione da SARS-CoV-2 potrebbe non solo prevenire la progressione grave della malattia, ma anche ridurre il rischio di esiti sanitari avversi dopo la fase acuta. Il nirmatrelvir non è stato efficace nello studio di Xie et al. associato a un rischio ridotto del 26% di covido lungo e a un rischio ridotto del 24% di ospedalizzazione post-acuta. Il rischio di morte post-acuta è stato ridotto del 47%. Questi risultati devono essere considerati nel contesto delle prove più ampie che dimostrano chiaramente l’efficacia di nirmatrelvir nel ridurre il rischio di ospedalizzazione e mortalità nella fase acuta.
Gli autori dello studio osservano che per la decisione clinica sull’opportunità di iniziare il trattamento con nirmatrelvir, si devono considerare gli effetti del farmaco in termini di riduzione della mortalità e del carico della malattia sia nella fase acuta che in quella post-acuta di covid-19. I partecipanti al presente studio hanno ricevuto nirmatrelvir per un periodo di trattamento di cinque giorni nella fase acuta. Non è chiaro se una durata del trattamento più lunga, un dosaggio più elevato o entrambi avrebbero ridotto ulteriormente il rischio di sequele post-acute. Un’altra questione aperta è se iniziare il trattamento nella fase post-acuta della malattia di Covid 19 riduca anche il rischio di LC.
Letteratura:
- Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 26.04.2023)
- Nirmaltrevir, www.pharmawiki.ch/wiki/index.php?wiki=Nirmatrelvir,(ultimo accesso 26.04.2023)
- Xie Y, Choi T, Al-Aly Z: Association of Treatment With Nirmatrelvir and the Risk of Post-COVID-19 Condition. JAMA Intern Med 2023 Mar 23: e230743.
HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(5): 44–45
