Novità dal mondo delle opzioni terapeutiche mirate a HER2

Il carcinoma mammario è il tumore maligno più comune nelle donne. La prognosi dei pazienti è determinata principalmente dallo stadio e dalla biologia della malattia. Le terapie innovative e i nuovi regimi di trattamento sono stati i temi principali di questo congresso.

I nuovi sviluppi delle terapie mirate a HER2 hanno già portato a significativi vantaggi in termini di sopravvivenza negli ultimi anni. Oggi sono disponibili diversi regimi terapeutici per la terapia di prima linea. Le raccomandazioni più elevate sono per una combinazione di docetaxel, trastuzumab e pertuzumab e paclitaxel settimanale in combinazione con trastuzumab e pertuzumab. Nella terapia di seconda linea, la situazione è già più chiara. In questo caso, dopo il pre-trattamento con trastuzumab, si raccomanda soprattutto il regime di trattamento T-DM 1. I risultati di studi recenti hanno ora dimostrato che la combinazione di trastuzumab e capecitabina può ancora avere un effetto positivo sulla sopravvivenza globale anche nei pazienti pretrattati – rispetto alla combinazione di pertuzumab, trastuzumab e capecitabina. Tuttavia, la combinazione di trastuzumab e lapatinib ha mostrato anche notevoli vantaggi nella sopravvivenza globale come terapia di seconda linea. Almeno rispetto alla monoterapia con lapatinib.

Il Paese ha bisogno di nuovi principi attivi

Mentre ci si può aspettare una buona risposta nelle prime linee di terapia, questa diminuisce nelle linee di terapia successive. Possono verificarsi mutazioni acquisite, resistenza secondaria o, nel caso della malattia triplo-positiva, resistenza endocrina. Inoltre, a causa della tossicità, la chemioterapia non è adatta come partner di combinazione a lungo termine. La domanda era se – e se sì, come – la terapia può essere ancora efficace nelle linee di terapia successive. Per esempio, legando le molecole chemioterapiche a un anticorpo mirato a HER2, la chemioterapia può essere somministrata direttamente alla cellula, aumentando l’efficacia e riducendo la tossicità? Come si possono trattare efficacemente le metastasi cerebrali? E il trattamento mirato a HER2 può funzionare anche se l’espressione del recettore HER2 è bassa o eterogenea? È qui che entrano in gioco i coniugati anticorpo-farmaco (ADC). La nuova classe di terapie antitumorali combina la specificità di un anticorpo con la citotossicità della chemioterapia. Trastuzumab Deruxtecan è composto da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-HER2 IgG1 che ha la stessa sequenza aminoacidica di trastuzumab, da un derivato di esatecan e da un legante clivabile a base di tetrapeptidi. In uno studio di fase II, è stato raggiunto un ORR del 60,9%. La sopravvivenza globale mediana non era ancora stata raggiunta al momento della valutazione, e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) era in media di 16,4 mesi. I pazienti con metastasi cerebrali hanno avuto una PFS di 18,1 mesi.

Gli inibitori della tirosin-chinasi promettono bene.

Le pazienti precedentemente trattate con carcinoma mammario HER2-positivo sono state trattate con un nuovo inibitore irreversibile della tirosin-chinasi pan-HER (TKI). Neratinib è stato studiato insieme a capecitabina e loperamide rispetto a lapatinib e capecitabina. È stato dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) e un segnale positivo di stabilizzazione è stato identificato nella sopravvivenza globale (OS). Inoltre, le persone colpite, che in linea di principio hanno un rischio fino al 40% più elevato di metastasi cerebrali nel corso della malattia, hanno mostrato una tendenza statisticamente significativa verso una minore incidenza cumulativa o un ritardo temporale delle metastasi cerebrali rispetto al gruppo di confronto.

Anche il TKI di ultima generazione tucatinib ha mostrato risultati incoraggianti. È stato confrontato insieme a trastuzumab e capecitabina contro la combinazione di placebo, trastuzumab e capecitabina. Il risultato è stato un miglioramento significativo della PFS, un miglioramento del tasso di remissione obiettiva e un vantaggio nella OS. Tutti i sottogruppi osservati hanno beneficiato di questo regime terapeutico, compresi i pazienti con metastasi cerebrali.

Fonte: DGHO 2020

Ulteriori letture: