Il mieloma multiplo, la proliferazione patologica delle immunoglobuline nel midollo osseo, è ancora considerato incurabile. Tuttavia, i farmaci altamente efficaci prolungano la sopravvivenza, in rari casi fino a 20 anni.
Solo poche persone conoscono il significato del termine “mieloma multiplo” – ecco come Florin Rupper, Presidente del Myeloma Contact Group Switzerland (MKgS), ha descritto lo stato di conoscenza del pubblico. È necessario educare e mettere in rete le persone interessate. In questo contesto, il Prof. Dr. med. Christoph Driessen, primario della Clinica di Oncologia Medica ed Ematologia dell’Ospedale Cantonale di San Gallo, ha fornito informazioni sul tumore raro durante una conferenza stampa.
Molto eterogeneo ed eziologicamente poco chiaro
Ogni anno, 250 persone in Svizzera ricevono una nuova diagnosi di mieloma multiplo. Secondo il Registro svizzero dei tumori, attualmente sono circa 2500 le persone colpite. Il mieloma multiplo è il prodotto di una proliferazione monoclonale di immunoglobuline nel midollo osseo. La malattia maligna si manifesta geneticamente e clinicamente in modo molto eterogeneo. Circa un quarto di tutti i pazienti affetti da mieloma sono asintomatici. Se si manifestano dei sintomi, questi vanno dal dolore osseo (60%, per lo più nello scheletro) e dall’affaticamento (40%, spesso legato all’anemia) alla perdita di peso, alle infezioni frequenti e all’ipercalcemia, fino alla riduzione della funzione renale e all’urina schiumosa (proteinuria, albuminuria) [1]. Sebbene si sospettino legami con fattori genetici, esposizione a radiazioni o sostanze chimiche, malattie autoimmuni, altre malattie delle plasmacellule e infezioni virali, la patogenesi rimane poco chiara.
Il precursore del mieloma multiplo è sempre una gammopatia monoclonale di significato sconosciuto (MGUS). Si tratta di una proliferazione comune e benigna di un clone di plasmacellule. Si verifica con frequenza crescente in età avanzata: Circa il 10% dei novantenni presenta questo cambiamento. In circa l’1% delle persone colpite, l’MGUS degenera in mieloma multiplo. Anche in questo caso, più la persona è anziana, più è probabile che sviluppi il mieloma multiplo. Ma le eccezioni confermano la regola, come dimostra il caso di un paziente di 49 anni (riquadro).
Dolore dovuto al riassorbimento osseo
La crescita delle immunoglobuline nel midollo osseo sposta le cellule sanguigne e immunitarie, provocando anemia, affaticamento, tendenza alle infezioni ed emorragie. Inoltre, le cellule del mieloma attivano il riassorbimento osseo (Fig. 1). Le conseguenze sono osteoporosi grave, fratture, dolore e affaticamento associati e persino confusione. Il deposito di catene proteiche nei reni porta all’insufficienza renale. Una manifestazione anche al di fuori del midollo osseo provoca dolore e perdita di forza.
Se si sospetta un mieloma, oltre all’anamnesi e all’esame fisico, vengono eseguiti vari esami di laboratorio per determinare i livelli ematici di varie proteine (paraproteina, beta-2-microglobulina, creatinina, albumina) ed elettroliti. L’emocromo fornisce informazioni sui leucociti. I cambiamenti nelle ossa vengono rilevati con la TAC, la risonanza magnetica e, se necessario, la PET. Il midollo osseo viene esaminato con l’aiuto di una biopsia midollare.
I nuovi farmaci migliorano la sopravvivenza
Secondo lo stato attuale della ricerca, non esiste una cura per il mieloma multiplo. Il trattamento dei pazienti con mieloma sintomatico mira principalmente a ottenere la migliore remissione possibile con un rapido controllo dei sintomi e delle complicanze correlate al mieloma. Questo perché il mieloma multiplo è una malattia progressiva che progredisce in ricadute. L’obiettivo a lungo termine è quello di prolungare il periodo libero da progressione e quindi la sopravvivenza globale [1].
Uno studio retrospettivo multicentrico basato sulle cartelle cliniche di 5000 pazienti affetti da mieloma ha fornito dati informativi sui decorsi [2]. Dopo la diagnosi, il paziente riceve sei mesi di terapia, seguiti da sei mesi di terapia di mantenimento. In media, i pazienti trascorrono dieci mesi senza terapia prima che la malattia ritorni. Ma con ogni escalation di terapia, l’intervallo libero da terapia si riduce. “Il tempo senza terapia è sempre più breve”, riassume il Prof. Driessen, “e anche la percentuale di pazienti che ricevono la terapia successiva è sempre più ridotta.
Tuttavia, con lo sviluppo di nuovi farmaci, la sopravvivenza è migliorata in modo significativo. Il valore medio è di poco superiore a sei anni. I dati della Svizzera orientale lo dimostrano. Il Prof. Driessen è quindi fiducioso: “Questo è uno dei tumori con la prognosi in più rapido miglioramento grazie a questi nuovi farmaci”. Ci sono più “sopravvissuti”, cioè pazienti che vivono più a lungo con la malattia. Ma la grande sfida, dice il Prof. Driessen, è nella diagnosi iniziale: come si può distinguere al momento della diagnosi quale paziente sopravviverà più a lungo – da 10 a 20 anni – e chi morirà per la malattia entro un anno? Le analisi genetiche offrono indizi.
Gli approcci terapeutici comprendono terapie locali, radioterapia e chemioterapia, corticosteroidi e nuovi approcci come gli immunomodulatori (ad esempio talidomide, lenalidomide, pomalidomide), gli inibitori del proteasoma (ad esempio bortezomib, carfilzomib, ixazomib) e – più recentemente – gli anticorpi monoclonali (ad esempio deratumumab, elotuzumab). “Per la prima volta, ora disponiamo di immunoterapie molto efficaci che possono funzionare a lungo e sono molto meglio tollerate della chemio”, afferma il Prof. Driessen, ma sottolinea subito un fatto problematico: Attualmente, i pazienti devono aspettare anni prima che la terapia, che ha un costo elevato, venga approvata dall’assicurazione sanitaria.
Fonte: Conferenza stampa MKgS, Zurigo
Letteratura:
- Società tedesca di ematologia e oncologia medica: Linea guida Mieloma multiplo. ICD10: C90.0. Raccomandazioni della società professionale per la diagnosi e la terapia delle malattie ematologiche e oncologiche. Stato 2018.
- Yong K, et al: Mieloma multiplo: esiti dei pazienti nella pratica reale. Br J Haematol. 2016; 175(2): 252-264.
HAUSARZT PRAXIS 2019; 14(6): 28-29 (pubblicato il 24.5.19, prima della stampa).
InFo ONcOLOGIA & EMATOLOGIA 2019; 7(5): 20-21.
