Sullo sfondo delle nuove terapie mirate e dell’aspirazione alla medicina di precisione, la stratificazione dei pazienti in base al loro endotipo sta diventando sempre più importante. Utilizzando il metodo della “fenotipizzazione profonda”, i ricercatori hanno potuto dimostrare le correlazioni tra i livelli elevati dei biomarcatori IL-13, periostina e dipeptidil peptidasi-4 con le caratteristiche fenotipiche della dermatite atopica.
La dermatite atopica, una delle dermatosi più comuni, è spesso associata a un disagio significativo e a un impatto socio-economico. Questo è dimostrato anche da uno studio di indagine con dati provenienti da nove Paesi europei, a cui hanno partecipato un totale di 1189 pazienti con eczema atopico in trattamento sistemico o idonei alla terapia sistemica. Lo studio condotto nel 2017-2018 ha mostrato che il 57% dei pazienti ha perso almeno 1 giorno e il 26% ha perso 6 o più giorni di lavoro a causa della propria condizione cutanea (Fig. 1) [3]. L’entità delle assenze dal lavoro a causa della malattia era correlata, tra l’altro, alla soddisfazione dei pazienti nei confronti della loro terapia di sistema. Più basso è il tasso, maggiore è il numero di assenze dal lavoro. Ciò indica l’importanza di un adattamento ottimale del trattamento sistemico alle rispettive caratteristiche del paziente.
L’endotipizzazione come base per una terapia su misura.
Lo sviluppo di terapie mirate per la dermatite atopica da moderata a grave è progredito rapidamente negli ultimi anni. Data la grande eterogeneità dei fenotipi e dei meccanismi molecolari sottostanti – l’endotipo – gli approcci terapeutici personalizzati sono molto promettenti. L’IL-13 è una citochina chiave nella fisiopatologia della dermatite atopica e induce, tra l’altro, l’espressione della periostina e della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) [1,2]. I pazienti con livelli elevati di IL-13, periostina e DPP-4 hanno dimostrato di rispondere meglio alla terapia sistemica con l’anticorpo anti-IL-13 tralokinumab sia nella dematite atopica (AD) che nell’asma.
Analisi in relazione ai biomarcatori IL-13, periostina e/o DPP-4
In questo contesto, un team di ricerca guidato da Laura Maintz, MD, specialista presso la Clinica e il Policlinico di Dermatologia e Allergologia dell’Ospedale Universitario di Bonn, ha condotto uno studio sul tema della “fenotipizzazione profonda” nei pazienti affetti da AD con livelli elevati di IL-13, periostina e/o DPP-4 [2]. I ricercatori hanno analizzato i dati trasversali della coorte Bonn CK-CARE-ProRaD, che comprendeva 420 soggetti ≥12 anni senza terapia sistemica nell’ultimo mese (AD attivo: n=373, controlli non atopici: n=47). I biomarcatori sierici erano IL-13 (Olink proteomics), periostina e DPP-4 (MesoScale).
Correlazione significativa con la gravità e altri fattori del fenotipo.
Le analisi statistiche hanno mostrato che l’IL-13 e la periostina si correlavano significativamente con la gravità della malattia, misurata dai punteggi oggettivi (EASI, BSA, SCORAD) e dai disturbi soggettivi dei pazienti, come prurito, insonnia, qualità di vita dermatologica (DLQI). È stato riscontrato che il 71,6% (73/102) dei pazienti con AD moderato-grave (EASI ≥16) e il 41% (111/271) con EASI <16 presentavano un aumento dei livelli di IL-13 da sola o in combinazione con periostina o DPP-4. I fattori predittivi più importanti per l’endotipo combinato di livelli sierici elevati dei biomarcatori IL-13, periostina e DPP-4 sono stati la gravità della malattia, l’eosinofilia, le IgE totali elevate, nonché alcuni sigmi di atopia e fattori di stile di vita (panoramica 1). L’analisi dell’associazione dell’endotipo con i sigmi dell’atopia è mostrata nella tabella 1. Un sottogruppo di pazienti con AD con livelli elevati di IL-13 ha riscontrato una probabilità significativamente maggiore di avere il segno di Herthoge e la rinite allergica materna. Livelli sierici elevati di DPP-4 sono stati associati a cablaggio periorbitale, cheratosi pilare, perleche e “collo sporco”.
Conclusione
I predittori fenotipici identificati nel presente studio per identificare i pazienti che probabilmente trarranno i maggiori benefici dalla terapia diretta con IL-13 sono una scoperta molto interessante per quanto riguarda i concetti di trattamento ottimizzato nel senso della medicina personalizzata. “In sintesi, i diversi endotipi erano associati a diversi fattori fenotipici”, ha detto. Notevole è stata l’alta percentuale di pazienti con livelli elevati di IL-13, anche con un EASI<16. Livelli elevati di IL-13 sono stati rilevati nella metà dei pazienti con EASI 7-16. Ciò è correlato a un esordio più precoce della malattia, a un’eosinofilia e a IgE totali più elevate rispetto al gruppo di pazienti con IL-13 normale, sollevando la questione della presenza di un’infiammazione sistemica al di sotto dell’attuale valore di cut-off per la terapia sistemica. “Anche i pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata (EASI 7-16) possono essere potenziali candidati alla terapia sistemica”, spiega il dottor Maintz.
Congresso: Conferenza DDG 2021
Letteratura:
- Bieber T: Interleuchina-13: puntare su una citochina sottovalutata nella dermatite atopica. Allergia 2020; 75(1): 54-62
- Maintz L, et al.: Fenotipizzazione profonda di pazienti adolescenti e adulti con dermatite atopica e livelli elevati di interleuchina-13, periostina e/o dipeptidil peptidasi-4, FV01/09, riunione DDG, 15.04.2021.
- Zink AGS, et al: I costi fuori casa per le persone con eczema atopico: uno studio trasversale in nove Paesi europei. Acta Derm Venereol 2019; 99(3): 263-267.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(5): 41-42 (pubblicato il 7.10.21; in anticipo sulla stampa).
