No contexto de novas terapias orientadas e da aspiração da medicina de precisão, a estratificação dos pacientes com base no seu endotipo está a tornar-se cada vez mais importante. Utilizando o método de “fenotipagem profunda”, os investigadores conseguiram demonstrar correlações entre níveis elevados dos biomarcadores IL-13, periostina e peptidase-4 dipeptidyl com características fenotípicas de dermatite atópica.
A dermatite atópica, uma das dermatoses mais comuns, está frequentemente associada a uma angústia e impacto socioeconómico significativos. Isto também é demonstrado por um estudo com dados de nove países europeus, no qual participaram um total de 1189 pacientes com eczema atópico que estavam sob tratamento sistémico ou elegíveis para terapia sistémica. O estudo realizado em 2017-2018 mostrou que 57% dos pacientes faltaram pelo menos 1 dia e 26% faltaram 6 ou mais dias de trabalho devido ao seu estado de pele (Fig. 1) [3]. A extensão das ausências do trabalho devido a doença correlacionada, entre outras coisas, com a satisfação dos pacientes com a terapia do seu sistema. Quanto menor a taxa, maior é o número de ausências de trabalho. Isto aponta para a importância de um ajuste óptimo do tratamento sistémico com as respectivas características do paciente.
Endotipagem como base para uma terapia individualmente adaptada
O desenvolvimento de terapias orientadas para a dermatite atópica moderada a grave tem progredido rapidamente nos últimos anos. Dada a grande heterogeneidade dos fenótipos, bem como dos mecanismos moleculares subjacentes – o endotipo – as abordagens de tratamento individualizado são mais promissoras. IL-13 é uma citocina chave na fisiopatologia da dermatite atópica e induz, entre outras coisas, a expressão da periostina e do dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) [1,2]. Os doentes com níveis elevados de IL-13, periostina e DPP-4 mostraram responder melhor à terapia sistémica com o tralokinumabe de anticorpos anti-IL-13 tanto na dematite atópica (AD) como na asma.
Análise no que diz respeito aos biomarcadores IL-13, periostina e/ou DPP-4
Neste contexto, uma equipa de investigação liderada por Laura Maintz, MD, especialista na Clínica e Policlínica de Dermatologia e Alergologia, Hospital Universitário de Bonn, conduziu um estudo sobre o tema “Fenotipagem profunda” em pacientes com níveis elevados de IL-13, periostina e/ou DPP-4 [2]. Os investigadores analisaram dados transversais da coorte CK-CARE-ProRaD de Bonn, que incluía 420 sujeitos ≥12 anos sem terapia do sistema no último mês (AD activo: n=373, controlos não-autópicos: n=47). Os biomarcadores de soro foram IL-13 (Olink proteomics), periostina e DPP-4 (MesoScale).
Correlação significativa com a gravidade e outros factores fenotípicos
As análises estatísticas mostraram que a IL-13 e a periostina se correlacionaram significativamente com a gravidade da doença, medida por escores objectivos (EASI, BSA, SCORAD), bem como por queixas subjectivas dos pacientes, tais como prurido, insónia, qualidade de vida dermatológica (DLQI). Verificou-se que 71,6% (73/102) dos doentes com AD moderada severa (EASI ≥16) e 41% (111/271) com EASI <16 tinham aumentado os níveis de IL-13 sozinhos ou em combinação com a periostina ou DPP-4. Os factores preditivos mais importantes para o endotipo combinado de níveis elevados de soro dos biomarcadores IL-13, periostina e DPP-4 foram a gravidade da doença, eosinofilia, IgE total elevada, bem como certos atópicos sigmata e factores de estilo de vida (visão geral 1). A análise da associação do endotipo com a atopia sigmata é apresentada no quadro 1. Um subgrupo de doentes AD com níveis elevados de IL-13 foi considerado significativamente mais susceptível de ter o sinal de Herthoge e rinite alérgica materna. Níveis elevados de soro de DPP-4 foram associados a cabos periorbitais, queratose pilaris, perleche e “pescoço sujo”.
Conclusão
Os preditores fenotípicos identificados no presente estudo para identificar os pacientes susceptíveis de beneficiar mais da terapia dirigida à IL-13 é uma descoberta muito interessante no que diz respeito a conceitos de tratamento optimizados no sentido da medicina personalizada. “Em resumo, os diferentes endotipos foram associados a diferentes factores fenotípicos”, disse ela. Notável foi a elevada proporção de pacientes com níveis elevados de IL-13 mesmo com um EASI<16. Foram detectados níveis elevados de IL-13 em metade dos pacientes com EASI 7-16. Isto correlacionou-se com o início anterior da doença, eosinofilia e IgE total mais elevado em comparação com o grupo de doentes com IL-13 normal, levantando a questão da presença de inflamação sistémica abaixo do valor de corte actual para a terapia sistémica, disse ela. “Os pacientes com dermatite atópica leve a moderada (EASI 7-16) podem também ser potenciais candidatos à terapia de sistemas”, explica o Dr. Maintz.
Congresso: Conferência DDG 2021
Literatura:
- Bieber T: Interleucina-13: Alvejar uma citocina subestimada em dermatite atópica. Alergia 2020; 75(1): 54-62
- Maintz L, et al.: Fenotipagem profunda de doentes adolescentes e adultos com dermatite atópica e níveis elevados de interleucina-13, periostina e/ou dipeptidyl peptidase-4, FV01/09, reunião DDG, 15.04.2021.
- Zink AGS, et al: Custos Fora do Bolso para Indivíduos com Eczema Atópico: Um Estudo Transversal em Nove Países Europeus. Acta Derm Venereol 2019; 99(3): 263-267.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(5): 41-42 (publicado 7.10.21; antes da impressão).
