Un recente studio [1] sta attirando molta attenzione, soprattutto tra gli esperti, perché poche settimane dopo l’introduzione dei primi vaccini Corona basati sull’mRNA, è stata riportata una vaccinazione con mRNA contro la sclerosi multipla (SM). Lo studio sugli animali è considerato interessante dagli esperti e fa sperare in una svolta nel trattamento della malattia autoimmune. Tuttavia, non si tratta di un’opzione terapeutica tangibile che può essere implementata rapidamente. Lo sviluppo con l’obiettivo di rendere il sistema immunitario più “tollerante” è più complesso rispetto all’approccio che consiste nel tagliare il sistema immunitario per attaccare un agente patogeno, come nella vaccinazione convenzionale.
Un principio in fase di ricerca per la terapia della SM e di altre malattie autoimmuni si basa sul riabituare il sistema immunitario dell’organismo alla proteina scatenante (autoantigene) (sviluppo della tolleranza). Il principio è paragonabile alla desensibilizzazione contro le allergie (colloquialmente anche “vaccinazione contro le allergie”, ad esempio per chi soffre di allergia al polline). In questo processo, l’ipersensibilità immunologica viene ridotta da un apporto mirato della sostanza scatenante (l’antigene allergenico = allergene), il sistema immunitario impara a tollerare nuovamente l’allergene. L’allergene/antigene può essere somministrato nella sua interezza o solo come piccola molecola (di solito una proteina o una parte di essa), come nella vaccinazione con mRNA contro la SARS-CoV-2.
I ricercatori sono ora riusciti [1] a prevenire o addirittura a invertire l’infiammazione autoimmune del cervello e del midollo spinale (encefalomielite) in un modello murino di SM, grazie alla somministrazione controllata dell’autoantigene scatenante (una proteina della mielina). Invece dell’antigene finito, tuttavia, è stata somministrata solo la sua impronta genetica per mezzo di RNA messaggero modificato con nucleosidi (“m1Ψ-mRNA”). Nell’organismo si forma quindi l’antigene/proteina, a cui il sistema immunitario deve (ri)abituarsi. Di conseguenza, la malattia è stata soppressa con successo e la demielinizzazione è stata prevenuta in diversi modelli di topi con SM; gli animali malati sono guariti.
“A questo punto va già detto che lo studio è molto interessante dal punto di vista scientifico, ma non è detto che ora avremo anche una vaccinazione contro la SM nel prossimo futuro”, commenta la Prof.ssa Frauke Zipp, MD, Mainz. “I dati non devono indurre alla falsa speranza che un vaccino contro la SM sia prossimo all’approvazione o che possa essere sviluppato entro pochi mesi”. Il meccanismo d’azione del vaccino m1Ψ-mRNA contro la SM non può essere paragonato a un vaccino corona: “Nel trattamento delle malattie autoimmuni, l’obiettivo è l’induzione della tolleranza contro l’antigene”, sottolinea il Prof. Dr. med. Ralf Gold, Bochum, “al contrario, in una vaccinazione contro i virus o contro il cancro si desidera esattamente il contrario: il sistema immunitario deve imparare a riconoscere, attaccare e distruggere il nemico in futuro”. Il punto in comune dei due principi di vaccinazione è semplicemente l’introduzione degli antigeni nell’organismo e la loro conoscenza da parte del sistema immunitario. L’ulteriore corso del sistema immunitario è poi completamente diverso o in direzioni opposte (“attacco” o “tolleranza”). “Nella sclerosi multipla, ci sono anche moltissimi antigeni contro cui è diretto il sistema immunitario, che non conosciamo nemmeno tutti e che molto probabilmente cambiano nel corso della malattia”, afferma il Prof. Zipp. Inoltre, la diversità delle molecole immunitarie umane (HLA) rende difficile il corretto riconoscimento di questi antigeni.
Per questo motivo, gli scienziati dell’attuale studio hanno sviluppato delle tecniche speciali, in modo che il percorso della tolleranza immunitaria venga intrapreso nei topi con SM: In primo luogo, l’mRNA della mielina è stato modificato con la pseudouridina (“m1Ψ-mRNA”) e poi iniettato negli animali incorporato in nanoparticelle liposomiali. In questo modo, l’mRNA m1Ψ è entrato in modo specifico nelle cosiddette cellule presentanti l’antigene (APC) della milza; le APC hanno poi presentato l’antigene finito al sistema immunitario – senza mediare allo stesso tempo segnali infiammatori co-stimolanti (amplificanti). Proprio queste APC forniscono anche fisiologicamente la tolleranza immunitaria agli antigeni ambientali e agli autoantigeni. C’è stata una diminuzione delle cellule immunitarie che scatenano l’infiammazione, le cosiddette cellule T effettrici (Teff) e una maggiore formazione di cellule T regolatorie (Treg). Le cellule Treg hanno innescato una forte “reazione di passante”, il che significa che sopprimono le reazioni autoimmuni anche contro autoantigeni correlati. Secondo gli autori dello studio, la reazione degli astanti è di particolare importanza perché, a differenza del modello murino, nella SM umana ci sono diversi autoantigeni che determinano un profilo immunitario autoantigenico individuale praticamente in ogni paziente.
“Sono già in corso studi clinici con nanoparticelle di mRNA modificate da nucleosomi liposomiali in varie malattie”, commenta il Prof. Peter Berlit, Segretario Generale della DGN. “Tuttavia, c’è ancora molta strada da fare prima di avere tra le mani un vaccino contro la SM. Ma lo sviluppo di questo principio di base dimostra l’alto potenziale innovativo della ricerca neurologica e può essere un primo passo importante per lo sviluppo di una terapia mirata”.
Letteratura
[1] Krienke C, Kolb L, Diken E e altri. Un vaccino a mRNA non infiammatorio per il trattamento dell’encefalomielite autoimmune sperimentale. Scienza 2021; 371: 145-153
Pubblicazione originale:
DOI: 10.1126/science.aay3638
