I dati dello studio EMPA-KIDNEY, avviato dal Prof. Dr. Christoph Wanner dell’Ospedale Universitario di Würzburg in collaborazione con l’Università di Oxford, ampliano lo spettro di somministrazione degli inibitori SGLT2 nella malattia renale cronica, indipendentemente dallo stato del diabete, dall’albuminuria o dalla funzionalità renale.
La presentazione dei risultati non ha fatto scalpore, perché il beneficio clinico dei due inibitori SGLT2 dapagliflozin e canagliflozin nel trattamento della malattia renale cronica era già stato dimostrato in studi precedenti. Gli inibitori SGLT2 inibiscono il trasportatore renale di glucosio sodio-dipendente SGLT-2 (co-trasportatore di glucosio sodio-dipendente 2) e garantiscono l’escrezione di una maggiore quantità di zucchero nelle urine. Questo abbassa il livello di zucchero nel sangue e può portare a una leggera diminuzione del peso e della pressione sanguigna. Allo stesso tempo, i reni e la circolazione sono alleviati. Tuttavia, l’efficacia del principio attivo empagliflozin ha suscitato una sorpresa anche nel Prof. Dr. Christoph Wanner. Il primario di nefrologia dell’Ospedale Universitario di Würzburg è stato uno dei primi a pubblicare il potenziale degli inibitori SGLT2 nel trattamento del diabete, delle malattie cardiovascolari e renali già nel 2015 nello studio EMPA-REG OUTCOME e ha avuto l’idea dello studio EMPA-KIDNEY, i cui risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine in concomitanza con la Kidney Week dell’ASN.
Riduzione del rischio del 28% rispetto al placebo
Il team di studio, guidato dall’Università di Oxford in collaborazione con il Centro Medico Universitario di Würzburg, aveva ipotizzato una riduzione del rischio del 18% all’inizio degli studi. Il rischio comprendeva una combinazione degli endpoint primari di morte per malattie cardiache e insufficienza renale, cioè la necessità di dialisi o di trapianto di rene, o un calo della funzionalità renale, il cosiddetto tasso di filtrazione glomerulare (GFR) del 40% o più. “Tuttavia, il fatto che la somministrazione di empagliflozin ottenga una riduzione del rischio del 28% rispetto al placebo, e lo faccia in un’ampia popolazione di pazienti con malattia renale cronica, è sensazionale”, commenta Christoph Wanner. “Abbiamo osservato gli effetti positivi sulla protezione cardiaca e renale indipendentemente dallo stato del diabete o dai livelli di albumina urinaria” Empagliflozin ha anche mostrato un risultato significativo in termini di tassi di ospedalizzazione. Il numero di ricoveri è diminuito del 14%, indipendentemente dal motivo del ricovero. “Sono stato anche piacevolmente sorpreso dal fatto che empagliflozin è ancora efficace anche con una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di 20 millilitri al minuto”.
Empagliflozin è adatto a diversi profili di malattia
Ciò significa che empagfliflozin può essere utilizzato anche nella malattia renale cronica senza diabete e senza albuminuria, o in caso di concomitante insufficienza cardiaca e persino in caso di bassa funzionalità renale. Questo renderà molto più semplice la pratica prescrittiva dei medici registrati, afferma Wanner. Secondo Wanner, tuttavia, è importante diagnosticare e quindi valutare il rischio di malattie cardiache e renali, idealmente secondo lo schema ABCDE: A sta per albuminuria, un’aumentata escrezione di albumina nelle urine indica un danno renale molto precocemente, molto prima che gli effetti dell’indebolimento dei reni siano percepibili. In una persona sana, la concentrazione di albumina nelle urine è inferiore a 30 milligrammi. B sta per pressione sanguigna, C per colesterolo, D per diabete ed E per stato di eGFR. La e sta per estimated, in inglese per cherished. Il tasso di filtrazione glomerulare viene stimato in base alla creatinina sierica, all’età, al sesso e al colore della pelle. Il valore normale dell’urina primaria filtrata dal sangue è di 90-130 millilitri al minuto.
La meta-analisi conferma i risultati dello studio EMPA-KIDNEY
I risultati dello studio EMPA-KIDNEY sono stati anche inclusi e confermati in una meta-analisi di un totale di 13 studi SGLT2 con un totale di 90.309 persone con diabete e 15.605 senza diabete. Nell’analisi, che è stata ora pubblicata nella rinomata rivista The Lancet , diversi leader di studi clinici, i cosiddetti investigatori principali, hanno esaminato specificamente l’influenza del diabete per quanto riguarda l’effetto degli inibitori SGLT2 sui valori renali e sulle malattie cardiovascolari. Christoph Wanner, che ha partecipato attivamente sia al comitato di redazione che al cosiddetto consorzio SMART-c della meta-analisi, riassume: “I dati supportano l’uso degli inibitori SGLT2 per ridurre il rischio di progressione della malattia renale e del danno renale acuto – indipendentemente dal rischio di diabete”.
Pubblicazione originale:
Impatto del diabete sugli effetti degli inibitori del sodio glucosio co-trasportatore-2 sugli esiti renali: meta-analisi collaborativa di grandi studi controllati con placebo. The Lancet, VOLUME 400, ISSUE 10365, P1788-1801, 19 NOVEMBRE; DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02074-8
