Rafforzare la barriera epidermica della pelle attraverso la terapia di base

Le lesioni cutanee eczematose e il prurito possono avere un impatto negativo significativo sulla qualità della vita. Dal punto di vista fisiopatologico, una disregolazione immunologica e una barriera cutanea disturbata sono fattori centrali di questa malattia multifattoriale. Il ripristino della funzione barriera compromessa è essenziale nella gestione terapeutica della dermatite atopica e rappresenta un importante pilastro terapeutico basato sulle linee guida.

La dermatite atopica è una comune malattia infiammatoria cronica multifattoriale della pelle. La prevalenza è del 10-15% nei bambini e di circa il 3% negli adulti [1,2]. L’interazione tra predisposizione genetica, fattori scatenanti esogeni (ad esempio, irritanti, allergeni, ecc.) e fattori endogeni (ad esempio, stress, ormoni, ecc.) gioca un ruolo importante nella manifestazione iniziale e nella cronicizzazione [2]. Una barriera epidermica difettosa è caratteristica della dermatite atopica e, di conseguenza, i fattori scatenanti microbici, irritanti, allergenici o non specifici possono avviare o esacerbare una risposta infiammatoria cutanea [3–5]. La struttura di interazione è estremamente complessa; le reazioni immunologiche disregolate sono significativamente coinvolte nei processi infiammatori. “Gli aspetti fisiopatologici essenziali sono la barriera cutanea disturbata e la disposizione genetica – in interazione, questo porta ad un’attivazione del sistema immunitario”, riassume il processo multifattoriale la Prof. Dr. med. Margitta Worm, Charité Universitätsmedizin Berlin (D) [6]. A livello immunologico, il rilascio di citochine mediato dai Th2, tra l’altro, svolge un ruolo centrale nei processi infiammatori atopici.

La carenza di filaggrina come aspetto essenziale della funzione barriera compromessa

In particolare, lo strato superiore dell’epidermide, lo strato corneo, ha un’importante funzione protettiva nei confronti della penetrazione di sostanze irritanti e allergeni e riduce la perdita di acqua attraverso la pelle [7]. I cheratinociti raggiungono lo strato corneo dopo aver proliferato dallo strato basale attraverso lo strato spinoso. Nello strato corneo, si trasformano in corneociti senza nucleo e infine vengono eliminati come scaglie di pelle. Nei pazienti con dermatite atopica, la struttura della barriera epidermica mostra alterazioni specifiche a diversi livelli. Da un lato, è caratteristica un’espressione alterata della filaggrina, dovuta a mutazioni genetiche, influenze esogene e citochine legate all’infiammazione [8]. Inoltre, nel corso di studi empirici, è stata riscontrata una composizione alterata dei lipidi epidermici con una riduzione delle ceramidi [9].

Aggregando i filamenti di cheratina in fasci densamente impacchettati e attaccandoli ad una struttura proteica che circonda i corneociti, a cui i lipidi della matrice intracellulare si legano in modo covalente, la filaggrina svolge un ruolo cruciale nella barriera cutanea epidermica [7]. Inoltre, questa proteina strutturale ha una funzione importante nella regolazione dell’idratazione della pelle, scindendosi in aminoacidi nello strato corneo, che agiscono come fattori idratanti naturali (NMF) per idratare la cornea e ridurre la perdita di acqua transepidermica (TEWL) grazie al loro effetto di ritenzione idrica. [10] (Fig. 1). La riduzione della produzione di filaggrina, tipica della pelle atopica, è associata, tra l’altro, a una maggiore perdita di umidità. “La pelle è meno umida, ha una capacità tampone inferiore, il valore del pH aumenta e i batteri possono moltiplicarsi in associazione a questo. In generale, questo si traduce in una maggiore sensibilità della pelle”, spiega il Prof. Worm. Le mutazioni di perdita di funzione nel gene della filaggrina, così come l’esposizione a fattori irritanti e processi infiammatori, sono cause sospette di carenza di filaggrina [7].

La terapia di base come pilastro terapeutico basato sulle linee guida

“L’anamnesi familiare positiva, il decorso cronico ricorrente dei sintomi cutanei nell’area di predilezione e il sintomo centrale del prurito sono i criteri principali della dermatite atopica”, ha detto. Inoltre, esistono vari criteri secondari (ad esempio, ittiosi vulgaris, cheratosi follicolare, cheilite, ombreggiatura periorbitale). La terapia della dermatite atopica è adattata allo stadio, con la terapia di base che è un pilastro importante del trattamento per tutti e quattro gli stadi (pelle secca, eczema lieve, eczema moderato, eczema persistente e grave) [11]. La cura di base è sufficiente per lo stadio 1, a partire dallo stadio 2 la combinazione con la terapia topica di intervallo (stadio 2 e 3) o trattamento sistemico (livello 4) proposta [11]. Una terapia di base coerente è un fattore essenziale per la rigenerazione della funzione barriera disturbata, nonché per la riduzione della xerosi e del prurito [5]. Inoltre, una terapia di base adeguata per gli episodi di eczema acuto ha mostrato una minore necessità di steroidi topici e nella gestione a lungo termine è stato osservato un intervallo libero da ricadute prolungato. “Una terapia di base topica coerente con preparazioni topiche che reintegrano i lipidi è estremamente importante”, riassume il Prof. Worm. La scelta dei prodotti di cura deve essere adattata alle caratteristiche individuali del paziente e alle manifestazioni dei sintomi.

Questo corrisponde anche all’affermazione centrale dell’attuale linea guida s2k, che raccomanda una terapia di base adattata alla condizione della pelle, un’adeguata pulizia della pelle e bagni (con successivo trattamento idratante) [11]. Una nota importante della linea guida è l’utilizzo di terapie di base senza aggiungere sostanze allergeniche da contatto. I prodotti che contengono determinate fragranze o conservanti possono provocare un’allergia da contatto se utilizzati per lungo tempo, spiega il relatore. Gli ingredienti adatti per i topici idratanti sono l’urea, la glicerina e le ceramidi. La loro efficacia sui parametri clinici rilevanti è stata scientificamente dimostrata (Tab. 1). C’è una raccomandazione esplicita per l’urea e il glicerolo nella linea guida s2k, ma non è raccomandata per i neonati perché può causare bruciore [11]. Gli agenti che possono essere considerati come trattamento adiuvante antiprurito, anche se non viene fornita alcuna raccomandazione di trattamento basata sull’evidenza, sono il polidocanolo e i tannini. Queste due sostanze riducono il prurito, ma non sono un vero e proprio trattamento antinfiammatorio, bensì possono essere utilizzate come complemento. Sulla base dell’esperienza clinica generale, lo zinco è raccomandato come agente terapeutico di base.

Fonte: FomF (D) Dermatologia e Allergologia 2020

Letteratura:

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