Sono disponibili ulteriori opzioni terapeutiche per l'artrite psoriasica [1].

L’artrite psoriasica (PsA) colpisce circa un paziente su tre con psoriasi e, se non trattata, può portare a gravi limitazioni fisiche e a una ridotta qualità di vita. [2,3]. Con il nuovo rimborso di un biologico, gli adulti con PsA possono ora beneficiare di un’opzione terapeutica efficace a lungo termine, con un profilo di sicurezza stabile e un utilizzo facile per il paziente. [1,4,5].

Dal marzo 2022, risankizumab (SKYRIZI®); 150 mg), quasi tre anni dopo la sua approvazione per la psoriasi a placche da moderata a grave, può essere utilizzato anche come monoterapia o in combinazione con farmaci antireumatici sistemici convenzionali modificanti la malattia (csDMARDs) per il trattamento di adulti con PsA attiva che hanno avuto una risposta inadeguata o non hanno tollerato uno o più csDMARDs [4, 6, 7]. I costi di questo trattamento sono coperti dai fondi di assicurazione sanitaria dal settembre 2022, per cui la prescrizione può essere effettuata solo da specialisti in dermatologia o reumatologia o da cliniche universitarie/poliambulatori dermatologici o reumatologici [1]. Oltre all’inibitore della Janus chinasi (JAK) upadacitinib (RINVOQ®), AbbVie offre risankizumab come un’altra valida opzione terapeutica nella PsA [4, 8].

L’inibitore selettivo dell’IL-23 è caratterizzato, tra l’altro, da un intervallo di trattamento di 3 mesi, adatto al paziente, dopo 2 iniezioni iniziali nelle settimane 0 e 4 [4, 5]. Il dosaggio e l’intervallo di somministrazione sono quindi gli stessi in entrambe le indicazioni psoriasi e PsA [4]. L’efficacia a lungo termine e il profilo di sicurezza favorevole e stabile di Risankizumab nella psoriasi e nella PsA sono stati dimostrati in diversi studi di fase III [5, 9-12]. I risultati degli studi randomizzati, controllati con placebo, di fase III KEEPsAKE 1 e 2 [3, 13] mostrano che risankizumab influenza positivamente il decorso della malattia nei pazienti con PsA attiva.

Efficacia comprovata e buona tollerabilità nella PsA [3, 13]

In KEEPsAKE 1 e 2, un totale di 1408 pazienti adulti affetti da PsA con risposta inadeguata o intolleranza ai DMARD sintetici convenzionali (cs) (KEEPsAKE 1) e/o biologici (b) DMARDs (KEEPsAKE 2) randomizzati a 24 settimane di trattamento in doppio cieco con risankizumab (150 mg) o placebo. Nella successiva estensione in aperto (OLE), tutti i pazienti hanno ricevuto risankizumab. Dopo 24 settimane, un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto l’endpoint primario di una risposta del 20% ai vari criteri dell’American College of Rheumatology (ACR 20) con risankizumab rispetto al placebo in entrambi gli studi(Tabella). Nel braccio risankizumab sono stati ottenuti anche risultati significativamente migliori in termini di risposta ACR 50 al 50% e ACR 70 al 70% e di miglioramento di entesite, dattilite, affaticamento e funzionalità fisica [3, 13]. Secondo gli ultimi dati presentati al Congresso EADV 2021, l’efficacia di risankizumab nell’OLE ha continuato ad aumentare numericamente. Ad esempio, il tasso di risposta ACR 20 nei pazienti trattati in modo continuativo con risankizumab a 52 settimane è stato del 70,0% in KEEPsAKE 1 e del 58,5% in KEEPsAKE 2, che comprendeva anche pazienti con risposta inadeguata a precedenti bDMARD [12]. Nel complesso, risankizumab è stato ben tollerato e il profilo di sicurezza è stato paragonabile a quello osservato nei pazienti con psoriasi [3, 13].

Tabella: Risposta dei pazienti con artrite psoriasica attiva sotto RISA dopo 24 settimane negli studi di fase III randomizzati, controllati con PBO, KEEPsAKE 1 e 2.

I pazienti di KEEPsAKE 1 avevano precedentemente risposto in modo inadeguato o non tollerato ≥ 1 csDMARDs. I pazienti di KEEPsAKE 2 avevano precedentemente risposto in modo inadeguato o non tollerato ≤ 2 bDMARD e/o ≥ 1 csDMARD.

Imputazione dei non rispondenti (NRI) con imputazioni multiple se i dati sono mancanti a causa di COVID-19, o NRI se nessun dato è mancante a causa di COVID-19. *p<0,05; **p<0,01; ***p< 0,001

◾ Definito come Leeds Enthesitis Index (LEI)=0 nei pazienti con LEI>0 al basale.

◽ Definito come Indice di Dattilite di Leeds (LDI)=0 nei pazienti con LDI>0 al basale.

RISA: 150 mg di risankizumab alle settimane 0, 4 e 16; PBO: placebo; ACR 20/50/70: miglioramento nei criteri dell’American College of Rheumatologydel 20/50/70%; HAQ-DI: Health Assessment Questionnaire-Disability Index; FACIT-Fatigue: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-

Questionario sulla fatica. Adattato da [3, 13]

Conclusione

Come dimostrano i risultati di KEEPsAKE 1 e 2, il trattamento con risankizumab può alleviare significativamente i sintomi associati alla PsA e raggiunge un’efficacia simile a quella delle opzioni terapeutiche esistenti [3, 13]. Inoltre, risankizumab ha dimostrato la massima efficacia nella psoriasi a placche da moderata a grave negli studi testa a testa rispetto a ustekinumab, secukinumab e adalimumab [5, 10, 11]. Con l’approvazione dell’inibitore selettivo dell’IL-23, risankizumab, i pazienti adulti con PsA attiva possono beneficiare di un’opzione terapeutica efficace a lungo termine, con un profilo di sicurezza stabile e un utilizzo facile per il paziente [1, 4, 5].

Letteratura

Elenco delle specialità dell’Ufficio federale della sanità pubblica. www.spezialitaetenliste.ch.
Lega Reumatismi Svizzera. Foglio illustrativo per il paziente con artrite psoriasica. https://www.rheumaliga.ch/assets/doc/ZH_Dokumente/Broschueren-Merkblaetter/Krankheitsbilder/Psoriasis.pdf.
Ostor A e altri. Efficacia e sicurezza del risankizumab per l’artrite psoriasica attiva: risultati a 24 settimane dello studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3 KEEPsAKE 2. Ann Rheum Dis, 2022. 81(3): p. 351-358.
Informazioni tecniche attuali su SKYRIZI® (Risankizumab) su www.swissmedicinfo.ch.
Gordon KB e altri. Efficacia e sicurezza di risankizumab nella psoriasi a placche da moderata a grave (UltIMMa-1 e UltIMMa-2): risultati di due studi di fase 3 in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo e ustekinumab. Lancet, 2018. 392(10148): p. 650-661.
Swissmedicjournal 04/2019. Disponibile su https://www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home/ueber-uns/publikationen/swissmedic-journal/swissmedic-journal-2019.html.
Swissmedicjournal 03/2022. Disponibile su https://www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home/ueber-uns/publikationen/swissmedic-journal/swissmedic-journal-2022.html.
Informazioni tecniche attuali RINVOQ® (upadacitinib) su www.swissmedicinfo.ch
Papp KA e altri. Efficacia e sicurezza a lungo termine di Risankizumab per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave: analisi ad interim dello studio di estensione in aperto LIMMitless oltre 3,5 anni di follow-up. P1354, presentato al^30° Congresso EADV 29.09.-02.10.2021.
Warren RB e altri. Efficacia e sicurezza di risankizumab vs. secukinumab nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (IMMerge): risultati di uno studio clinico di fase III, randomizzato, in aperto, in cieco con valutatore di efficacia. Br J Dermatol, 2021. 184(1): p. 50-59.
Reich K e altri. Risankizumab rispetto ad adalimumab nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (IMMvent): studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con comparatore attivo. Lancet, 2019. 394(10198): p. 576-586.
Kristensen LE e altri. Efficacia e sicurezza di Risankizumab per l’artrite psoriasica attiva: risultati a 52 settimane degli studi KEEPsAKE 1 e KEEPsAKE 2. D1T01.4A. Presentato al^30° Congresso Virtuale EADV 28.09.-02.10.2021.
Kristensen LE e altri. Efficacia e sicurezza di risankizumab per l’artrite psoriasica attiva: risultati a 24 settimane dello studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3, KEEPsAKE 1. Annali delle malattie reumatiche, 2022. 81(2): p. 225-231.
McInnes IB e altri. Studio di Upadacitinib e Adalimumab per l’artrite psoriasica. N Engl J Med, 2021. 384(13): p. 1227-1239.
Mease PJ e altri. Upadacitinib per l’artrite psoriasica refrattaria ai biologici: SELECT-PsA 2. Ann Rheum Dis, 2021. 80(3): p. 312-320.
McInnes IB e altri. Upadacitinib nei pazienti con artrite psoriasica e una risposta inadeguata alla terapia non biologica: dati di 56 settimane dello studio di fase 3 SELECT-PsA 1. RMD Open, 2021. 7(3).