La leucemia mieloide cronica è una malattia modello per la diagnosi e la terapia delle malattie neoplastiche. L’aberrazione citogenetica sottostante, tra l’altro, e il decorso in più fasi consentono di trasferire i risultati della citogenetica molecolare nell’applicazione clinica. Di conseguenza, si sta facendo molta ricerca.
Le piccole vescicole extracellulari (sEV) supportano la leucemogenesi, l’angiogenesi e un microambiente favorevole alla leucemia. L’analisi degli sEV e del loro carico rappresenta un approccio non invasivo che potrebbe rivelare i messaggi rilasciati dalle cellule leucemiche rimanenti. Il trascritto BCR::ABL1 è già stato isolato nei VE di pazienti con CML che rispondono ai TKI, ma la sua correlazione con le variabili cliniche e biologiche non è ancora chiara. Uno studio ha esaminato se esiste una correlazione tra i livelli di trascrizione di BCR::ABL1 nei SEV e lo stato di malattia e varie caratteristiche cliniche [1]. A questo scopo, sono stati isolati gli SEV da 42 campioni di plasma raccolti da pazienti adulti con CML con risposta molecolare.
I livelli di trascrizione vescicolare BCR::ABL1 hanno mostrato una diminuzione con l’approfondimento della MR. C’era una differenza significativa tra MR3.0 e MR4.5 e tra MR3.0 e MR5.0. Quando si compongono i campioni totali secondo le definizioni MMR e DMR, i livelli di trascrizione BCR::ABL1 nei sEV differiscono di una percentuale statisticamente significativa. Nella RT-qPCR, il 26% dei campioni non era rilevabile; nella dPCR sulle cellule del PB e sui VE, era rispettivamente del 5% e del 2,5%. È stata riscontrata una differenza significativa tra RT-qPCR e dPCR sulle cellule del PB e tra RT-qPCR e dPCR su sEV. In sintesi, la dPCR sulle sEV è stata in grado di tracciare correttamente la riduzione del trascritto nelle classi di MR in approfondimento e di distinguere tra MMR e DMR. Come previsto, la dPCR ha confermato la sua maggiore sensibilità nel rilevare anche bassi livelli di MRD rispetto alla RT-qPCR, soprattutto in combinazione con l’isolamento delle sEV. Per quanto riguarda il trattamento in corso al momento del campionamento, le differenze nei livelli di BCR::ABL1 rilevati dalla dPCR sui VE possono essere dovute a molti fattori, come la durata del trattamento.
Influenza dei tipi di trascrizione sulla risposta e sulla remissione
Il trattamento a vita con gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) è associato a eventi avversi e costi elevati. Pertanto, l’obiettivo è raggiungere una risposta molecolare profonda sostenuta (sDMR) per interrompere il trattamento con TKI. Circa il 50% dei pazienti con sDMR può rimanere nella cosiddetta fase di remissione senza trattamento (TFR) dopo l’interruzione del trattamento con TKI. Pertanto, i fattori associati all’acquisizione della sDMR e al mantenimento della TFR devono essere identificati al momento della diagnosi. L’obiettivo di uno studio è stato quello di indagare gli effetti del tipo di trascrizione BCR::ABL1 sul raggiungimento di DMR e TFR in una serie di pazienti CP-CML trattati con IM o 2G-TKI come trattamento di prima linea [2]. Sangue periferico (PB) e midollo osseo (BM) raccolti alla diagnosi e durante il follow-up di 156 pazienti trattati con IM e 39 con 2G-TKI.
Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i gruppi e13a2 ed e14a2 che hanno raggiunto la sDMR. Questo vale non solo per i pazienti con trattamento di prima linea con IM, ma anche con trattamento di prima linea con TKI 2G. Inoltre, non ci sono state differenze statistiche nel TFR in base al tipo di trascrizione e al tipo di trattamento. Tuttavia, la durata del trattamento con IM o 2G TKI e la durata della sDMR prima dell’interruzione sono state analizzate in modo più dettagliato. È stato osservato un cut-off significativo di 119 mesi per il trattamento con IM e 78 mesi per il trattamento con 2G-TKI, e 108 mesi per la sDMR durante il trattamento con IM. La durata del trattamento deve quindi essere considerata sia nei pazienti con CML di prima linea con IM che con 2G-TKI, per consentire una migliore interruzione del trattamento. Anche la durata della sDMR e il tipo di trascrizione hanno un impatto sul TFR nei pazienti trattati con IM.
Biomarcatori molecolari di risposta
Una risposta molecolare precoce (EMR) ha un alto valore predittivo nella CML. I segni precoci di risposta possono anche identificare i pazienti ad alto rischio che probabilmente trarrebbero beneficio da un cambiamento precoce della terapia. Il tempo di bisezione (velocità di eliminazione precoce del trascritto BCR-ABL1) è stato dimostrato essere un ulteriore indice prognostico. Uno studio ha analizzato i valori di cut-off più rilevanti per i marcatori di risposta molecolare precoce in 51 pazienti con CML di prima linea [3].
Sono state studiate le relazioni tra le reazioni molecolari (MR). Tutti gli esiti sono stati significativamente migliori per i pazienti con un BCR-ABL1 ≤10% a 3 mesi, così come per quelli con una riduzione di BCR-ABL1 >0,6 log. Un dimezzamento del BCR-ABL1 di ≤25 giorni è stato identificato come il più favorevole per i pazienti. La prognosi era significativamente peggiore per i pazienti con un tempo di bisezione >45 giorni e BCR-ABL1 >10%. È importante notare che la sopravvivenza libera da eventi (EFS) dopo un follow-up mediano era l’endpoint primario. Complessivamente, il 71% aveva un valore di trascrizione ≤10% dopo tre mesi. Tra i soggetti del gruppo >10%, il 69% ha sperimentato un evento rispetto al 12% del gruppo ≤10%. In sintesi, è stata dimostrata la rilevanza clinica per i pazienti affetti da CML in terapia combinata con TKI, in termini di riduzione del log di BCR-ABL1. Una riduzione del log di BCR-ABL1 a tre mesi di 0,6 era la variabile che potenzialmente prediceva l’OS.
Congresso: 28° Congresso annuale dell’Associazione Europea di Ematologia (EHA) 2023
Letteratura:
- Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al.: Omissione di 1. Bernardi S, Farina M, Re F et al. Il trascritto ABL1 nelle piccole vescicole extravellulari isolate in pazienti adulti affetti da leucemia mieloide cronica è correlato al livello di risposta molecolare e alla terapia in corso. HemaSphere, 2023; 7(S3): 3773-3774.
- Torra SM, Méndez A, Sturla AL, et al.: Influenza dei tipi di trnascript nella risposta molecolare profonda sostenuta (SDMR) e nella remissione senza trattamento (TFR) nei pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica (CP-CML) trattati con TKI. HemaSphere, 2023;7(S3): 3779-3780.
- Fernandes-Leyva H: Modelli molecolari di risposta dopo il trattamento di prima linea nella leucemia mieloide cronica (CML). HemaSphere, 2023;7(S3): 3797-3798.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2023; 11(4): 24
