Ad oggi, non esiste una terapia causale per la demenza di Alzheimer approvata in Europa. Ciò rende ancora più importante il trattamento dei sintomi di accompagnamento. In questo caso, l’attenzione si concentra in particolare sull’apatia relativamente frequente, che rende difficile la collaborazione terapeutica delle persone colpite e può aumentare significativamente il rischio di mortalità e l’onere per i caregiver. Uno studio [1] ha ora valutato lo psicostimolante metilfenidato per quanto riguarda la sua efficacia sull’apatia nei pazienti con Alzheimer ed è stato in grado di confermare sia gli effetti benefici significativi che la sicurezza del farmaco.
In Germania, 1,6 milioni di persone (50 milioni nel mondo) soffrono di demenza – tra 30 anni, saranno 2,8 milioni [2]. La demenza di Alzheimer è la più comune, con una prevalenza dell’1-5% tra i 56 e i 70 anni. Questo numero raddoppia con ogni incremento di 5 anni [3], interessando fino al 10% delle persone di 70-75 anni e fino al 20% delle persone di 75-80 anni. La malattia è accompagnata dal deterioramento di varie funzioni cerebrali, in particolare dei disturbi della memoria, in modo che le attività della vita quotidiana della persona colpita si riducano sempre di più nel corso del tempo, fino a quando non è più possibile una vita indipendente.
Parallelamente a un grande aumento delle conoscenze sui pato-meccanismi (ad esempio, la deposizione della proteina tau e della beta-amiloide nel cervello), si ritiene ormai provato che circa un terzo di tutti i casi di malattia sia legato a fattori di rischio modificabili [4, 5]: Oltre all’età in sé, questi includono il fumo, l’ipertensione, il diabete mellito, i lipidi elevati nel sangue (iperlipidemia), l’obesità, la depressione, l’isolamento sociale/la solitudine e la mancanza di esercizio fisico. La mancanza di attività fisica ha anche un’importanza maggiore, come ha dimostrato uno studio tedesco del 2016 [6].
La malattia di Alzheimer può anche causare sintomi neuropsichiatrici, uno dei più comuni è l’apatia. Le persone colpite mostrano una riduzione dell’impulso, una perdita di empatia e di interesse, il che aggrava ulteriormente la disabilità e aumenta il carico sui caregiver o la quantità di assistenza necessaria (e quindi i costi del trattamento), nonché la mortalità. Alcuni studi sul trattamento non hanno mostrato alcun effetto finora (ad esempio, [7]).
L’apatia viene trattata con metilfenidato, uno psicostimolante solitamente utilizzato per trattare il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e la narcolessia. Studi più piccoli hanno mostrato effetti favorevoli sull’apatia nelle persone con la malattia di Alzheimer, per cui ora lo studio ADMET-2 (“Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2″), uno studio multicentrico, randomizzato, in cieco, controllato con placebo di fase III, ha valutato la sostanza in un numero maggiore di persone affette. Dal 2016 al 2020, 307 persone con malattia di Alzheimer sono state sottoposte a screening presso un centro canadese e sette centri specializzati in demenza negli Stati Uniti, di cui 200 sono stati arruolati nello studio. I partecipanti avevano un deterioramento cognitivo da lieve a moderato e mostravano stati di apatia frequenti o gravi (misurati con un questionario speciale sulla demenza, l’NPI/”Inventario Neuropsichiatrico”). 99/200 partecipanti hanno ricevuto metilfenidato (10 mg per via orale 2 volte al giorno) e 101/200 placebo per sei mesi. L’età mediana era di 76 anni (IQR 71-81), il 66% era di sesso maschile. Gli esiti includevano (1) cambiamenti nel punteggio iniziale dell’apatia NPI o (2) miglioramento del punteggio dell’Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (“ADCS-CGIC”); punteggi da 1 a 7, con punteggi più alti peggiori). Altri endpoint sono stati i cambiamenti nelle capacità cognitive, nella qualità della vita e nel profilo di sicurezza.
Di conseguenza, ci sono stati miglioramenti significativi nel punteggio di apatia dopo sei mesi nel gruppo metilfenidato rispetto al gruppo placebo (differenza media NPI -1,25; p=0,002). Il metilfenidato ha migliorato il punteggio in modo più significativo nei primi 100 giorni (HR 2,16 per la scomparsa completa dei sintomi di apatia, p=0,01). Anche il punteggio ADCS è migliorato quasi due volte nel gruppo del metilfenidato (OR 1,9; p=0,07): La differenza nella variazione media dell’ADCS-CGIC nel periodo di studio è stata di 1,43 (p=0,048). Non ci sono stati cambiamenti nei test cognitivi e nella qualità della vita in entrambi i gruppi. Di 17 eventi avversi gravi, nessuno era correlato al farmaco in studio; il profilo di sicurezza era buono in entrambi i gruppi. Un numero maggiore di partecipanti al gruppo del farmaco attivo (10 contro 6) ha riportato una perdita di peso superiore al 7% durante lo studio.
“Poiché non esiste ancora una terapia causale per l’Alzheimer approvata in Europa, il trattamento deve affrontare anche tutti i fattori di rischio e i sintomi che li accompagnano. Secondo i dati di questo studio, il metilfenidato è un’opzione efficace e sicura per il trattamento dell’apatia”, sottolinea il Prof. Dr. Richard Dodel, Essen. “L’isolamento sociale e la mancanza di esercizio fisico sono fattori che dipendono e si rafforzano a vicenda nella demenza. Sintomi come la depressione e l’apatia impediscono la cooperazione – ma soprattutto nelle prime fasi della malattia, è importante che le persone colpite facciano esercizio fisico o sport, rimangano mobili e intraprendenti e abbiano contatti sociali, perché questo può influenzare la progressione della demenza”.
[1] Mintzer J, Lanctôt KL, Scherer RW e altri. Effetto del metilfenidato sull’apatia nei pazienti con la malattia di Alzheimer: lo studio clinico randomizzato ADMET 2. JAMA Neurol 2021 Nov 1;78(11):1324-1332. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3356.
[2] Sito web
:
https://www.nationale-demenzstrategie.de/
Opuscolo:
https://www.nationale-demenzstrategie.de/fileadmin/nds/pdf/2020-07-01_Nationale_…
[3] Hacke, Werner (ed.) Neurologia. Springer-Verlag 2016, pag. 649 e seguenti.
[4] Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V e altri. Prevenzione, intervento e cura della demenza. Lancet 2017; 390 (10113): 2673-2734
[5] Norton S, Matthews FE, Barnes DE e altri. Potenziale per la prevenzione primaria della malattia di Alzheimer: un’analisi
di dati basati sulla popolazione. Lancet Neurol. 2014; 13 (8): 788-94
[6] Luck T, Riedel-Heller SG. Prevenzione della demenza di Alzheimer in Germania: una proiezione del possibile
potenziale di riduzione di determinati fattori di rischio. Neurologist 2016 Nov; 87 (11): 1194-1200
[7] Maier F, Spottke A, Bach JP e altri. Bupropione per il trattamento dell’apatia nella malattia di Alzheimer: uno studio clinico randomizzato. JAMA Netw Open. 2020 May 1;3(5):e206027. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.6027.
Pubblicazione originale:
doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3356
