La cirrosi epatica è una conseguenza comune di uno stress prolungato sul fegato, per esempio a causa dell’abuso di alcol o di un’epatite. In stretta collaborazione, gli scienziati del gruppo di ricerca di Thomas Reiberger presso il CeMM, l’Università di Medicina di Vienna e l’Istituto Ludwig Boltzmann per le malattie rare e non diagnosticate (LBI-RUD) hanno ora sviluppato un algoritmo che consente di stimare il rischio di gravi complicazioni nei pazienti con cirrosi epatica in modo semplice e senza procedure invasive.
La cirrosi epatica è uno stadio avanzato di quasi tutti i tipi di malattie del fegato. Si sviluppa come reazione a danni ripetuti o gravi al fegato, per esempio a causa di una malattia del fegato grassa o di un’epatite virale. I medici distinguono due stadi clinici della cirrosi: uno stadio precoce-sintomatico (compensato), in cui i pazienti di solito manifestano solo pochi e poco specifici sintomi, come l’affaticamento, e uno stadio avanzato-sintomatico (scompensato), in cui possono verificarsi gravi complicazioni, come emorragie interne (emorragia da varici) o accumulo di acqua nella cavità addominale (ascite), che possono persino portare alla morte. Per determinare il rischio di tali complicazioni, attualmente è necessario eseguire una misurazione invasiva del gradiente di pressione epatovenosa (HVPG). A partire da un valore HVPG di ≥10 mm Hg, esiste in linea di principio un rischio di complicazioni associate al fegato (scompenso epatico), e a partire da un valore HVPG di ≥16 mm Hg, la probabilità di scompenso epatico aumenta in modo significativo. Finora, questo rischio nei pazienti con cirrosi compensata poteva essere determinato solo attraverso la misurazione invasiva dell’HVPG, che non è disponibile ovunque. Gli scienziati del gruppo di ricerca di Thomas Reiberger presso il Centro di Ricerca per la Medicina Molecolare CeMM dell’Accademia Austriaca delle Scienze, della LBI-RUD e della MedUni di Vienna, nonché del gruppo di ricerca di Stefan Kubicek presso il CeMM, hanno ora sviluppato un algoritmo che rende facile e veloce la diagnosi precoce del rischio di scompenso epatico. Nel loro studio, i primi autori Jiří Reiniš (CeMM) e Oleksandr Petrenko (CeMM, LBI-RUD, MedUni Vienna) hanno addestrato dei modelli di apprendimento automatico basati sui parametri degli esami del sangue di pazienti con cirrosi compensata, per rilevare valori di HVPG ≥10 o ≥16 mm Hg e quindi identificare coloro che sono in linea di principio a rischio o a rischio particolarmente elevato di sviluppare uno scompenso epatico.
Identificazione dei parametri clinici più importanti per la prognosi di rischio
La fonte di dati più importante per il progetto è stato il Vienna Cirrhosis Study (VICIS), in corso presso il Dipartimento di Gastroenterologia ed Epatologia del MedUni Vienna e del Vienna General Hospital. Dalla totalità delle variabili cliniche, sono stati determinati computazionalmente tre o cinque parametri ottimali per il rilevamento dei pazienti ad alto rischio e, sulla base di questi, sono stati sviluppati un modello a 3 e a 5 parametri per la determinazione semplice del rischio di scompenso epatico. Il responsabile dello studio, Thomas Reiberger, spiega: “I risultati dimostrano che con l’aiuto del nostro algoritmo sviluppato, è possibile ottenere una valutazione del rischio più precisa rispetto ad altri metodi disponibili, in modo molto semplice e rapido, attraverso un semplice prelievo di sangue e senza oneri aggiuntivi per i pazienti.
Metodo facile da realizzare, calcolatore online sviluppato
Per valutare le prestazioni diagnostiche del modello non invasivo 3P e del modello 5P per prevedere un HVPG ≥10 mm Hg e ≥16 mm Hg, rispettivamente, i due modelli sono stati validati utilizzando un set di dati multicentrico di 1.232 pazienti con cirrosi epatica compensata provenienti da otto centri clinici europei. “Il nuovo approccio si è rivelato di eccellente valore diagnostico. Poiché il nuovo test si basa solo su tre o cinque parametri generalmente disponibili, non richiede attrezzature speciali e costose, come sarebbe necessario per misurare la rigidità del fegato, ad esempio, e – a differenza della misurazione invasiva dell’HVPG – non comporta alcun rischio per i pazienti, è facile da usare ovunque”, afferma Reiberger. “Sebbene la misurazione dell’HVPG sia ancora necessaria per un follow-up accurato dell’ipertensione portale clinicamente significativa o grave, il nuovo approccio non invasivo potrebbe servire soprattutto per l’individuazione precoce del rischio e quindi per la prevenzione dello scompenso della cirrosi, o per la selezione dei pazienti che possono trarre particolare beneficio dalla partecipazione a studi clinici terapeutici”.
Grazie alla sua facilità di applicazione, il metodo proposto può essere utilizzato negli esami di routine senza costi aggiuntivi. È stato sviluppato un calcolatore online di facile e diffuso utilizzo, che consente ai medici di calcolare i livelli di HVPG e il rischio associato per i pazienti affetti da cirrosi compensata.
Pubblicazione originale:
Jiří Reiniš, Oleksandr Petrenko, et al. Valutazione della gravità dell’ipertensione portale mediante modelli di apprendimento automatico in pazienti con cirrosi compensata, Journal of Hepatology,2022, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.09.012