Quanto peggiore è la glicemia al momento del concepimento, tanto maggiore è il rischio di malformazioni nel bambino. Gli studi sugli animali suggeriscono che l’integrazione con vitamine e altri nutrienti può prevenire le malformazioni congenite nei figli di madri diabetiche, ma mancano studi validi sull’uomo. Al Simposio DIP (The7th international Symposium on Diabetes, Hypertension, Metabolic Syndrome and Pregnancy) a Firenze, Moshe Zloczower, MD, Haifa, Israele, ha presentato i più importanti.
Gli studi di popolazione mostrano che il rischio di malformazioni cardiovascolari nei figli di madri diabetiche è cinque volte superiore a quello della popolazione normale. Allo stesso tempo, il rischio di difetti del tubo neurale e di anomalie del tratto urinario è più che doppio [1–6]. Inoltre, le malformazioni congenite aumentano il rischio di nati morti e di mortalità perinatale. Tali malformazioni sono responsabili di quasi il 50% di tutti i decessi di bambini nati da madri diabetiche [7, 8].
Più alto è il valore di HbA1c al momento del concepimento, maggiore è il rischio di malformazioni nel bambino: se l’HbA1c è inferiore all’8,5%, si verificano complicazioni nel 3,4% dei casi; con valori di HbA1c più elevati, il rischio di malformazioni aumenta fino al 22,4% (Fig. 1) [9].
Uno scarso controllo glicemico aumenta il rischio di malformazioni di oltre il 25%, ma un miglioramento dei livelli di glucosio può ridurlo significativamente (Fig. 2) . [10]. “Anche quando i livelli di HbA1c sono normali, ci sono sempre periodi più brevi di iperglicemia”, ha spiegato Moshe Zloczower, MD, Haifa, Israele, “Anche questi brevi periodi possono già danneggiare l’embrione”. L’iperglicemia colpisce principalmente l’embrione durante l’organogenesi, che avviene nei primi 42 giorni di gravidanza. Il cervello e il cuore si sviluppano a partire dalla terza settimana, per esempio. “Se non iniziamo l’integrazione fino a quel momento, è troppo tardi. Per prevenire le malformazioni del sistema nervoso centrale, ad esempio, dobbiamo iniziare l’integrazione prima del concepimento”, afferma il dottor Zloczower.
Diversi meccanismi fisiopatologici contribuirebbero allo sviluppo delle malformazioni, ha spiegato il dottor Zloczower. Da un lato, il metabolismo dei lipidi nelle cellule è disturbato. Questo danneggia la struttura delle cellule, i radicali liberi dell’ossigeno vengono rilasciati e lo stress ossidativo sui tessuti aumenta. D’altra parte, ci sono meno antiossidanti endogeni. Inoltre, gli effetti proangiogenici svolgono un ulteriore ruolo.
I meccanismi biologici molecolari degli effetti teratogeni non sono ancora del tutto chiari. Un ruolo cruciale sembra essere svolto dai cambiamenti nell’espressione genica nell’embrione e nel sacco vitellino: nelle vie di segnalazione del gene Wnt [11, 12], nella protein chinasi C [13], in Pax3 [14] e p53 [14], e nelle risposte dell’organismo all’ipossia e allo stress ossidativo [16–19].
Il Dr. Zloczower ha detto che esistono buone prove da studi sugli animali che gli integratori alimentari possono ridurre il rischio di difetti alla nascita. Pertanto, l’integrazione di animali in gravidanza con vitamine C ed E [19–22], acido lipoico [23], acido arachidonico [24, 25], myo-inositolo [26] o acido folico [27–29] ha ridotto il rischio di anomalie congenite. I ricercatori di Singapore hanno recentemente dimostrato che l’integrazione con lo zinco previene i difetti cardiaci congeniti nella prole dei topi diabetici [30].
Lo stress ossidativo causato dal diabete materno potrebbe avere un ruolo nello sviluppo dell’embriopatia cardiaca, sospettano gli scienziati. Inoltre, l’integrazione di zinco potrebbe essere una potenziale terapia per l’embriopatia cardiaca.
I dati sulle donne in gravidanza provengono principalmente da analisi retrospettive.
Il Dr. Zloczower ha riferito che finora ci sono stati solo pochi studi di buona qualità su donne in gravidanza. Gli scienziati del National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities presso i Centers for Disease Control and Prevention negli Stati Uniti hanno analizzato retrospettivamente i dati di 3278 bambini con difetti alla nascita associati al diabete nel 2003 e li hanno confrontati con 3029 bambini senza anomalie congenite. I bambini nati da madri con diabete avevano un rischio maggiore di difetti alla nascita se non assumevano multivitaminici durante il concepimento. L’assunzione di vitamine, invece, non ha aumentato il rischio [31]. Tuttavia, queste e altre analisi retrospettive non consentirebbero di affermare una reale relazione causale, secondo la valutazione del Dr. Zloczower.
I ricercatori del National Birth Defects Prevention Study di Stanford hanno anche analizzato retrospettivamente l’influenza dell’alimentazione materna sui difetti alla nascita. Le madri di 3824 bambini con difetti congeniti e 6807 controlli sono state intervistate utilizzando un questionario standardizzato sull’alimentazione. Una dieta più sana, misurata dal punteggio della dieta mediterranea (MDS), è stata associata a un rischio minore di difetti del tubo neurale e di palatoschisi [32]. Un’altra opzione per la prevenzione delle malformazioni embrionali potrebbe essere l’epigallocatechina-3-gallato (EGCG), meglio conosciuto come tè verde. Nei ratti, l’EGCG previene l’embriopatia indotta dall’iperglicemia [33].
Bibliografia dell’editore
Fonte: DIP 2013. Il7° simposio internazionale su diabete, ipertensione, sindrome metabolica e gravidanza. 13-16 marzo 2013.
