Apesar de progressos notáveis no tratamento de pacientes com artrite psoriásica (PsA), a gestão desta doença crónica ainda coloca grandes desafios [1]. Na entrevista seguinte, o Prof. Pascal Richette, MD, de Paris, explica como novas terapias podem ajudar a alcançar objectivos ambiciosos em termos de eficácia, tolerabilidade e satisfação do paciente.
Prof. Pascal Richette, MD,
Centre Viggo Petersen, Hôpital Lariboisière, Paris, França
1) Que melhorias foram feitas no tratamento de doentes com APS nos últimos 10 anos?
Em termos de aspectos reumatológicos, PsA é a doença em que foram conseguidas melhorias significativas em comparação, por exemplo, com a artrite reumatóide (AR) ou a osteoartrite. Isto porque existem muitas terapias eficazes disponíveis para a PsA – inibidores de TNF, IL-17, JAK e IL-23/p40 e inibidores p19 – que nos permitem retardar a progressão da doença e alcançar taxas de remissão relativamente elevadas nos nossos pacientes.
2) Qual acha que é hoje um objectivo terapêutico realista para os doentes com APS?
O objectivo declarado para todos os doentes com PsA é a remissão. Isto significa que não se sentem apenas melhor, sentem-se realmente bem: acabou-se a psoríase e as dores articulares. Será isto possível na prática diária? Estou convencido disso. Precisamos de utilizar a estratégia treat-to-target, ou seja precisamos de examinar os pacientes regularmente e no início de uma recaída. No contexto da avaliação do sucesso do tratamento, o estado de actividade mínima da doença (MDA) também deve ser tido em conta, uma vez que isto também inclui as manifestações cutâneas. Concentrar-se apenas no aspecto reumatológico não é útil em PsA. Ao tratar a PsA, precisamos de considerar cinco áreas: A pele, os olhos, os intestinos, as articulações e a enthesitis.
3) Quais são os maiores desafios que ainda têm de ser superados na gestão da PsA?
Os maiores desafios que enfrentamos são conseguir a remissão em todos os doentes e manter a terapia a longo prazo. Tolerabilidade e efeitos secundários de uma terapia são aspectos importantes. Mas se explicarmos a doença aos pacientes e soubermos como lidar com os possíveis efeitos secundários, podemos manter as diferentes opções terapêuticas a longo prazo. No entanto, devemos também estar abertos a mudanças na terapia. Com os numerosos medicamentos à nossa disposição, isto é viável. Em geral, estou confiante de que podemos ajudar a maioria dos doentes com APS.
Outra dificuldade é determinar com absoluta certeza se a dor articular é de facto devida à PsA: Muitos pacientes são também obesos, têm síndrome metabólica ou diabetes, e os sintomas podem portanto ser causados por muitas outras doenças articulares, tais como gota, tendinite ou tendinite mecânica. Por esta razão, na minha experiência, não é fácil distinguir os episódios de PsA de outras condições de que estes doentes possam estar a sofrer.
4) Em Março de 2021, o upadacitinib foi aprovado na Suíça para o tratamento da PsA [2]. É actualmente o único inibidor JAK aprovado para RA, PsA e AS [3]. O que é que esta opção de tratamento adicional muda para si e para os seus pacientes com PsA?
Na minha opinião, o lançamento do upadacitinib é uma notícia muito boa para médicos e pacientes! Há três razões principais para isto:
- O Upadacitinib é administrado oralmente. Sabemos através de questionários e entrevistas que cerca de metade dos pacientes preferem uma via oral de administração porque estão cansados das injecções subcutâneas mais inconvenientes (por exemplo quando viajam).
- Tal como demonstrado nos estudos SELECT-PsA 1 e 2, o upadacitinib exerce um efeito sobre as articulações periféricas e a pele sem que sejam notificados quaisquer eventos de doença inflamatória intestinal (IBD). A situação é diferente com os inibidores da IL-17, que devem ser utilizados com grande precaução em doentes com DII, e com os inibidores da IL-23/p19 e p40, que se sabe não serem eficazes na doença axial, que está presente em cerca de 20 % dos doentes.
- De acordo com análises post-hoc, o upadacitinib pode ser utilizado como monoterapia. Isto é importante porque muitos pacientes não toleram bem o metotrexato e respondem mal, pelo que parar o metotrexato é muitas vezes desejável.
5) O perfil de segurança do upadacitinib em PsA é geralmente comparável com o da RA [4, 5]. O que significam estes resultados para a utilização a longo prazo do upadacitinib?
Penso que um bom conhecimento do perfil de segurança de um medicamento é crucial, uma vez que precisamos de discutir isto com os pacientes e reagir rapidamente em caso de efeitos secundários. Sabe-se que os inibidores JAK, e isto aplica-se especialmente ao upadacitinibe, estão associados a um risco acrescido de infecção, com particular referência ao herpes zoster. No entanto, não creio que isto seja um problema desde que sensibilizemos os doentes para este risco, os informemos da necessidade de vacinação e os eduquemos para parar o tratamento em caso de infecção. Em comparação com os inibidores de TNF, a meia-vida do upadacitinib é bastante curta. Portanto, podemos assumir que o upadacitinib desapareceu do corpo dois a três dias após a interrupção da terapia. Esta é, a meu ver, uma clara vantagem. Curiosamente, não observámos quaisquer sinais de alarme com upadacitinib em termos de complicações cardíacas graves (MACE) ou cancro em comparação com o tofacitinib. Este é também um ponto importante.
6) Tendo em conta a sua experiência prática com o upadacitinib em PsA, como traduziria estes dados clínicos para a prática diária?
Há já alguns meses que receito upadacitinib aos meus pacientes com PsA e tenho de dizer que a minha experiência com ele tem sido boa. Fiquei impressionado com o rápido início da resposta, que nunca observei com qualquer outro medicamento. Quando receitamos upadacitinib a doentes com uma recaída, podemos esperar ter a doença sob controlo dentro de duas semanas. Não observamos isto com inibidores de TNF, IL-17 ou IL-23-p19/p40.
Tenho medo de efeitos secundários do upadacitinib? De modo algum, pois conhecemos bem o perfil de segurança do upadacitinib. Em que situações irei prescrever upadacitinib? Depende do fenótipo do paciente, mas geralmente tenho muito gosto em prescrever upadacitinib.
7) O que deseja para o futuro em termos do tratamento de pacientes com PsA?
Gostaria de ver um medicamento que seja bem tolerado a longo prazo, que seja adequado para a gestão das cinco áreas que podem desempenhar um papel nos doentes com APS, e que seja eficaz. Este fármaco pode ser upadacitinib – vamos ver.
| Sobre o Prof. Pascal Richette, MD:
Pascal Richette é Professor de Reumatologia e Chefe do Departamento de Reumatologia no Hôpital Lariboisière, Paris. Os seus interesses de investigação são principalmente nas áreas da osteoartrite e gota, bem como outras doenças induzidas por cristais, tais como condrocalcinose/pseudogout e hemocromatose genética. Pascal Richette foi também Presidente do Grupo Francês de Estudo da Osteoartrite. Tem experiência em estudos clínicos e epidemiológicos, bem como em investigação básica sobre cartilagem. Como autor, está envolvido em mais de 270 publicações originais e dois livros. Além disso, Pascal Richette serviu como co-presidente da última Task Force EULAR sobre Recomendações Baseadas em Evidências para a Gota. |
Abreviaturas
AS Espondilite anquilosante
CED Doença inflamatória intestinal crónica
JAK Janus kinase
MACE Complicações cardíacas graves
PsA Artrite psoriásica
RA Artrite reumatóide
Este texto foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Cham.
CH-RNQP-210086_11/2022
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Artigo em linha desde 01.11.2021
Artigo actualizado 28.11.22
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