Várias terapias modificadoras da doença de Parkinson são esperadas nos próximos anos, mas já é conhecida: Estas terapias só terão o potencial de parar a progressão da doença se forem administradas numa fase precoce – idealmente antes de os primeiros sintomas típicos de Parkinson se tornarem aparentes. A investigação depara-se agora com o desafio de identificar as pessoas afectadas numa fase suficientemente precoce. Um artigo recente [1] mostra que uma simples análise da modulação da frequência de voz, como pode ser feita por aplicações ou mesmo sistemas como o Alexa, pode permitir esta previsão em pacientes de alto risco.
Cerca de 250.000 a 400.000 pessoas na Alemanha vivem com a doença de Parkinson. E a tendência está a aumentar – nenhuma outra doença neurológica registou um aumento tão rápido no número de casos. Só entre 1990 e 2016, a prevalência global desta doença neurodegenerativa duplicou [2]. Para além da idade e género, os factores de risco incluem a predisposição genética (já foram identificados vários genes associados à doença de Parkinson) e factores ambientais. A doença de Parkinson pertence às chamadas sinucleinopatias, uma vez que depósitos patológicos de uma proteína, α-synuclein, ocorrem em certas regiões do cérebro. As agregações de sinucleína α nas células nervosas ocorrem devido a uma estrutura molecular defeituosa, ou seja, uma má articulação, da sinucleína α – pequenas fibras proteicas (fibrilhas, filamentos) são inicialmente formadas, que depois se aglomeram e têm um efeito tóxico sobre as células.
Estão actualmente a ser desenvolvidas várias opções terapêuticas promissoras, nas quais o “German Parkinson Study Group” [3], o segundo maior grupo de estudo do mundo sobre a doença de Parkinson, também desempenha um papel importante. Um exemplo é o desenvolvimento de anticorpos de sinucleína α, alguns dos quais já se encontram na segunda e terceira fase de testes clínicos. Além disso, existem dados promissores para as chamadas “pequenas moléculas”, tais como Neuropore, que também visam evitar que as esferas proteicas patológicas e as hélices se mantenham unidas. Além disso, estão também a ser pesquisadas abordagens terapêuticas baseadas no ARN, a fim de parar as agregações de proteínas patogénicas.
“Estamos muito optimistas que dentro de alguns anos teremos terapias modificadoras da doença de Parkinson. Ao mesmo tempo, porém, sabemos, através de estudos terapêuticos sobre outras doenças neurodegenerativas, que o sucesso do tratamento depende significativamente de quão cedo a terapia é aplicada no decurso da doença. Idealmente, o tratamento deveria ser iniciado antes do desenvolvimento dos primeiros sintomas típicos da doença”, explica o Prof. Dr. Lars Timmermann, chefe do Centro de Parkinson do Hospital Universitário de Marburg, que foi recentemente galardoado com o “Prémio Centro de Excelência 2022” pela “Fundação Internacional de Parkinson”. “É por isso que é agora tão importante identificar biomarcadores e características válidas para um diagnóstico precoce fiável, para além de novas abordagens terapêuticas. Precisamos de ferramentas para estratificar do grupo de doentes em risco aqueles que estão quase certos de desenvolver a doença de Parkinson. Só assim podemos assegurar que não sobrecarregamos ninguém com terapias desnecessárias e também cumprimos o requisito da relação custo-eficácia dos pagadores, porque afinal de contas, as novas terapias são sempre caras”.
O grupo de investigação Marburg aproximou-se agora muito mais deste objectivo em cooperação com cientistas checos. Num estudo recente [1] (liderado pela Dra. Annette Janzen, Prof. Lars Timmermann e Prof. Wolfgang Oertel), foi demonstrado que uma análise simples, baseada em computador, da modulação da frequência da fala poderia ser adequada para tal estratificação. O estudo examinou pacientes de alto risco que apresentavam distúrbio do comportamento do sono REM (RBD). Sabe-se que a RBD é um precursor comum da doença de Parkinson. Estima-se que 80% de todas as pessoas com distúrbio do comportamento do sono REM desenvolverão a alfa-sinucleinopatia, o grupo da doença a que a doença de Parkinson pertence, nos próximos 15 anos. As perturbações olfactivas são também um sintoma precoce comum da doença de Parkinson. No estudo, 30 pessoas com DRB e perturbações olfactivas, 17 com DRB sem perturbações olfactivas e 50 controlos saudáveis foram submetidas a testes de fala. A prosódia (inclui sotaque, entoação, velocidade da fala, ritmo e pausas na fala) foi considerada significativamente prejudicada no grupo de alto risco RBD com perturbações olfactivas em comparação com os outros dois grupos. Outro resultado: Neste grupo, a disprosódia aumentou no curso seguinte apenas naqueles pacientes que então também tinham uma cintilografia de transporte de dopamina anormal (DaT-SPECT).
“Isto sugere que uma limitação e diminuição da prosódia em pessoas com DRB e perturbações olfactivas pode ser um sinal muito precoce e seguro da doença de Parkinson. Hoje em dia, a prosódia pode ser medida muito fácil e rapidamente com a ajuda de computadores. Para exagerar: teoricamente, sistemas como o Alexa ou aplicações de voz no smartphone poderiam então prever se as pessoas com uma constelação de alto risco para a doença de Parkinson irão ou não desenvolver Parkinson nos próximos 5-7 anos – isso é muito impressionante”, salienta o Prof. Timmermann. “Outros estudos maiores devem agora validar o resultado do presente estudo. Se for confirmado, então temos uma possibilidade segura e ao mesmo tempo rentável de diagnóstico precoce, o que abriria o caminho para a terapia pré-sintomática de Parkinson. Juntamente com a aprovação de terapias modificadoras da doença, isto poderia provocar a tão esperada reviravolta no tratamento das pessoas com Parkinson”.
[1] Rusz j, Janzen A, Tykalová T et al. Disprosódia em Distúrbio do Comportamento do Sono REM Isolado com Olfacto Deficiente mas Caminho Nigrostriatal Intacto. Distúrbios do movimento. Publicado pela primeira vez: 26 de Novembro de 2021 https://doi.org/10.1002/mds.28873
[2] Springer Medizin. O número de doentes com Parkinson duplicou. InFo Neurology 21, 17 (2019). https://doi.org/10.1007/s15005-019-0049-7
[3]
https://www.kompetenznetz-parkinson.de/german-parkinson-studygroup
