Após consulta com a US Food and Drug Administration (FDA), o fabricante Biogen planeia submeter aducanumab para aprovação. O ensaio EMERGE da fase 3 atingiu o seu desfecho primário e mostrou uma redução significativa do agravamento clínico.
Aducanumab é um medicamento de investigação que foi estudado para o tratamento da doença de Alzheimer precoce. Os doentes que receberam o anticorpo monoclonal mostraram benefícios significativos na cognição e medidas funcionais tais como memória, orientação e linguagem. Houve também melhorias nas actividades da vida quotidiana, incluindo a realização de finanças pessoais, tarefas domésticas e o abandono da casa de forma independente. Se aprovado, o aducanumabe seria a primeira terapia para reduzir o agravamento clínico da doença de Alzheimer e a primeira terapia para demonstrar que a remoção da beta amilóide leva a melhores resultados clínicos.
EMERGE e ENGAGE foram estudos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, fase 3 do grupo paralelo para avaliar a eficácia e segurança do aducanumabe. O principal objectivo dos estudos era avaliar a eficácia das doses mensais de aducanumabe em comparação com placebo na redução da deficiência cognitiva e funcional, medida através de alterações na pontuação do CDR-SB. O objectivo secundário era avaliar o efeito das doses mensais de aducanumabe em comparação com placebo no declínio clínico, tal como medido pelo MMSE, ADAS-Cog 13 e ADCS-ADL-MCI. Em Março de 2019, os ensaios foram interrompidos na sequência dos resultados de uma análise de futilidade pré-especificada com base num conjunto de dados anterior e mais pequeno.
A decisão de solicitar a aprovação baseia-se numa nova análise realizada pela Biogen em consulta com a FDA. Foi examinado um conjunto de dados mais vasto dos estudos. Esta nova avaliação contém dados adicionais que só ficaram disponíveis após a análise de futilidade pré-estabelecida. Mostra que o aducanumabe é farmacologicamente e clinicamente activo, medido pelos efeitos dose-dependentes na redução da amilóide cerebral e na redução da deterioração clínica. Em ambos os estudos, o perfil de segurança e tolerabilidade do aducanumabe foi consistente com estudos anteriores sobre o aducanumabe.
Com base em discussões com a FDA, a Biogen planeia apresentar um Pedido de Licença Biológica (BLA) no início de 2020. A apresentação da BLA incluirá dados das experiências das fases 1 e 1b, bem como o conjunto completo de dados das experiências da fase 3. A empresa pretende oferecer o acesso ao aducanumab aos doentes elegíveis para tratamento e previamente inscritos nos ensaios da Fase 3, a extensão a longo prazo do ensaio PRIME da Fase 1b e o ensaio de segurança EVOLVE.
Fonte: Biogen
InFo DOR & GERIATURA 2019; 1(1): 39
