O Congresso Europeu do Cancro do Pulmão reúne as principais sociedades multidisciplinares para fazer avançar a ciência, divulgar a formação e melhorar a prática dos especialistas em cancro do pulmão em todo o mundo. No evento deste ano, os participantes puderam aprender sobre o estado atual da terapia do cancro do pulmão e atualizar os seus conhecimentos sobre prevenção, rastreio, deteção e muito mais.
Em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) que têm oligometástases para o cérebro, a sequência ideal de tratamento torácico e metastático não está bem estabelecida. Um estudo investigou a sobrevivência a longo prazo de doentes com cancro do pulmão de células não pequenas com oligometástases no cérebro que receberam tratamento inicial para o tumor primário do pulmão ou metástases cerebrais [1]. Foram incluídos doentes com CPNPC cT1-4, N0-3, M1b-c com doença metastática síncrona e limitada, isolada no cérebro, que receberam terapêutica sistémica com tratamento radical (cirurgia, radiocirurgia estereotáxica no cérebro ou radiação no pulmão) tanto do local primário como das metástases na base de dados nacional sobre o cancro de 2010 a 2019. Dos 1044 doentes, 893 (79,0%) receberam primeiro o tratamento das metástases cerebrais e 237 (21,0%) receberam primeiro o tratamento do pulmão. Na análise Kaplan-Meier não ajustada, a sobrevivência global foi semelhante nos doentes que trataram primeiro as metástases cerebrais em comparação com os doentes que trataram primeiro os pulmões. Após a modelação multivariável ajustada de riscos proporcionais de Cox, também não foi encontrada qualquer diferença significativa na sobrevivência global entre os dois grupos. Os resultados deste estudo sugerem que, em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPNPC) com doença metastática síncrona confinada ao cérebro que podem tolerar um tratamento agressivo dos locais primários e metastáticos, a ordem do tratamento não afecta a sobrevivência global.
A influência da expressão de PD-L1
No CPNPC com mutações do EGFR, desenvolve-se inevitavelmente uma resistência adquirida aos inibidores da tirosina-quinase do EGFR (TKI). Até à data, não foram publicados resultados conclusivos sobre o papel preditivo/prognóstico da expressão de PDL1 no CPNPC tratado com TKI e com mutação EGFR. Por conseguinte, foi efectuada uma análise retrospetiva dos doentes tratados com os TKI EGFR de primeira (erlotinib/gefitinib), segunda (afatinib) e terceira geração (osimertinib) [2]. O principal objetivo era investigar a potencial associação entre a expressão de PDL1 e a eficácia do tratamento anti-EGFR em termos de sobrevivência global (OS) e sobrevivência sem progressão (PFS). Foram recolhidos dados de 171 doentes que receberam TKIs do EGFR. A alteração mais comum do EGFR foi a ex19del (52,6%). 26 doentes (15,2%) tinham uma expressão elevada de PDL1 (≥50%). 105 doentes (61,4%) foram tratados com osimertinib, enquanto 22,2%, 12,3% e 4,1% foram tratados com gefitinib, afatinib e erlotinib, respetivamente. Na população geral, a taxa de resposta objetiva foi de 61%, a mPFS foi de 19,1 meses e a OS a 2 anos foi de 61,5%. Os doentes com PDL1 <50% apresentaram uma mPFS de 15,4 versus 23,6 meses com TKIs de primeira/segunda e terceira geração, respetivamente. Nos doentes com PDL1 ≥50%, a mPFS foi de 8,0 meses versus 10,2 meses com os TKI de primeira/segunda e terceira geração, respetivamente. Foi observada uma diferença significativa na OS no subgrupo de PDL1 elevado (mOS 24,9 versus 31,3 meses com TKIs de primeira/segunda versus terceira geração). O estudo apoia o benefício de sobrevivência do osimertinib em comparação com os TKIs de primeira/segunda geração, independentemente da expressão de PDL1.
Invasividade no banco de ensaio
A determinação correcta do grau de invasividade com base no padrão histológico é de grande importância para o desenvolvimento de estratégias de tratamento eficazes. A análise das características do SPN é muito importante. O objetivo do estudo foi investigar o valor dos parâmetros da TC na previsão do grau de risco [3]. Foram incluídos doentes com NSCLC em estádio clínico 0 a IB, submetidos a ressecção cirúrgica radical e com diagnóstico patológico de adenocarcinoma invasivo. Foram efectuados exames de TC pré-operatórios de alta resolução com reconstrução tridimensional em todos os doentes deste estudo. No total, foram avaliados 355 NPS. Os achados de TC mostraram 71 lesões GGO puras (20,0%), 206 lesões GGO parcialmente sólidas (58,0%) e 78 lesões sólidas (22,0%). Na análise de regressão logística univariada, a pontuação máxima da TC, a pontuação mínima da TC, a pontuação média da TC, os achados da TC e o estádio clínico foram significativamente associados ao NPS de alto risco. A média do valor da TC e os achados da TC foram factores significativos independentes na análise multivariada. A pontuação média da TC e os achados da TC correlacionaram-se independentemente com o SPN de alto risco na análise multivariada e é provável que sejam úteis na decisão do regime de tratamento, particularmente a extensão da ressecção cirúrgica.
Ressecção possível após imunoterapia
O desenvolvimento da imunoterapia aumentou significativamente a sobrevivência no CPNPC avançado. Um estudo tinha agora como objetivo analisar os preditores de resultados, os resultados substitutos e os PROMs após imunoterapia neoadjuvante para CPNPC irressecável [4]. Foram incluídos doentes com NSCLC originalmente inoperáveis que receberam imunoterapia (ICI) ± quimioterapia à base de platina e/ou radioterapia e foram submetidos a ressecção cirúrgica após resposta. 19 foram submetidos a cirurgia de resgate após ICI. 14 tiveram uma resposta parcial (73,6%), cinco tiveram uma doença estável. O diagnóstico foi feito por EBUS em oito casos (42,1%), FNAB em sete casos (36,8%) e biópsia metastática em quatro casos (21,0%). 11 (57,9%) foram tratados com quimioterapia neoadjuvante à base de platina antes ou com ICI, 1 (5,2%) com pemetrexedo antes de ICI, 5 (26,3%) com radioterapia para controlo metastático. 7 (36,8%) receberam terapia adjuvante (5 [26,3%] pembrolizumab, 1 [5,2%] pemetrexed, 1 [5,2%] pemetrexed + pembrolizumab). A mediana da OS foi de 19 meses. Após dois meses, 94,7% estavam vivos (6 meses: 89,5%; 31 meses: 79,5%). Os PROMs foram avaliados retrospetivamente após 30 dias/1 ano, mostrando uma diminuição significativa da tosse, dos efeitos secundários do tratamento e dos problemas relacionados com a cirurgia. A ressecção cirúrgica radical após imunoterapia/imunoquimioterapia demonstrou ser viável e segura em casos seleccionados de CPNPC inicialmente inoperáveis. Os sintomas e os resultados cirúrgicos foram mais baixos e a qualidade de vida mais elevada, uma vez que se tratava de um grupo selecionado de doentes altamente motivados.
Tempo de duplicação do tumor esclarecido com mais pormenor
Os padrões de crescimento dos tumores têm implicações importantes na definição dos intervalos de rastreio, nas decisões de tratamento e na previsão do prognóstico. O objetivo de um estudo era caraterizar o tempo de duplicação do tumor (VDT) ou o padrão de crescimento do cancro primário do pulmão e identificar os factores associados aos padrões de crescimento rápido e indolente [5]. Para tal, foram identificados estudos que relatavam VDT de tumores medidos volumetricamente ou padrões de crescimento de cancro do pulmão primário patologicamente confirmado sem intervenção. Os dados foram resumidos para calcular o VDT agrupado e encontrar correlações de padrões de crescimento. A meta-análise foi realizada para o VDT médio agrupado para o cancro do pulmão em geral e para os diferentes subtipos histológicos. Foram identificados 26 estudos com 2275 doentes com cancro do pulmão primário (idade média entre 54,6 e 72,0 anos). O VDT médio global agrupado foi de 213 dias. Nas análises de subgrupos, a mediana combinada do VDT do adenocarcinoma, adenocarcinoma (subsólido), carcinoma de células escamosas, cancro do pulmão de pequenas células e outro cancro do pulmão foi de 241, 731, 136, 71 e 183 dias, respetivamente. O crescimento rápido representou 64,8% de todo o cancro do pulmão e 23,7% do adenocarcinoma. Os correlatos mais consistentes do crescimento rápido do tumor incluíram a solidez do nódulo, o subtipo histológico não adenocarcinoma e a invasividade do adenocarcinoma. A mediana do VDT para o cancro do pulmão em geral é de cerca de 400 dias (intervalo de 139 a 357 dias), sendo que cerca de dois terços são rápidos. As correlações mais consistentes foram demonstradas para os subtipos de solidez e histologia.
TKIs na prática diária
As mutações do EGFR ocorrem em cerca de 10-50% dos doentes com CPNPC. Os TKI EGFR estabeleceram-se como o tratamento de primeira linha ideal em estádios avançados. Um estudo lançou agora mais luz sobre os padrões reais de tratamento na prática clínica quotidiana em nove países [6]. Foi realizada uma análise retrospetiva dos registos médicos na Argentina, Bélgica, Brasil, Índia, Países Baixos, Rússia, Singapura, Suíça e Turquia, de junho a setembro de 2021. Foi recolhido um total de 947 formulários de relatórios de casos de doentes com CPNPC avançado/metastático (estádio IIIB/C/IV).
O tempo médio de entrega do teste EGFR foi superior aos 10 dias úteis recomendados nas directrizes. Isto sugere que os procedimentos de teste do EGFR têm de ser melhorados para garantir o início atempado da terapêutica dirigida. Em doentes tratados com um TKI EGFR como terapêutica de 1L, o TTFST foi favorável neste estudo do mundo real. No entanto, 31% dos doentes com EGFRm não receberam um TKI EGFR 1L. Os resultados sugerem uma necessidade não satisfeita de otimizar as estratégias de tratamento para os doentes com NSCLC avançado com EGFRm.
Otimização do tratamento da formação de edema com MET-TKIs
O edema periférico (EP), um efeito secundário dos MET-TKIs, pode afetar a adesão ao tratamento. Em condições reais, investigou-se como poderia ser um tratamento optimizado [7]. Um inquérito em linha avaliou o início, o tempo de resolução, os sintomas, a prevenção e a gestão da EP durante o tratamento com quatro MET-TKIs disponíveis para o CPNPC com corte do exão 14 do MET.
No total, participaram 26 médicos. 77% dos médicos referiram que mais de 50% dos doentes tinham EP com MET-TKI. A baixa mobilidade, a idade e a duração do tratamento foram mencionados como factores de risco comuns. A doença cardíaca foi a doença concomitante mais comum. A ocorrência de EP, que pode durar mais de seis meses, e o tempo até à melhoria foram semelhantes para os TKI específicos do MET, com o crizotinib (um TKI multi-quinase) a conduzir a uma EP menos frequente, menos grave e menos duradoura. O inchaço das extremidades foi referido como o sintoma mais incómodo por 96% dos médicos, seguido da dor (46%) e do aumento de peso (31%), com um tempo de melhoria de até três meses para a EP ligeira a moderada e de até seis meses para a EP grave. A dor (81% vs. 23%) e as lesões cutâneas (50% vs. 23%) foram mais comuns na PE grave e na PE ligeira, respetivamente. 62% dos médicos aplicaram várias medidas preventivas em simultâneo (posicionamento na cama/pés [88%], meias de compressão [69%], massagem [63%], redução do consumo de sal [50%], exercício/diuréticos [25%]); apenas 13% as aplicaram no início do tratamento. As terapêuticas mais comuns foram os diuréticos (89%), as medidas não farmacológicas (85%), a interrupção do MET-TKI (73%) e a redução da dose (65%). 4/5 dos médicos chineses referiram também ter consultado especialistas vasculares.
A partir do inquérito, as principais necessidades não satisfeitas para a gestão da EP são o desenvolvimento de uma terapêutica eficaz, a inclusão de medidas preventivas no início do tratamento com MET-TKI (e não apenas quando a EP ocorre) e a clarificação do mecanismo de ação associado ao MET-TKI.
Congresso: Congresso Europeu do Cancro do Pulmão (ELCC) 2023
Literatura:
- Kumar A, Kuhn S, Potter A, et al.: Treatment Sequence for Non-small-cell Lung Cancer with Brain Oligometastases does not Impact Overall Survival. Advanced NSCLC. 17P.
- Belluomini L, Ferrara M, Sposito M, et al.: Impact of PDL1 expression on Outcomes of patients with EGFR mutant NSCLC treated with EGFR TKIs: first results of the POET study. Advanced NSCLC. 23P.
- Jiang L, Jiang S, Luo Q: Quantitative CT parameters in predicting the degree of risk of solitary pulmonary nodules. Early stage NSCLC. 88P.
- Bertolaccini L, Mohamed S, Galetta D, et al.: Predictors, surrogate and patient-reported outcomes in neoadjuvant immunotherapy for lung cancer: A single center retrospective study. Early stage NSCLC. 92P.
- Jiang B, Han D, Heuvelmans M, et al.: Volumetric tumor volume doubling time in lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Imaging and staging. 110P
- Samol J, Demedts I, Erman M, et al.: Real-World Use of Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI) in Epidermal Growth Factor Receptor mutated (EGFRm) Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) in Nine Countries. Advanced NSCLC. 26P.
- Ferrara R, Vansteenkiste JF, Yang X, et al.: Real-world experience of MET TKI-induced peripheral edema Advanced NSCLC. 33P.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023, 11(3): 30–31
