O angioedema hereditário (AEH) é uma doença genética rara que causa inchaço recorrente da pele, das membranas mucosas ou de vários órgãos internos em intervalos irregulares. As directrizes internacionais recomendam a profilaxia a longo prazo com lanadelumab ou berotralstat como terapêutica de primeira linha. O estudo INTEGRATED avaliou a eficácia do lanadelumab e os efeitos do alargamento do intervalo de dose num contexto de mundo real.
Na etiologia do angioedema hereditário (AEH), o sistema calicreína-cinina e o produto final desta via metabólica, a bradicinina, desempenham um papel central. Os efeitos do lanadelumab – um anticorpo monoclonal totalmente humanizado – baseiam-se na ligação à calicreína plasmática, reduzindo assim a formação de bradicinina. Na Suíça e noutros países europeus, o lanadelumab (Takhzyro®) está aprovado para a profilaxia de ataques recorrentes de AEH em doentes com mais de 12 anos de idade. A dose inicial recomendada é de 300 mg de quinze em quinze dias (q2w). “Dr. Markus Magerl, Allergie-Centrum-Charité-Universitätsmedizin Berlin, explicou: “Se os doentes não tiverem convulsões, o intervalo de administração pode ser alargado até quatro semanasa. No estudo INTEGRATED, foi também demonstrado que uma extensão individualizada a outros intervalos de dose também funciona (Fig. 1).
a Intervalo de dose de 4 semanas=q4w
Ajuste do intervalo de dose de lanadelumab durante o curso do estudo
O estudo incluiu 198 doentes com mais de 12 anos de idade com AEH tipo I ou II que tinham iniciado a profilaxia de longa duração (LTP) com lanadelumab entre novembro de 2017 e outubro de 2021. Destes, 182 (91,9%) tinham EAA tipo I e 16 (8,1%) tinham EAA tipo II. A idade média era de 43,4 anos, 61,6% eram do sexo feminino e 30,8% tinham um historial de ataques com risco de vida. O número médio de convulsões no início do estudo foi de 35,8 durante um período de 12 meses. A duração mediana do tratamento com lanadelumab foi de 28,8 meses (intervalo interquartil: 20,4-35,7). 96% dos doentes ainda estavam a ser tratados com lanadelumab no final da recolha de dados. Ao analisar os intervalos de dose, é de notar que 6 meses após o início do lanadelumab LTP, 30% dos doentes já tinham mudado para um intervalo de >2 semanas. 9,1% tinham um intervalo de quatro semanas e 8,1% um de três semanas; 12,2% mudaram para outro intervalo. À medida que o estudo avançava, o intervalo de dose de 2 semanas foi alargado num número crescente de doentes (Fig. 1) . 36 meses após o Baselinec, a percentagem de doentes com um intervalo de 2 semanas era de apenas 26,7%. “Os outros tinham intervalos mais longos – a maior parte deles de quatro semanas, alguns de três semanas, oito semanas ou outros intervalos”, disse.
b Alemanha n=76, França n=86, Áustria n=14, Grécia n=22
c antes de iniciar lanadelumab LTP
Conclusão: O lanadelumab melhorou a liberdade de convulsões
Os endpoints primários incluíram a eficácia do lanadelumab na taxa cumulativa e mensal de ausência de convulsões (AFR) e o efeito do aumento do intervalo de dose (q2w) na AFR. A análise final sugere que o lanadelumab LTP melhora significativamente a AFR. As AFRs mensais variaram de 16,2% a 28,3% durante o período pré-evento do índice e de 82,7% a 84,8% depois disso (meses 1 e 2), variando até >95% (meses 26, 36, 38, 39 e 41+). Nenhum dos pacientes teve convulsões com risco de vida após o evento índice.
d Evento índice = início da LTP com lanadelumab
Fonte: “Real-world Effectiveness of Lanadelumab in European Patients with HAE Type I/II: Results from the Retrospective INTEGRATED Study”, Prof. Markus Magerl, MD, Flash Talks 000786. EEACI Annual Meeting, 9–11 June 2023.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(4): 25
| Foto da capa: LucyHAE, wikimedia |
